Las leucemias agudas son un grupo heterogéneo de enfermedades que suponen la proliferación descontrolada de células hematopoyéticas. Se clasifican en leucemias agudas mieloblásticas y leucemias agudas linfoblásticas según el tipo de célula afectada. El tratamiento incluye quimioterapia para inducir la remisión y prevenir recaídas, aunque el pronóstico depende de factores como la edad, el tipo de leucemia y las alteraciones cromosómic

1. LEUCEMIAS AGUDAS HEMATOLOGÍA 2007-2 C G V S

2. Grupo heterogéneo de padecimientos que suponen proliferación desordenada de una clona de células hematopoyéticas.

3. = ETIOLOGÍA = LEUCEMIA “ sangre blanca” AGUDA .- por razones históricas “ LEUCEMIA DE BLASTOS” Proliferación descontrolada. Desplazamiento de precursores normales. Invasión del resto de los órganos.

4. Causa precisa desconocida. Su origen, por divisiones sucesivas a partir de una célula progenitora. Activación de oncogenes Exposición a derivados del benceno, radiaciones ionizantes, agentes que dañen ADN. Uso de sustancias quimioterapéuticas Virus semejantes al HIV-1 Inestabilidad cromosómica MLL, MYC, ABL, CBL-2, RAS Leucemia aguda secundaria Retrovirus HTLV- I-II Síndrome de Fanconi  Síndrome de Down

5. = CLASIFICACIÓN = Morfológica ~ Inmunológica ~ Citogenética Morfológica: Para unificar criterios morfológicos y correlacionarlos con el pronóstico de la enfermedad. FAB  Leucemias agudas mieloblásticas (LAM) LA-M0: mieloblástica diferenciada mínimamente LA-M1: mieloblástica inmadura LA-M2: mieloblástica madura LA-M3: promielocítica hipergranular LA-M4: mielomonoblástica LA-M5: monoblástica pura LA-M6: eritroleucemia LA-M7: megacarioblástica LA-L1: linfoblástica “ típica” LA-L2: linfoblástica “ atípica” LA-L3: parecida al linfoma de Burkitt Leucemias agudas linfoblásticas ( LAL)

6. Leucemias agudas linfoblásticas LA-L1 LA-L2 LA-L3

7. Leucemias agudas mieloblásticas LA-M0 LA-M1 LA-M2 LA-M3 LA-M4 LA-M5

8. LA-M6 LA-M7

10. Con morfología panóptica convencional como medio único, se pueden cometer errores diagnósticos y terapéuticos en 20% de los casos. Tinciones citoquímicas, clasificación inmunológica, citogenética y biología molecular, microscopía electrónica permiten Naturaleza – diagnóstico - tratamiento

11. C. Inmunológica: Marcadores inmunológicos permiten: Reconocer estirpes o tipos celulares. Establecer subgrupos . Definir poblaciones. Es posible : Reconocer Ag en membrana o citoplasma, algunos específicos Hay heteroantisueros contra Ig de superficie o citoplasmáticas y de múltiples AcMo .

12. Con 11AcMo, hay una clasificación simplificada: LAL B: Leucemia aguda linfoblástica B LAL T: leucemia aguda linfoblastica T LAM: leucemia aguda mieloblastica CD: designación de grupo MPOc: mieloperoxidasa citoplasmática por AcMo TdT: transferasa de desoxinucleótidos terminales por AcMO. MPOc / CD13,33 CD34 / CD15 / HLA DR LAM CD3c / CD7 CD34 / TdT LAL T CD79a / CD19 CD34 / TdT LAL B Definición de línea Maduración Propósito

13. En muchos casos de LA se encuentran alteraciones cromosómicas: En LAM 50% de los enfermos las alteraciones de mayor significado pronóstico: LAM-M3 Translocacion (15;17)(q22;q11.2) LAM-M2 Translocación (8;21) LAM-M4Eo Inversión cromosoma 16 (inv16) Pronóstico menos sombrío Mayor posibilidad de remisión Supervivencias más prolongadas .

14. En las LAL: Cromosoma Filadelfia 2% de enfermos infantiles y 25% de adultos. Su presencia se asocia con pronóstico sombrío. t(9q+;22q-) (q34.1;q11.2) produce gen BCR/ABL que codifica proteínas p190  leucemia linfoblástica p210  leucemia mieloide crónica * función de tirosin cinasa

15. = CUADRO CLÍNICO = Síndromes hemorrágicos, anémicos, infiltrativos Aislados o en combinación. Trombocitopenia por invasión, coagulopatía por consumo  hemorragia Invasión tumoral  anemia Crecimiento de ganglios, bazo o hígado  infiltrativo. Encias, dolor óseo.

16. ½ incremento de leucocitos ¼ rangos normales de leucocitos ¼ disminución de glóbulos blancos

17. = DIAGNÓSTICO = Sangre periférica (LAL) Aspirados de médula ósea Biopsia de hueso >30% de células nucleadas sean blastos en MO > 20% de blastos, inferencia, sangre periférica.

18. = TRATAMIENTO = Por hematólogo u oncólogo Agentes alquilantes: Antimetabolitos: Sustancis que se fijan al AND como antraciclinas Inhibidores de la topoisomerasa II Misceláneos. * Antibióticos, antimicóticos e inhibidores de fibrinólisis de manera profiláctica, cuando se prevee granulocitopenia o trombocitopenia iatrogénicas o ambas

19. En tratamientos modernos, el 90% de pacientes LAL, niños logran remisión completa y más del 60% sobreviven 5 años LAM, remisión completa 60-70%, supervivencia a 5 años, de 20%

20. LAL Características iniciales  respuesta a terapéutica, supervivencia o curación Trastorno heterogéneo, presentación variable. Características del paciente influyen : edad, sexo, nutrición, recuento leucocitario, estirpe de leucemia, cambios cromosómicos.  leucemia tT pronóstico peor con hiperleucocitosis.  leucemiatB, menos agresivo.

21. Pacientes de riesgo “ habitual – normal “ 18 meses ~ 10 años Estado nutricional normal <30,000 leucocitos Leucemia estirpe B Sin translocaciones o marcadores mieloides Carencia de infiltración al SNC LAL en adultos pronóstico más sombrío.

22. Tratamiento: Inducción a remisión .- se destruyen células leucémicas, y se recupera hematopoyesis y bienestar. Fármacos que no afecten síntesis ADN, no dañan MO, y actúan rápido. Posremisión: destruir células residuales que en sobrevivido la etapa previa. fármacos que afecten síntesis ADN

23. Tratamiento preventivo de leucemia meníngea:. profilaxis del SNC, vía intratecal. 50% de enfermos recaen en SNC Tratamiento de continuación: De mantenimiento de remisión, para destruir vestigios de leucemia residual, con fármacos que interfieran en síntesis de ADN  mielosupresión.

24. LAM Notable mejoría a largo plazo Posibilidades de remisión son menores 15-40% a 5 años. Con quimioterapia la remisión varía entre 50-70% Apoyo transfusional, antimicroianos, antimicóticos.

25. Tratamiento: Inducción a la remisión: Desaparición clínica y hematológica de cuadro leucémico (<5% blastos en MO, 0% en sangre periférica; más de 1000 neutrófilos absolutos) Posremisión: Trasplante de células hematopoyéticas de médula ósea o sangre periférica De continuación: Farmacos citorreductores durante 24-36 meses No ofrece mayores ventajas si se ha empleado el anterior de forma suficiente.

26. FUENTES: http://pathy.med.nagoya-u.ac.jp/atlas/ Fundamentos de Hematología Ruiz Argüelles, 3ra edición “ Leucemias Agudas” Guillermo J. Ruiz Argüelles James R. McArthur pg. 225 - 245