XIV Curso de Residentes de Medicina Interna. Por: Diana Patricia Aranzazu Botero. UdeA. 2013.

1. LEUCEMIA
ENFOQUE PARA EL MEDICO
GENERAL
Diana Patricia Aranzazu Botero
Residente Medicina Interna
Universidad de Antioquia
aranzazudiana@gmail.com

3. Definición
• Neoplasia hematopoyética.
• Célula progenitora alteraciones genéticas 
crecimiento, proliferación y diferenciación celular.
• Acumulación de células malignas inmaduras:
MO, sangre, tejidos.
• Inhibiendo el crecimiento y maduración de precursores

4. Clasificación
• Según la estirpe:
• Linfoide.
• Mieloide.
• Según la presentación:
• Aguda  Blastos >20%.
• Crónica  Maduración y diferenciación.

5. Etiología

6. Diagnóstico
Clínica
Hemoleucograma
Médula Ósea
IHQ, FISH
Citogenética

7. Leucemia Mieloide Crónica

8. Leucemia Mieloide Crónica
• Trastorno mieloproliferativo: Serie granulocítica.
• Trifásica:
Crónica prolongada, aceleración y crisis blástica.
• Marcador citogenético específico: Cromosoma
Filadelfia (Ph) y oncogén (bcr/abl).
• Adultos hombres de edad media.
• Incidencia: 1 a 2 casos/100.000 personas/año.
15-20% de leucemias en adultos.

9. Paraclínicos • HLG: Leucocitosis 20.000 a
200.000/mm3, granulocitos > 90% y elementos
mieloides inmaduros en todos los estadios.
Reacción leucemoide.
• Trombocitosis con alteraciones morfológicas.
• Blastos ~5%, VSG elevada.
• BAMO: Morfología, Cromosoma Ph (t 9;22) 
Citogenética convencional e hibridación
fluorescente in situ (FISH) ó PCR  gen de
fusión bcr/abl.

10. Algunas causas de reacción leucemoide (Leucocitos
>50.000/mm3)

11. Fase Crónica
• Inicial, meses a años.
• 85% en ésta fase al Dx, 15-20 % asintomáticos y Dx
incidental.
• Síntomas inespecíficos, por esplenomegalia e
hiperleucocitosis.
• Mejor pronóstico que las otras.
• Sin tratamiento progresa.

12. Fase Acelerada
• Deterioro general, adenopatías, dolores óseos, fiebre y aumento de
esplenomegalia.
• Criterios OMS:
• 10-19% de mieloblastos en sangre y MO.
• > 20% de basófilos en sangre ó MO.
• Plaquetas <100.000/mm3 ó > 1.000.000/mm3 refractarias al tratamiento.
• Otras alteraciones citogenéticas.
• Aumento de esplenomegalia ó de leucocitos refractarios al tratamiento.

13. Crisis Blástica
• Final, se comporta igual a una
leucemia aguda con rápida progresión
y menor supervivencia.
• Dx, LMC de base:
• >20% de blastos en sangre ó MO.
• Acúmulos de blastos en BMO.
• Cloroma ó sarcoma granulocítico.

14. Tratamiento y Pronóstico
• Inhibidores de tirosin-quinasa:
imatinib, dasatinib, nilotinib y bosutinib
indefinidamente.
• Sobrevida a 5 años 89% y 95.2% a 8 años
según la serie.
• Factores de mal pronóstico:
• >60 años.
• Blastos y promielocitos ≥30% en sangre.
• Fase acelerada ó crisis blástica.

15. Leucemia Linfoide Crónica

16. Leucemia Linfoide Crónica
• Adultos (mayores), hombres.
• Indolente, 70% Dx incidental.
• Linfoma linfocítico de células pequeñas.
(OMS).
• Proliferación de linfocitos B maduros
 Linfocitosis absoluta (>5.000/mm3)

17. Leucemia Linfoide Crónica
• AHAI(25%), trombocitopenia (2%) y aplasia
medular(raro).
• DHL y ácido úrico elevados.
• Inmunodeficiencia relativa
(hipogammaglobulinemia, IgG) y alteración de
inmunidad celular (linfocitos B disfuncionales)
 infecciones virales y bacterianas.
• Linfadenopatías, hepatoesplenomegalia, síntomas
generales y secundarios a línea comprometida.

18. Estadios clínicos de Binet

19. Estadios clínicos de Rai

20. Tratamiento y Pronóstico
• Dependerán de escalas de Rai y Binet. (III-IV, C)
• Mayoría indolente.
• 5%, transformación agresiva. (Síndrome de Richter).
• Leucemia de rápido crecimiento a Linfoma B difuso de células grandes ó Linfoma
Hodgkin.  Fiebre, DHL >>> y crecimiento rápido de ganglios.
• De repente, incluso en remisión.

21. Leucemia Aguda

22. Leucemia Aguda
• Linfoide y mieloide con clínica similar.
• Síntomas generales, infiltración de
órganos, insuficiencia medular y
BLASTOS >20%.
• Bastones ó cuerpos de Auer. Dx de
LMA (presentes hasta en el 50%).

23. Inmunofenotipo de las leucemias.
Marcador LMA LMA M3 LLA-B LLA-T LLA L3
Peroxidasa + + - - -
CD13 + + - - -
CD33 + + - - -
CD79a - - + - +
CD19 - - + - +
CD20 - -  - +
CD10 - - + - +
CD3 - - - + -
CD7 - - + -
CD34 +  + + -
TdT   + + -
t(15;17) - + - - -
C-MIC - - - - +

24. Clasificación FAB de la Leucemia Mieloide Aguda (LMA) con algunas
características citogenéticas.

25. Leucemia Aguda
• LMA: Esplenomegalia (5 cm), hiperplasia
gingival, S. Sweet, leucemia cutis (10%, M4 y
M5), sarcoma granulocítico (M1 y M2).
• LLA variedad T: Compromiso mediastinal 
Síntomas compresivos.
• LLA B: Compromiso en SNC, dolores óseos
, adenopatías y esplenomegalia (70%).
• LPA: Diátesis hemorrágica.

26. Leucemia Aguda
• Tratamiento: Quimioterapéuticos. TMO.
• Fase de inducción: Células leucémicas indectables por morfología
convencional.  “Remisión completa”.
• Fase de consolidación: Eliminación completa de la enfermedad  Curación.
• Mantenimiento: En LLA por 12 a 24 meses.

27. Leucemia Promielocítica Aguda

28. Leucemia Mieloide Aguda
• Adultos, hombres, ~63 años
• Incidencia aumenta con la edad.
• Factores de Riesgo:
• SMD ó SMP previo (LMC, policitemia vera, trombocitosis
esencial y mielofibrosis primaria).
• Quimioterapia previa (alquilantes e inhibidores de
topoisomerasa II).
• Remisión completa: <5% blastos en MO, Hg >10
gr/dl, plaquetas >100.000/mm3, y Neut >1.000/mm3.
40 a 50% si buen pronóstico ó ~30% si riesgo
intermedio ó alto.

29. Leucemia Mieloide Aguda
• La > recaen en 3 a 5 años, 20% nunca alcanzan
remisión(enfermedad refractaria primaria).
Sobrevida a 5 años, ~30%.
• Buen pronóstico: Citogenéticas favorable: t(8;21), t(16:16)
y la t(15;17)  LPA (Supervivencia libre de enfermedad de
70-80%).
• Mal pronóstico: >60 años, comorbilidades, DHL
elevada, antecedente de quimioterapia, SMD ó SMP.
• Mortalidad por sepsis, para muchos la única alternativa
será TMO.

30. Leucemia Aguda

31. Leucemia Linfoide Aguda
• > Infancia: 1: 1ra década, 2: 3ra – 4ta
década, 3: < frecuencia: 8va – 9na década.
• Factores de riesgo: Hombre, enfermedades
genéticas: S. Down, anemia de Fanconi,
síndrome de Bloom, ataxia telangiectásica,
agammaglobulinemia ligada al X,
inmunodeficiencia combinada grave.
• 75-80% de fenotipo B, el resto T.

32. Clasificación leucemia linfoblástica aguda
(LLA) / linfoma

33. Leucemia Linfoide Aguda
• Paraclínicos:
DHL y ácido úrico elevados, CID.
• Realizar PL  compromiso en SNC.

34. Leucemia Linfoide Aguda
• Pronóstico: Variable:
• Supervivencia de 20 a 30% en el adulto.
• Buen Pronóstico: Mujer, raza caucásica, niños de
1 a 10 años, buena respuesta al tratamiento
inicial e hiperdiploidía.
• Mal Pronóstico: Compromiso en SNC y médula
espinal, adultos, trastornos genéticos asociados,
alteraciones citogenéticas: cromosoma Ph.

35. Manejo general
• Neutropenia febril.
• Lisis tumoral:
hiperuricemia, hipercalemia, hiperfosfatemia e
hipocalcemia.  IRA.
• Hidratación endovenosa generosa para GU ~100cc/hr.
• Alopurinol.
• Anemia grave: <7 gr/dl ó síntomas.
• Terapia transfusional: Glóbulos rojos filtrados e
irradiados.

36. Manejo general
• Trombocitopenia:
• <50.000/mm3 y sangrado.
• <10.000/mm3.
• <20.000/mm3 si sepsis ó fiebre.
• Descartar coagulopatía asociada y corregir con plasma si es necesario.

37. Manejo general
• Leucostásis: >>> Blastos  Hiperviscosidad
Émbolos en microcirculación. SNC y Pulmón.
• >100.000 leucocitos/mm3 en LLA y > 500.000/mm3 en mieloide
(puede ocurrir con recuentos menores). Síntomas.
• Evitar transfusión de hemoderivados.  Viscosidad.
• Hidratación generosa.
• Leucoaféresis: Beneficios discutibles.
• Inicio urgente de citorreducción con quimioterapéuticos (prefase)
previniendo síndrome de lisis tumoral.

38. 4
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