1. El documento describe diferentes tipos de leucemia, incluyendo sus características clínicas, de laboratorio y tratamiento. 2. Describe la leucemia linfoide aguda, que es más común en niños entre 2-10 años, la leucemia mieloide aguda que es más común en adultos mayores de 70 años, y la leucemia crónica como la leucemia linfoide crónica y la leucemia mieloide crónica. 3. Incluye tablas sobre factores pronósticos, clasificaciones y manifestaciones clínicas

1. UNAN.MANAGUA
HAN
Doriam Perera

2. Leucemia
Clínica Hemograma Frotis

3. Clínica
Tipo de
presentación
Lugar de
presentación
Llamativa Indolente
Ganglio
Hígado
Bazo
Aguda Crónica Linfoide Mieloide

4. Hemograma
Presencia de
citopenias
Tipo de
leucocitosis
Sí No Linfocitos Granulocitos
Aguda Crónica Linfoide Mieloide

5. • Leucemia linfoide aguda 40 % (2-10 años)
• Leucemia mieloide aguda 20% (>70 años)
• Leucemia linfoide crónica 25% (>50 años)
• Leucemia mieloide crónica 15% (30-40 años)

6. CMHP
CFU- S
CFU-Ly
Linfoblasto B
Linfoblasto T
Proeritroblasto
Megacarioblasto
Mieloblasto
Monoblasto
Eosinoblasto
Mielobasto ba
Linfocito B
Linfocito T
Eritrocito
Plaquetas
Basófilos
Eosinófilos
Monocitos
Neutrófilos

7. Tipo Clínica Hemograma
Leucemia
linfoide
aguda
Fatiga –Fiebre
Sangrado,infecc.
Adenopatías
Dolores –SNC
Anemia
Trombocitopenia
Granulocitopenia
Linfocitosis
Leucemia
Mieloide
aguda
Fatiga –Fiebre
Sangrado –espleno.
Dolores óseos
Anemia
Leu 15,000-5000
Plaq <100,000
Leucemia
linfoide
crónica
Adenopatías
Esplenomegalia min
Hepatomegalia
Linfocitosis (10,000)
Anemia 15%
Trombopenia 15%
Leucemia
mieloide
crónica
Inf, hemorr, trombosis
Esplenomegalia masiva
Tumores en piel o men.
Leu >100,000
Granulocitosis
Plaquetosis

8. Frotis
• Blastos:
– Leucemias agudas 60-100%
– Leucemias crónicas <10%
• Diagnóstico:
– >30 % = leucemia aguda
– <10% =leucemia crónica
– Normal <3%

9. LLA
L1
L2
L3

10. LMA
M1

11. LMC

12. LLC

13. Leucemia aguda linfoblástica
(LAL)

14. Frecuencias
• Las leucemias agudas constituyen el 35 %
de las neoplasias de la infancia y la LAL
comprende el 85% de ellas.
• Se puede curar a dos de tres infantes.

15. ¿Cuándo pensar en LAL?
• Más evidente por su instalación aguda en un
niñ@ de 3 a 8 años que presente:
1. Alteraciones del estado general (muy discreto
y principalmente fatigabilidad).
2. Fiebre por la leucosis o por infección.
3. Síndrome tumoral con adenopatías no
dolorosas, hepatoesplenomegalia.

16. 4. Síndrome aplástico como manifestación
de la invasión medular por las células
blásticas: anemia, trombocitopenia,
leucopenia.
5. Dolores óseos por la infiltración y
característicos de esta enfermedad. En
estos casos mandar Rx de tórax para
buscar masas mediastinales que sugieran
rápidamente el diagnóstico.
6. El compromiso inicial del SNC o el
testículo es raro.

17. 7. Hemograma: compromiso de las tres
líneas hematopoyéticas:
• Anemia normo-normo, sin
reticulocitosis
• Granulocitopenia y linfocitosis absoluta
o relativa
• Trombocitopenia

18. • Infecciones virales.
• Mononucleosis infecciosa.
• Osteomielitis, artritis, “dolores del
crecimiento.
• Rx puede ayudar:
– Leucosis aguda: bandas claras
metafisiarias, osteólisis, adelgazamiento
del periostio.
Diagnósticos diferenciales

19. Diagnóstico definitivo
• Hemograma: citopenias
• Frotis de sangre periférica: blastos
• Mielograma: blastos

20. Conducta inicial
• Ante el dx hay que hospitalizar para
descartar complicaciones que necesiten
tratamiento urgente como:

21. 1. Síndrome hemorrágico severo (bulas
hemorrágicas intrabucales y hemorragias
intracrerebrales).
2. Estado séptico (granulocitos <100 mm3
)
3. Dificultad respiratoria asociada a
compresión mediastinal por adenopatías.
4. Sd. de leucostasis con hiperviscosidad
sanguínea (leucocitos >100,000) con
dificultad respiratoria y alteraciones
neuropsiquiátricas.

22. Factores pronósticos
• Mal pronóstico:
– Sexo masculino
– Edad < 2 años y >10 años
– Presencia de masa tumoral importante
– Raza negra
– Ausencia de fiebre
– Compromiso óseo

23. • Pronóstico de laboratorio e
imagenología clínica:
– Presencia inicial leucocitos >100,000
– Ausencia de anemia (indicando la rapidez
de la evolución).
– Trombocitopenia
– Aumento de LDH (reflejo de la masa
tumoral)
– Compromiso meníngeo por punción
lumbar
– Masa mediastinal.

24. • Pronóstico según citología(Clasif. FAB):
– L1(incidencia 55-75%) es de mejor
pronóstico.
– L2(incidencia <15%) y se discute.
– L3(incidencia 1-2%) o linfoma de burkit
muy mal pronóstico.

25. • Pronóstico según fenotipo inmunológico:
– Pre-B temprana --- Muy buen pronóstico
• CALLA(CD10) negativa 5-10%
• CALLA positiva 50-60%
– Pre-B (20%) --- Intermedio
– B madura (1-2%) --- Malo
– T inmadura (15%) --- Intermedio
• Las LAL T se asocian a otros factores de
mal pronóstico: sexo masculino, sd. tumoral
e hiperleucocitario.

26. • Pronóstico según cariotipo:
– Cariotipo normal(30%) –50-60% curación
– Hiperploidía – 80% curación
– Hipoploidía – 30% curación
– Translocaciones t(4,11) o t(9,22)
cromosoma Filadelfia

27. Pronóstico
• Bueno
1. Edad entre 2-10 años
2. Ausencia de tumores
3. Pocas citopenias o
citosis.
4. Sin compromiso del
SNC
5. Presencia de formas
Pre-B, L1 con
hiperploidía.
6. LDH normal.
• Malo
1. Edad 2<y >10 años
2. Sd. Tumoral.
3. Compromiso de más de una
línea celular.
4. Compromiso del SNC
5. Presencia de formas T
maduras, L3 con
hipoploidía o cromosoma
Filadelfia
6. LDH aumentado

28. Tratamiento
• Cuatro fases:
1. Inducción de remisión: obtener remisión
completa. Agentes:
1. Vincristina
2. Corticoesteroides
3. Antracíclicos
4. L-asparaginasa
95%

29. • Ciclofosfamida
• Arabinosido de citosina
• Etoposide(VP-16)
Trat. agresivo coadyuvante
para formas de riesgo
intermedio o elevado de
recaídas

30. 2. Consolidación: disminuye el riesgo de
recaída medular
3. Profilaxis meníngea: evitar recaída del
SNC:
• Methotrexate intratecal y sistémico
• Acido folinico
• Radioterapia
4. Mantenimiento de remisión medular y
meníngea:
• 6 mercaptopurina y methotrexate
• Reinduciones regulares no aplasiantes
• Inyecciones intratecales
Atenúa toxicidad hematológica
Compromiso meníngeo inicial

31. Papel del medico tratante
• Cuando se termina el tratamiento se realiza: un
mielograma, una puncion lumbar y dos
biopsias testiculares en los ninos.
• Se curaran el 60 a 70% de los ninos.
• Despues de la consolidacion los ninos llevan
un vida normal pero antes de eso hay que
cuidar:
– Cualquier evento febril o hemorragico
– Infecciones
– Aplasia o leucocitosis = recaida medular
– Sd. Meningeo o ht.endocraneana=recaida meningea

32. Leucemia aguda mieloblástica

33. Definición
• Leucemias más frecuentes del adulto
• Constituyen en efecto un grupo heterogéneo
de hemopatías agudas cuyo pronóstico es
siempre grave y variable en función de
ciertos criterios clínicos:
– Hiperleucocitosis.
– Morfológicos clasificación FAB M0-M7
– Citogenéticos.

34. Clínica
• Síntomas:
– Síntomas inespecífocos de comienzo
lento o brusco por anemia, leucocitosis o
leucopenia y trombocitopenia.
– Síntomas por 3 meses antes del Dx.
– Cansancio, anorexia, fiebre, sangrado,
dolores óseos.
– Masas en tejidos blandos, huesos u otros
órganos.

35. Signos
• Fiebre, esplenomegalia, hepatomegalia,
adenopatías, dolores óseos sobre elesternon
y signos de infección y hemorragia.
• LMA M3: hemorragias digestivas,
intrapulmonares e intracraneales.
• LMA M5: hemorragias retinianas.
• LMA M4 y M5: Infiltración de las encías,
la piel, los tejidos blandos o las meninges
por blastos leucémicos.

36. Laboratorio
• Anemia normocítica-normocrómica.
• Reticulocitos y sobrevida de eritrocitos
bajos.
• Leucocitos entre 15,000 y 5,000.
• Plaquetas < 100,000 con plaquetas grandes
y forma abigarrada con granulaciones
anormales.

37. Clasificación
Mielode sin maduración M1 Granulocítica
Mieloide con maduración M2 Granulocitica
Promielocítica M3 Granulocítica
Mielomocítica M4 Granulocítica y
monocítica
Monocítica M5 Monocítica
Eritroleucemia M6 Eritroide y granulocítica
Megacarioblástica M7 Megacariocítica
Tipo Proliferación

38. Tratamiento
• Citarabina+antraciclina +/- eopósido
• RC 65- 75%
• Recaida: citarabina a dosis altas +TCM.

39. Leucemia Linfoide Crónica

40. Definición
• Proliferación de linfocitos B pequeños
aparentemente maduros pero
inmunologicamente inmaduros.
• Personas >50 años de edad.
• Caract.
Adenopatías+esplenomegalia+hepatomegalia
• Sangre periférica: linfocitosis monoclonal.
• Médula ósea: o¿infiltración linfocitaria
• Electroforesis de proteínas:
hipogammalobulinemia.

41. Evaluación inicial
Permite su clasificación en estadios de Rai o Binet
• Rai
Estadio Criterios
0 Linfocitosis aislada
I Adenopatías
II Hepatomegalia y/o esplenomegalia
III Anemia (Hb <11 g%)
IV Trombocitopenia

42. Binet
Estadio Criterios
A <3 áreas ganglionares afectadas sin anemia
otrombocitpenia
B >3 áreas ganglionares afectadas sin anemia o
trombocitopenia
C Anemia (Hb<10 g%)

43. Diagnóstico
• Signos clínicos:
• Adenopatías (80%) de tamaño variable que
en ocasiones produce compresión de
órganos.
• Localización: cuello y axilas.
• Esplenomegalia mínima (75%).
• Hepatomegalia sigue a esplenomegalia.
• Infiltración por linfocitos maduros

44. Laboratorio
• Linfocitosis periférica monoclonal
• Infiltración medular por esos linfocitos

45. Hemograma
• Linfocitosis absoluta casi siempre alrededor
de los 10,000/mm3
pero persistencia >5,000
puede facilitar el diagnóstico.
• Estadios iniciales: granulcitos normales.
• 15% anemia normocítica por:
hiperesplenismo y/o hemólisis autoinmune
y/o insuficiencia medular..
• 15% tambien hay trombocitopenia.
• Pancitopenia en fase terminal.

46. Mielograma
• Inflitración por linfocitos maduros
pequeños.
• Discordancia entre la linfocitosis periférica
y el infiltrado medular.
• Utilidad pronostica: patrones de infiltración
neoplásica medular (biopsia).

47. Inmunología
• Valorar:
– Prueba de coombs
– Electroforesis de proteinas
(hipogammaglobulinemia).
• Tipificación:
– Linf. B 95%

48. Diagnóstico diferencial
1. Leucemia prolinfocítica de forma
subaguda.
2. Leucemia de células peludas
3. Enfermedad de Waldenström
4. Linfoma de fase leucémica

49. Evolución
• En estadios iniciales evolución es lenta sin
problemas especiales.
• Ocurren ciertas complicaciones:
– Infección secundaria por
hipogammaglobulinemia o neutropenia
– Aparece segunda neoplasia en piel.
– Sd. De Richter (compromiso del estado
general, fiebre y aumento del tamaño de los
ganglios) =estado linfoproliferativo agresivo.
– Pancitopenia por invasión medular.
– Anemia hemolítica autoinmune.

50. Tratamiento
• Observación en estadio A de Binet.
• Anemia hemolítica o púrpura
trobocitopénica: corticoesteroides.
• Ciclofosfamida y crorambucil+ antracíclico.
• Radioterapia regional para masas tumorales.
• Esplenectomía.
• Pacientes jóvenes con alto riesgo:
trasplante.

51. Leucemia mieloide cronica

52. Definicion
• Se caracateriza por la proliferacion sanguinea de
celulas granulociticas como resultado de la
transformacion maligna de la stem cell
hematopoyetica pluripotente.
• El cromosoa Philadelfia y el gen de fusion que lo
origina BCR/ABL, se encuentra en todas las lineas
mieloides y linfoides.
• Aparece entre los 30 y 40 anos.
• Afeccion adquirida, favorecida por las radiaciones
ionizantes, en ocasiones por los derivados del
benceno y ultimamente ligada al tabaquismo.

53. Clinica
• Signos clinicos son escasos.
• Mas frecuente al analizar un hemograma por:
infeccion, hemorragia, trombosis, ataque de
gota.
• Esplenomegalia moderada y dolorosa (95%).
• Adenopatias mas comun en fase blastica.
• Hepatomegalia.
• Tumoraciones leucemicas en la piel o
meninges.

54. Laboratorio
• Leucocitosis >100,000(90%).
• Recuento diferencial: granulocitosis con mielemia
sin hiatus (presencia de mielocitos,promielocitos,
metamielocitos).
• Eritrocitos normales y plaquetas aumentadas.
• Mielograma: panmielosis.
• Biopsia: mielofibrosis
• Transf. Blastica: anemia, trombocitopenia y mas
leucocitosis a expensas de celulas blasticas.

55. Diagnostico diferencial
• Confirma la LMC:
– Presencia de cromosoma Philadelfia.
– Positividad de fosfatasas alcalinas
leucocitarias.
• Diferenciar entre:
– Leucosis agudas.
– Otras enfe. Mieloproliferativas:
mielofibrosis primaria, trombocitosis
esencial, policitemia rubra vera.
– Leucemia monomielocitica cronica.

56. Evolucion
• Ocurre en el lazo de 3 a 4 anos.
• Hay tres fases:
– Fase mielocitaria cronica.
– Fase de aceleracion.
– Transformacion aguda terminal.
• Fase terminal poco sensible al tratamiento.
• Unico tratamiento curativo es el trasplante
alogenico de medula osea.
• Hay muchas espectativas con el imatinib.

57. Tratamiento
• Control de leucocitosis y esplenomegalia en
fase crónica:
– Hidroxiurea o busulfán
• INF α + hidroxiurea
citosina de arabinósido
–Tiene utilidad en:
• manejo temprano
• Terapias de recaídas
postrasplante

58. • Imanitib:
– Gold Standard en el trat. de la LMC.
– Potente inhibidor competitivo de las
tirosinas cinasas asociadas al ABL.
– Remisión citogenética y molecular en 6
meses.
• Trasplante de médula ósea:
– Curación en 60%.
– Enfermedad Injerto contra huésped 20%.
– Esterilidad, trat. con inmunosupresores.
– Vida normal 2 años postratamiento.