Dicloren es un medicamento recetado para tratar golpes fuertes es un coadyuvante en infecciones severas dolorosas de oído, nariz y garganta. El compuesto es diclofenac potásico. Mas Información: http://www.ancalmo.com

1. DICLOREN
MANUAL
DE
ESTUDIO

2. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
INDICE
PROSTAGLANDINAS
3
HISTORIA
Y
NOMBRE
3
SÍNTESIS
DE
LAS
PROSTAGLANDINAS
3
FUNCIÓN
DE
LAS
PROSTAGLANDINAS
3
TIPOS
4
FUNCIÓN
FISIOLÓGICA
VASCULAR
5
PROSTAGLANDINAS
Y
CÁNCER
5
EL
DOLOR
Y
SU
TRATAMIENTO
6
¿QUÉ
ES
EL
DOLOR?
6
¿QUÉ
TIPOS
DE
DOLOR
EXISTEN?
6
DOLOR
NOCICEPTIVO
(EL
MÁS
FAMILIAR)
6
DOLOR
NEUROPÁTICO
7
EL
DOLOR
AGUDO
7
DOLOR
CRÓNICO
7
DIFERENCIA
ENTRE
DOLOR
AGUDO
Y
CRÓNICO
8
DISTINTAS
CARAS
DE
UN
MISMO
ENEMIGO
8
DICLOREN
10
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
10
FARMACOCINÉTICA
Y
FARMACODINAMIA
10
PROPIEDADES
FARMACODINÁMICAS
12
CONTRAINDICACIONES
12
PRECAUCIONES
GENERALES
12
RESTRICCIONES
DE
USO
DURANTE
EL
EMBARAZO
Y
LA
LACTANCIA
15
REACCIONES
SECUNDARIAS
Y
ADVERSAS
16
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Y
DE
OTRO
GÉNERO
16
FORMACIÓN
DE
LAS
PG
19
DOLOR
-­
INFLAMACIÓN
–
FIEBRE
19
FORMACIÓN
Y
BLOQUEO
DE
LAS
PG
19
INDICACIONES
20
GLOSARIO
21
2

3. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
PROSTAGLANDINAS
Las
prostaglandinas
son
un
conjunto
de
sustancias
que
pertenecen
a
los
ácidos
grasos
de
20
carbonos
(eicosanoides),
que
contienen
un
anillo
ciclopentano
y
constituyen
una
familia
de
mediadores
celulares,
con
efectos
diversos
y,
a
menudo,
contrapuestos
HISTORIA
Y
NOMBRE
El
nombre
de
prostaglandina
proviene
de
la
glándula
prostática.
Cuando
las
prostaglandinas
fueron
aisladas
por
primera
vez
en
el
líquido
seminal
en
1936,
se
creyó
que
formaba
parte
de
las
secreciones
de
la
próstata.
En
1971,
se
descubrió
que
el
ácido
acetilsalicílico
y
sus
derivados
pueden
inhibir
la
síntesis
de
prostaglandinas.
Los
bioquímicos
Sune
K.
Bergström,
Bengt
I.
Samuelsson
y
John
R.
Vane
recibieron
juntos
en
1982
el
Premio
Nobel
en
Fisiología
y
Medicina
por
sus
investigaciones
sobre
prostaglandinas.
SÍNTESIS
DE
LAS
PROSTAGLANDINAS
Se
sintetizan
a
partir
de
los
ácidos
grasos
esenciales
por
la
acción
de
diferentes
enzimas
como
cicloxigenasas,
lipoxigenasas,
el
citocromo
P-­‐450,
peroxidasas,
etc.
La
ciclooxigenasa
da
lugar
a
prostaglandinas,
tromboxano
A-­‐II
y
prostaciclina
(PGI2);
la
lipoxigenasa
da
lugar
a
los
ácidos
HPETEs,
HETE
y
leucotrienos;
el
citocromo
P-­‐450
genera
HETEs
y
hepóxidos
(EETs).
La
vía
por
la
cual
el
ácido
araquidónico
se
metaboliza
a
eicosanoides
depende
del
tejido,
del
estímulo,
de
la
presencia
de
inductores
o
inhibidores
endógenos
y
farmacológicos.
FUNCIÓN
DE
LAS
PROSTAGLANDINAS
Las
prostaglandinas
deben
ejercer
su
efecto
sobre
las
células
de
origén
y
las
adyacentes,
actuando
como
hormonas
autocrinas
y
paracrinas,
siendo
destruidas
en
los
pulmones.
Las
acciones
son
múltiples
y
algunas
tienen
utilidad
práctica,
como
la
PGE1,
que
se
utiliza
en
clínica
para
mantener
abierto
el
ductus
arteriosus,
en
niños
con
cardiopatías
congénitas
(alprostadil)
y
para
el
tratamiento
o
prevención
de
la
úlcera
gastroduodenal
(misoprostol).
La
PGE2
(dinoprostona)
se
emplea
como
oxitóxica
en
la
inducción
del
parto,
la
expulsión
del
feto
muerto
y
el
tratamiento
de
la
mola
hidatiforme
o
el
aborto
espontáneo.
3

4. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Se
pueden
resumir
las
funciones
de
las
prostaglandinas
en
tres
puntos:
 Intervienen
en
la
respuesta
inflamatoria:
vasodilatación,
aumento
de
la
permeabilidad
de
los
tejidos
permitiendo
el
paso
de
los
leucocitos,
antiagregante
plaquetario,
estímulo
de
las
terminaciones
nerviosas
del
dolor...
 Provocan
la
contracción
de
la
musculatura
lisa.
Esto
es
especialmente
importante
en
la
del
útero
de
la
mujer.
En
el
semen
humano
hay
cantidades
pequeñas
de
prostaglandinas
para
favorecer
la
contracción
del
útero
y
como
consecuencia
la
ascensión
de
los
espermatozoides
a
las
trompas
de
Falopio.
Del
mismo
modo,
son
liberadas
durante
la
menstruación,
para
favorecer
el
desprendimiento
del
endometrio.
Así,
los
dolores
menstruales
son
tratados
muchas
veces
con
inhibidores
de
la
liberación
de
prostaglandinas.
 Intervienen
en
la
regulación
de
la
temperatura
corporal.
TIPOS
Tabla
de
comparación
de
los
tipos
de
prostaglandinas
Prostaglandina
D2
(PGD2),
Prostaglandina
E2
(PGE2)
y
Prostaglandina
F2α
(PGF2α).
Tipo
Receptor
Función
 Vasodilatación
PGD2
DP2
 Inhibe
la
agregación
plaquetaria
 Broncoconstricción
EP1
 Tracto
gastrointestinal:
contracción
del
músculo
liso
 Broncodilatador
EP2
 Tracto
gastrointestinal:
relaja
el
músculo
liso
 Vasodilatación
 ↓
Secreción
ácida
del
estómago
PGE2
 ↑
Secreción
mucosa
del
estómago
 En
embarazadas:
contracción
uterina
EP3
 Contracción
del
músculo
liso
del
estómago
 Inhibe
la
lipolisis
 ↑
autonómico
neurotransmisores[1]
 Hiperalgesia[1]
Inespecíficos
 Pirógeno
 Contracción
uterina
PGF2α
FP
 Broncoconstricción
Tabla N˚ 1 Comparación de los tipos de Prostaglandinas.
4

5. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
FUNCIÓN
FISIOLÓGICA
VASCULAR
Las
prostaglandinas
tienen
efecto
sobre
la
resistencia
vascular
cortical
renal,
produciendo
un
aumento
del
flujo
sanguíneo
cortical
renal
con
el
consiguiente
aumento
del
volumen
intracelular
y
disminución
de
la
resistencia
periférica.
De
esta
manera,
junto
con
la
hormona
ADH
y
con
la
aldosterona,
regulan
de
forma
hormonal
la
presión
arterial.
PROSTAGLANDINAS
Y
CÁNCER
En la síntesis de prostaglandinas intervienen dos enzimas principalmente: la
ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). En determinados procesos
patológicos, como en las inflamaciones y en las neoplasias, existe una sobreexpresión
de la enzima COX-2, que cataliza prostaglandinas como la PGE2 que estimula la
angiogénesis y la progresión tumoral. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
reducen el riesgo de padecer cáncer, como el cáncer de mama, de colon y de próstata,
sobre todo los inhibidores selectivos de la COX-2, como celecoxib, aunque todavía
debe confirmarse en ensayos clínicos.
REFERENCIAS
1. ↑
a
b
Pharmacology,
(Rang,
Dale,
Ritter
&
Moore,
ISBN
0443071454,
5:th
ed.,
Churchill
Livingstone
2003)
Page
234
5

6. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
EL
DOLOR
Y
SU
TRATAMIENTO
¿Qué
es
el
dolor?
El
dolor
siempre
fue
un
término
complicado
de
definir
con
palabras,
pues
realmente
el
dolor
podríamos
considerarlo
como
algo
muy
íntimo,
difícil
de
explicar
donde
solo
el
paciente
conoce
de
verdad
el
sufrimiento
que
conlleva.
No
obstante
en
1979,
la
asociación
internacional
para
el
estudio
del
dolor,
definía
el
dolor
como
una
experiencia
sensorial
y
emocional
desagradable
vinculada
con
daños
reales
o
potenciales
a
los
tejidos,
o
descrita
en
términos
de
dichos
daños.
Esta
definición
parece
algo
repetitiva,
pero
indica
de
manera
explícita
que
el
dolor
siempre
posee
un
componente
subjetivo.
Es
tanto
una
sensación
desagradable
fisiológica
como
una
reacción
emocional
a
dicha
sensación.
De
una
manera
simplista
y
quizá
más
acertada;
dolor
es
cualquier
cosa
que
la
persona
diga
que
duele.
Provocando
en
el
paciente
cambios
físicos,
psicológicos,
sociales
y
laborales
capaces
de
alterar
el
bienestar
y
calidad
de
vida.
El
dolor
es
el
principal
síntoma
que
nos
lleva
a
una
consulta
médica.
No
todo
dolor
tiene
el
mismo
origen,
ni
se
resuelve
con
los
mismos
tratamientos.
Por
eso,
es
importante,
que
explique
a
su
médico
cómo
es
ese
dolor,
cuándo
se
presenta,
a
qué
lo
atribuye,
desde
cuando,
por
donde
se
distribuye,
como
varia,
dónde
se
localiza...
Su
dolor
no
siempre
es
manifestación
de
una
enfermedad
grave,
también
con
cierta
frecuencia,
puede
ser
un
efecto
secundario
de
los
tratamientos
que
usted
está
recibiendo,
o
bien
no
tener
relación
con
su
enfermedad
de
base,
sino
ser
debido
a
cualquier
otra
causa
o
a
algún
proceso
anterior...
¿QUÉ
TIPOS
DE
DOLOR
EXISTEN?
En
la
práctica
clínica
distinguimos
dos
grandes
tipos
de
dolor
que
pueden
darse
a
la
vez,
sucesivamente,
o
de
forma
exclusiva.
Estos
a
su
vez
podrían
ser
dolor
agudo
o
crónico.
Dolor
nociceptivo
(el
más
familiar)
 Tiene
una
causa
 Dura
mientras
persiste
el
estímulo
 Responde
a
los
analgésicos
habituales,
incluidos
analgésicos
no
esteroideos
(tipo
acido
acetilsalicilico,
paracetamol,
ibuprofeno
etc.),
6

7. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
opiáceos
menores
(codeina,
tramadol
)
o
mayores
(
tipo
morfina)
,
que
debemos
combinar,
según
lo
indique
su
médico.
Dolor
neuropático
Se
percibe
como
sensaciones
extrañas:
quemazón,
descarga
eléctrica,
pinchazos...
Es
muy
importante
que
lo
describa
tal
como
lo
siente.
Este
dolor
no
debe
alarmarle,
no
indica
gravedad.
Es
una
alteración
de
los
nervios
que
conducen
las
sensaciones
como
si
fuesen
"discos
rayados".
Ya
no
existe
causa,
para
que
envíen
información
dolorosa,
y
sin
embargo
no
son
capaces
de
desprenderse
de
un
mensaje
que
emitieron
hace
tiempo.
Este
tipo
de
dolor
que
puede
llegar
a
ser
muy
molesto,
no
responde
a
los
analgésicos
que
usted
conoce,
y
sin
embargo
mejora
con
fármacos
que
a
primera
vista
no
están
relacionados,
y
que
en
estas
situaciones
actúan
como
tales:
antidepresivos,
antiepilépticos,
antiarrítmicos...
En
cuanto
a
las
diferencias
entre
dolor
agudo
y
crónico:
El
dolor
agudo
Es
aquel
que
se
caracteriza
por
remitir
a
medida
que
lo
hace
la
causa
que
lo
ha
producido
y
es
de
breve
duración
(hablamos
de
un
periodo
menor
de
6
meses).
Generalmente
se
considera
la
consecuencia
inmediata
de
la
activación
del
sistema
nervioso
de
dolor.
Dolor
crónico
Es
aquel
que
dura
mas
de
seis
meses.
El
síntoma
se
convierte
en
enfermedad
y
aunque
las
causas
que
lo
produjeron
desaparezcan,
este
se
mantiene.
7

8. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Diferencia
entre
Dolor
Agudo
y
crónico
Dolor
agudo
Dolor
crónico
Incidencia
Común
Raro
Duración
Menos
de
6
meses
Más
de
6
meses
Causa
Conocida/tratable
Incierta
Finalidad
biológica
Util,
protector
Inutil,
destructivo
Mecanismo
generador
Unifactorial
Plurifactorial
Estado
emocional
Ansiedad
Depresión
Conducta
Reactiva
Aprehensión
Objetivo
terapéutico
Curación
Readaptación
Tratamiento
Lógico/efectivo
Empírico/Variable
Resultados
Buenos
Muy
variables
Sedación
A
veces
deseable
Debe
evitarse
Duración
analgesia
Hasta
que
pase
Todo
el
tiempo
Vía
de
administración
Parenteral
Oral
y
rectal
Dosis
general
Promedio
Individualizada
Dependencia/tolerancia
Raras
Frecuentes
Componente
psicológico
No
importante
Determinante
Tabla N˚ 2 Diferencia entre dolor agudo y crónico.
DISTINTAS
CARAS
DE
UN
MISMO
ENEMIGO
Al
dolor
se
le
pueden
dar
diferentes
'apellidos'
dependiendo
de
algunas
de
sus
características.
Se
puede
clasificar
según
la
duración,
la
localización,
su
periodicidad,
si
responde
o
no
responde
al
tratamiento...
•
Agudo-­‐crónico:
depende
de
si
el
dolor
tiene
una
duración
corta
(agudo)
o
lleva
mucho
tiempo
(crónico).
No
hay
una
delimitación
exacta
para
diferenciar
el
agudo
del
crónico,
pero
por
lo
general
un
dolor
de
días/horas
se
considera
agudo
y
si
dura
más
de
tres
meses
sería
crónico.
El
primero
suele
ser
más
intenso
y
alarmante,
mientras
que
segundo
8

9. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
pierde
su
'función
de
alarma'
ya
que
el
paciente
se
acostumbra
de
algún
modo
a
él.
•
Sordo,
pulsátil,
lacerante:
Los
dolores
no
son
todos
iguales.
A
veces
es
sordo,
continuo,
opresivo.
Otros
se
definen
como
pulsátiles,
como
por
ejemplo
los
causados
por
la
migraña.
Los
que
surgen
por
la
afectación
de
los
nervios
suelen
denominarse
lacerantes.
•
Continuo-­‐intermitente:
Mientras
el
continuo
tiene
la
misma
intensidad
todo
el
tiempo,
el
intermitente
(también
denominado
cólico)
se
caracteriza
por
ir
aumentando
y
disminuyendo
de
intensidad.
•
Refractario:
Es
el
que
no
responde
al
tratamiento
habitual.
En
algunas
ocasiones
los
calmantes
no
quitan
el
dolor,
sólo
disminuyen
la
intensidad
del
mismo.
En
otras,
el
analgésico
quita
el
dolor
pero
éste
vuelve
al
poco
rato.
•
Intensidad
del
dolor:
El
dolor
no
se
puede
medir,
cada
individuo
lo
nota
de
forma
diferente,
y
lo
que
para
unos
es
muy
doloroso
para
otros
no
lo
es.
Existen
escalas
que
permiten
decir
al
paciente
cuánto
de
grave
es:
del
1
al
10
¿cómo
definiría
su
dolor?
•
Somático,
visceral:
El
somático
es
el
que
afecta
a
zonas
muy
superficiales,
a
las
que
llegan
muchos
nervios
y
se
puede
localizar
perfectamente
su
situación.
Se
debe
a
estímulos
químicos
(quemaduras)
o
mecánicos
(golpes)
y
proviene
de
músculos,
tendones,
huesos,
etc.
Por
su
parte,
el
visceral
es
el
que
afecta
a
zonas
profundas
y
no
se
localiza
tan
bien,
pudiendo
'reflejarse'
en
diferentes
lugares
alejados
del
sitio
donde
se
origina
el
dolor.
•
Neuropático:
Causado
por
la
alteración
del
sistema
nervioso.
Suele
ser
un
dolor
de
gran
intensidad,
que
los
pacientes
definen
a
veces
como
calambres,
o
quemante.
Es
muy
resistente
a
los
tratamientos
habituales
y
suele
necesitar
dosis
altas
de
medicación
o
incluso
medicinas
especiales,
como
las
que
se
usan
para
los
ataques
epilépticos.
9

10. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
DICLOREN
Diclofenaco
Potásico
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
Tratamiento
a
corto
plazo
en
las
siguientes
afecciones
agudas:
 Dolor,
inflamación
y
edema
postraumático,
por
ejemplo,
a
causa
de
esguinces.
 Dolor,
inflamación
y
edema
postraumático,
por
ejemplo,
tras
una
intervención
quirúrgica
dental
u
ortopédica.
 Afecciones
dolorosas
o
inflamatorias
en
ginecología
(por
ejemplo,
dismenorrea
primaria
o
anexitis).
 Síndromes
dolorosos
de
la
columna
vertebral.
 Reumatismo
no
articular.
 Como
tratamiento
complementario
en
infecciones
inflamatorias
dolorosas
graves
de
oído
(otitis),
naríz
o
garganta
(por
ejemplo,
faringoamigdalitis,
).
De
acuerdo
con
los
principios
terapéuticos
generales,
la
enfermedad
subyacente
se
tratará
con
tratamiento
básico,
como
resulte
apropiado.
La
fiebre
aislada
no
constituye
una
indicación.
FARMACOCINÉTICA
Y
FARMACODINAMIA
Propiedades
farmacocinéticas:
La
cantidad
absorbida
guarda
una
proporción
lineal
con
la
dosis.
Dado
que
aproximadamente
la
mitad
del
diclofenaco
se
metaboliza
durante
su
primer
paso
por
el
hígado
(efecto
de
primer
paso),
el
área
bajo
la
curva
de
las
concentraciones
plasmáticas
en
función
del
tiempo
(AUC)
tras
la
administración
por
vía
oral
o
rectal
es
aproximadamente
la
mitad
que
después
de
administrar
una
dosis
equivalente
por
vía
parenteral.
El
comportamiento
farmacocinético
no
cambia
tras
la
administración
repetida.
No
se
produce
acumulación
del
fármaco,
siempre
que
se
observen
los
intervalos
de
administración
recomendados.
Las
concentraciones
plasmáticas
que
se
alcanzan
en
niños
que
reciben
dosis
equivalentes
(mg/kg)
son
similares
a
las
que
se
obtienen
en
los
adultos.
10

11. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Distribución:
El
99.7%
del
diclofenaco
se
une
a
las
proteínas
séricas,
principalmente
a
la
albúmina
(99.4%).
El
volumen
de
distribución
aparente
calculado
es
de
0.12-­‐0.17
l/kg.
El
diclofenaco
entra
en
el
líquido
sinovial,
donde
se
determinan
concentraciones
máximas
de
2
a
4
horas
después
de
que
se
hayan
alcanzado
las
concentraciones
plasmáticas
máximas.
La
semivida
de
eliminación
aparente
del
líquido
sinovial
es
de
3-­‐6
horas.
Dos
horas
después
de
alcanzar
las
concentraciones
plasmáticas
máximas,
las
concentraciones
del
principio
activo
ya
son
mayores
en
el
líquido
sinovial
que
en
el
plasma,
y
se
mantienen
más
elevadas
durante
un
periodo
de
hasta
12
horas.
Biotransformación:
La
biotransformación
del
diclofenaco
se
produce
en
parte
por
glucuronidación
del
fármaco
intacto,
pero
principalmente
por
hidroxilaciones
y
metoxilaciones
simples
y
múltiples,
lo
que
produce
diversos
metabolitos
fenólicos
(3"-­‐hidroxi-­‐4"-­‐hidroxi-­‐,5-­‐hidroxi-­‐4",5-­‐dihidroxi-­‐diclofenaco
y
3"-­‐hidroxi-­‐4"-­‐metoxi-­‐diclofenaco),
la
mayoría
de
los
cuales
se
convierten
en
conjugados
glucurónidos.
Dos
de
estos
metabolitos
fenólicos
son
biológicamente
activos,
aunque
en
mucho
menor
grado
que
el
diclofenaco.
Eliminación:
La
depuración
sistémica
total
del
diclofenaco
del
plasma
es
de
263
±
56
ml/min
(valor
medio
±
DE).
La
semivida
terminal
en
plasma
es
de
1-­‐2
horas.
Cuatro
de
los
metabolitos,
incluidos
los
dos
activos,
también
tienen
semividas
plasmáticas
breves,
de
1-­‐3
horas.
Un
metabolito,
el
3"-­‐hidroxi-­‐4"-­‐metoxi-­‐
diclofenaco,
tiene
una
semivida
plasmática
mucho
mayor.
Sin
embargo,
este
metabolito
es
prácticamente
inactivo.
Aproximadamente
el
60%
de
la
dosis
administrada
se
excreta
en
la
orina
en
forma
de
conjugado
glucurónido
del
fármaco
inalterado
y
como
metabolitos,
la
mayoría
de
los
cuales
también
se
convierten
en
conjugados
glucurónidos.
Menos
del
1%
se
excreta
en
forma
del
fármaco
inalterado.
El
resto
de
la
dosis
se
elimina
en
la
bilis
y
las
heces
como
metabolitos.
Características
en
los
pacientes:
No
se
han
observado
diferencias
importantes
atribuibles
a
la
edad
en
lo
que
respecta
a
la
absorción,
el
metabolismo
o
la
excreción
del
fármaco.
En
los
pacientes
que
sufren
de
insuficiencia
renal,
la
cinética
tras
dosis
únicas
no
permite
inferir
que
exista
una
acumulación
del
principio
activo
inalterado
cuando
se
aplica
el
esquema
posológico
habitual.
En
situaciones
en
que
el
aclaramiento
de
creatinina
es
inferior
a
10
ml/min,
las
concentraciones
plasmáticas
estacionarias
de
los
hidroximetabolitos
son
unas
cuatro
veces
superiores
a
las
de
los
individuos
normales.
Sin
embargo,
los
metabolitos
se
eliminan
en
última
instancia
en
la
bilis.
En
los
pacientes
que
padecen
hepatitis
crónica
o
cirrosis
no
descompensada,
la
cinética
y
el
metabolismo
del
diclofenaco
son
iguales
a
los
que
se
observan
en
pacientes
que
no
sufren
hepatopatías.
11

12. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
PROPIEDADES
FARMACODINÁMICAS
Grupo
farmacoterapéutico:
Antiinflamatorios
y
antirreumáticos
no
esteroides,
derivados
del
ácido
acético
y
sustancias
relacionadas
(código
ATC:
M01A
B05).
Mecanismo
de
acción:
DICLOREN®
contiene
diclofenaco
potásico,
un
antiinflamatorio
no
esteroide
con
notables
propiedades
antiinflamatorias,
analgésicas
y
antipiréticas.
Se
considera
que
el
mecanismo
de
acción
fundamental
es
la
inhibición
de
la
síntesis
de
prostaglandinas,
que
se
ha
demostrado
experimentalmente.
Las
prostaglandinas
desempeñan
una
función
importante
en
la
patogenia
de
la
inflamación,
el
dolor
y
la
fiebre.
In
vitro,
el
diclofenaco
potásico
no
suprime
la
biosíntesis
de
proteoglicanos
en
el
cartílago
en
concentraciones
equivalentes
a
las
que
se
alcanzan
en
humanos.
Efectos
farmacodinámicos:
Se
ha
comprobado
que
DICLOREN®
ejerce
un
notable
efecto
analgésico
en
caso
de
dolor
leve
a
moderado..
Si
existe
inflamación
(por
ejemplo,
debido
a
traumatismos
o
a
intervenciones
quirúrgicas),
alivia
rápidamente
el
dolor
espontáneo
y
el
dolor
que
se
produce
con
el
movimiento,
y
reduce
la
tumefacción
inflamatoria
y
el
edema
de
las
heridas.
Los
estudios
clínicos
también
han
revelado
que
en
la
dismenorrea
primaria
el
principio
activo
puede
aliviar
el
dolor
y
reducir
el
grado
de
hemorragia.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
conocida
al
principio
activo
o
a
cualquiera
de
los
excipientes.
Úlcera,
hemorragia
o
perforación
gástrica
activa.
Último
trimestre
del
embarazo
(véase
Restricciones
de
uso
durante
el
embarazo
y
lactancia).
Insuficiencia
hepática,
renal
y
cardiaca
aguda
(véase
Precauciones
generales).
Como
ocurre
con
otros
antiinflamatorios
no
esteroides
(AINE’s),
DICLOREN®
también
está
contraindicado
en
pacientes
en
los
que
el
ácido
acetilsalicílico
u
otros
AINE’s
desencadenen
crisis
asmáticas,
urticaria
o
rinitis
aguda.
PRECAUCIONES
GENERALES
Advertencias:
Con
todos
los
AINE’s
se
han
comunicado
casos
de
hemorragia,
úlcera
o
perforación
gastrointestinal,
que
pueden
ser
mortales
y
pueden
producirse
en
cualquier
momento
del
tratamiento,
con
síntomas
de
alerta
o
antecedentes
de
acontecimientos
gastrointestinales
graves
o
sin
ellos.
Generalmente
tienen
consecuencias
más
graves
en
los
ancianos.
Si
se
12

13. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
produjera
una
hemorragia
o
úlcera
gastrointestinal
en
un
paciente
que
reciba
DICLOREN®,
se
interrumpirá
la
administración
del
medicamento.
Se
han
registrado
casos
muy
raros
de
reacciones
cutáneas
graves,
algunas
de
ellas
mortales,
como
la
dermatitis
exfoliativa,
el
síndrome
de
Stevens-­‐Johnson
y
la
necrólisis
epidérmica
tóxica,
en
asociación
con
el
uso
de
AINE’s,
incluido
DICLOREN®
(véase
Reacciones
secundarias
y
adversas).
Los
pacientes
parecen
tener
más
riesgo
de
sufrir
estas
reacciones
al
principio
del
tratamiento;
el
inicio
de
la
reacción
ocurre
en
la
mayoría
de
los
casos
en
el
primer
mes
de
tratamiento.
Se
debe
interrumpir
la
administración
de
DICLOREN
en
cuanto
aparezcan
erupciones
cutáneas,
lesiones
mucosas
o
cualquier
otro
signo
de
hipersensibilidad.
Como
ocurre
con
otros
AINE’s,
también
se
producen
en
raras
ocasiones
reacciones
alérgicas,
incluidas
las
reacciones
anafilácticas
o
anafilactoides,
sin
que
se
haya
producido
una
exposición
anterior
al
diclofenaco.
Al
igual
que
ocurre
con
otros
AINE’s,
DICLOREN®
puede
enmascarar
los
signos
y
síntomas
de
infección
debido
a
sus
propiedades
farmacodinámicas.
Precauciones:
Se
evitará
el
uso
concomitante
de
DICLOREN®
con
AINE’s
sistémicos,
incluidos
los
inhibidores
selectivos
de
la
ciclooxigenasa-­‐2,
dado
que
no
hay
ninguna
prueba
que
demuestre
que
existen
efectos
beneficiosos
sinérgicos
y
debido
a
la
posibilidad
de
reacciones
adversas
sobreañadidas.
Por
razones
médicas
básicas,
está
indicado
tener
precaución
en
los
ancianos.
En
particular,
se
recomienda
utilizar
la
dosis
eficaz
mínima
en
pacientes
ancianos
que
estén
débiles
o
pesen
poco.
Asma
previa:
En
pacientes
que
sufran
asma,
rinitis
alérgica
primaveral,
edema
de
la
mucosa
nasal
(es
decir,
pólipos
nasales),
enfermedades
pulmonares
obstructivas
crónicas
o
infecciones
crónicas
de
las
vías
respiratorias
(en
especial
si
se
relacionan
con
síntomas
similares
a
los
de
la
rinitis
alérgica),
las
reacciones
bajo
tratamiento
con
AINE’s
como
crisis
asmáticas
(denominadas
intolerancia
a
los
analgésicos
o
asma
por
analgésicos),
edema
de
Quincke
o
urticaria
son
más
frecuentes
que
en
otros
pacientes.
Por
consiguiente,
se
recomienda
tener
mucha
precaución
con
tales
pacientes
(preparación
para
una
emergencia).
Esto
se
aplica
también
a
los
pacientes
que
son
alérgicos
a
otros
fármacos,
por
ejemplo,
los
que
presentan
reacciones
cutáneas,
prurito
o
urticaria.
Efectos
digestivos:
Como
ocurre
con
todos
los
AINE’s,
es
indispensable
realizar
un
control
médico
estrecho
y
tener
particular
precaución
cuando
se
recete
DICLOREN®
a
pacientes
que
presenten
síntomas
indicativos
de
trastornos
digestivos
o
que
tengan
antecedentes
que
indiquen
la
presencia
de
úlceras,
hemorragias
o
perforaciones
gástricas
o
intestinales
(véase
13

14. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Reacciones
secundarias
y
adversas).
El
riesgo
de
hemorragia
digestiva
es
mayor
cor
dosis
crecientes
de
AINE’s
y
en
pacientes
con
antecedentes
de
úlcera,
en
particular
si
se
complicó
con
hemorragia
y
perforación,
y
en
los
ancianos.
Para
reducir
el
riesgo
de
toxicidad
digestiva
en
pacientes
con
antecedentes
de
úlcera,
en
particular
si
se
complicó
con
hémorragia
o
perforación,
y
en
los
ancianos,
se
iniciará
el
tratamiento
y
se
mantendrá
utilizando
la
menor
dosis
eficaz.
En
estos
pacientes
se
planteará
el
tratamiento
combinado
con
fármacos
protectores
(por
ejemplo,
inhibidores
de
la
bomba
de
protones
o
misoprostol),
así
como
en
los
pacientes
que
precisen
el
uso
concomitante
de
medicamentos
que
contengan
dosis
bajas
de
ácido
acetilsalicílico
(aspirina)
u
otros
medicamentos
que
probablemente
aumenten
el
riesgo
de
padecer
problemas
digestivos.
Los
pacientes
con
antecedentes
de
toxicidad
gastrointestinal,
en
particular
los
ancianos,
deberán
notificar
cualquier
síntoma
abdominal
inusual
(especialmente
la
hemorragia
digestiva).
Se
recomienda
ser
precavido
en
los
pacientes
que
reciben
concomitantemente
medicamentos
que
puedan
aumentar
el
riesgo
de
úlceras
o
hemorragias,
como
los
corticosteroides
sistémicos,
anticoagulantes,
antiplaquetarios
o
inhibidores
selectivos
de
la
recaptación
de
serotonina
(véase
Interacciones
medicamentosas
y
de
otro
género).
También
se
debe
tener
precaución
y
realizar
un
control
médico
estrecho
en
los
pacientes
que
padezcan
colitis
ulcerosa
o
enfermedad
de
Crohn,
ya
que
su
enfermedad
puede
empeorar
(véase
Reacciones
secundarias
y
adversas).
Efectos
hepáticos:
Es
necesario
un
control
médico
estrecho
cuando
se
recete
DICLOREN®
a
pacientes
con
insuficiencia
hepática,
ya
que
su
enfermedad
puede
empeorar.
Como
ocurre
con
otros
AINE’s,
pueden
aumentar
los
valores
de
una
o
más
enzimas
hepáticas.
Durante
el
tratamiento
prolongado
con
DICLOREN®,
está
indicado
el
control
regular
de
la
función
hepática
como
medida
de
precaución.
Si
los
valores
anormales
en
las
pruebas
de
función
hepática
persistieran
o
empeoraran,
si
aparecieran
signos
o
síntomas
clínicos
compatibles
con
una
hepatopatía,
o
se
produjeran
otras
manifestaciones
(por
ejemplo,
eosinofilia,
erupción),
se
interrumpirá
la
administración
de
DICLOREN
®.
Se
puede
producir
una
hepatitis
sin
síntomas
prodrómicos.
Se
recomienda
tener
precaución
cuando
se
use
DICLOREN
®
en
pacientes
con
porfiria
hepática,
ya
que
puede
desencadenar
una
crisis.
Efectos
renales:
Dado
que
se
han
registrado
casos
de
retención
de
líquidos
y
edema
asociados
al
tratamiento
con
AINE’s,
se
tendrá
especial
precaución
en
los
pacientes
con
insuficiencia
cardiaca
o
renal,
antecedentes
de
hipertensión
[169],
14

15. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
ancianos,
pacientes
que
reciben
tratamiento
concomitante
con
diuréticos
o
medicamentos
que
afecten
significativamente
la
función
renal
y
en
los
pacientes
con
una
reducción
sustancial
del
volumen
extracelular
de
cualquier
causa,
por
ejemplo,
antes
o
después
de
una
intervención
de
cirugía
mayor
(véase
Contraindicaciones).
Se
recomienda
controlar
la
función
renal
como
medida
de
precaución
cuando
se
use
DICLOREN
®
en
tales
casos.
Generalmente,
tras
interrumpir
el
tratamiento
se
recupera
el
estado
previo
al
mismo.
Efectos
hemáticos:
El
uso
de
DICLOREN
®
sólo
se
recomienda
para
el
tratamiento
a
corto
plazo.
No
obstante,
si
se
usa
DICLOREN
®
durante
un
periodo
prolongado,
se
recomienda
controlar
el
hemograma,
al
igual
que
con
otros
AINE"s.
Como
ocurre
con
otros
AINE’s,
Dicloren
puede
inhibir
temporalmente
lá
agregación
plaquetaria.
Se
controlará
estrechamente
a
los
pacientes
que
presenten
defectos
de
la
hemostasia.
RESTRICCIONES
DE
USO
DURANTE
EL
EMBARAZO
Y
LA
LACTANCIA
Embarazo,
No
se
ha
estudiado
el
uso
de
diclofenaco
en
mujeres
embarazadas.
Por
tanto,
no
se
debe
utilizar
Dicloren
durante
los
dos
primeros
trimestres
del
embarazo,
a
no
ser
que
los
posibles
beneficios
para
la
madre
superen
al
riesgo
para
el
feto.
Al
igual
que
ocurre
con
otros
AINE’s,
el
uso
durante
el
tercer
trimestre
de
embarazo
está
contraindicado,
dada
la
posibilidad
de
inercia
uterina
o
de
cierre
prematuro
del
conducto
arterial
(véase
Contraindicaciones).
Los
estudios
realizados
en
animales
no
han
demostrado
ningún
efecto
directa
o
indirectamente
perjudicial
sobre
el
embarazo,
el
desarrollo
embrionario
o
fetal,
el
parto
o
el
desarrollo
postnatal
(véase
Precauciones
en
relación
con
efectos
de
carcinogénesis,
mutagénesis,
teratogénesis
y
sobre
la
fertilidad).
Lactancia:
El
diclofenaco,
al
igual
que
otros
AINE’s,
pasa
a
la
leche
materna
en
pequeñas
cantidades.
Por
consiguiente,
no
se
administrará
Dicloren
durante
la
lactancia
para
evitar
efectos
indeseables
en
el
lactante.
Fertilidad:
Como
ocurre
con
otros
AINE’s,
el
uso
de
Dicloren
puede
afectar
a
la
fertilidad
femenina
y
no
se
recomienda
su
administración
en
mujeres
que
intenten
quedarse
embarazadas.
En
las
mujeres
que
tengan
dificultad
para
quedarse
embarazadas
o
que
se
estén
sometiendo
a
estudios
de
esterilidad,
se
deberá
plantear
la
suspensión
de
Dicloren.
15

16. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
REACCIONES
SECUNDARIAS
Y
ADVERSAS
náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, rash cutáneo
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Y
DE
OTRO
GÉNERO
Las
siguientes
interacciones
abarcan
las
observadas
con
los
supositorios
de
DICLOREN
®
y
otras
formas
farmacéuticas
de
diclofenaco.
Litio:
Cuando
se
usan
concomitantemente,
el
diclofenaco
puede
aumentar
las
concentraciones
plasmáticas
de
litio.
Se
recomienda
controlar
la
concentración
sérica
de
litio.
Digoxina:
Cuando
se
usan
concomitantemente,
el
diclofenaco
puede
aumentar
las
concentraciones
plasmáticas
de
digoxina.
Se
recomienda
controlar
la
concentración
sérica
de
digoxina.
Diuréticos
y
antihipertensivos:
Al
igual
que
ocurre
con
otros
AINE"s,
el
uso
concomitante
de
diclofenaco
con
diuréticos
y
antihipertensivos
(por
ejemplo,
betabloqueantes,
inhibidores
de
la
enzima
de
conversión
de
la
angiotensina
[ECA])
puede
reducir
su
efecto
antihipertensor.
Por
consiguiente,
dicha
combinación
se
administrará
con
precaución
y
se
controlará
periódicamente
la
tensión
arterial
de
los
pacientes,
especialmente
los
ancianos.
Los
pacientes
deberán
estar
bien
hidratados,
y
se
prestará
atención
al
control
de
la
función
renal
después
de
iniciar
el
tratamiento
concomitante
y
posteriormente
de
forma
periódica,
en
particular
en
el
caso
de
los
diuréticos
y
los
inhibidores
de
la
ECA,
debido
al
mayor
riesgo
de
nefrotoxicidad.
El
tratamiento
concomitante
con
fármacos
ahorradores
de
potasio
puede
asociarse
a
un
aumento
de
la
concentración
sérica
de
potasio,
que
por
tanto
deberá
controlarse
con
frecuencia
(véase
Precauciones
generales).
Otros
AINE’s
y
corticosteroides:
La
administración
concomitante
de
diclofenaco
y
otros
AINE’s
o
corticosteroides
sistémicos
puede
aumentar
la
frecuencia
de
reacciones
adversas
digestivas
(véase
Precauciones
generales).
Anticoagulantes
y
antiplaquetarios:
Se
recomienda
tener
precaución,
dado
que
la
administración
concomitante
puede
aumentar
el
riesgo
de
hemorragia
(véase
Precauciones
generales).
Aunque
las
investigaciones
clínicas
no
parecen
indicar
que
el
diclofenaco
afecta
a
la
acción
de
los
anticoagulantes,
existen
informes
aislados
del
aumento
del
riesgo
de
hemorragia
en
pacientes
que
reciben
concomitantemente
diclofenaco
y
anticoagulantes.
Por
consiguiente,
se
recomienda
hacer
un
control
estrecho
de
tales
pacientes.
16

17. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Inhibidores
selectivos
de
la
recaptación
de
serotonina
(ISRS):
La
administración
concomitante
de
AINE’s
y
de
ISRS
puede
aumentar
el
riesgo
de
hemorragia
gastrointestinal
(véase
Precauciones
generales).
Antidiabéticos:
Los
estudios
clínicos
han
demostrado
que
el
diclofenaco
puede
administrarse
junto
con
antidiabéticos
orales
sin
influir
en
su
efecto
clínico.
Sin
embargo,
se
han
registrado
casos
aislados
de
efectos
hipoglucémicos
e
hiperglucémicos
que
requirieron
modificar
la
dosis
de
los
antidiabéticos
durante
el
tratamiento
con
diclofenaco.
Por
esta
razón,
se
recomienda
controlar
la
glucemia
como
medida
de
precaución
durante
el
tratamiento
concomitante.
Metotrexato:
Es
recomendable
tener
prudencia
cuando
se
administren
AINE’s
menos
de
24
horas
antes
o
después
del
tratamiento
con
metotrexato,
ya
que
las
concentraciones
sanguíneas
de
metotrexato
pueden
aumentar
y
se
puede
incrementar
la
toxicidad
de
este
fármaco.
Ciclosporina:
El
diclofenaco,
al
igual
que
otros
AINE’s,
puede
aumentar
la
nefrotoxicidad
de
la
ciclosporina
debido
al
efecto
sobre
las
prostaglandinas
renales.
Por
consiguiente,
se
debe
administrar
en
dosis
menores
que
las
que
se
utilizarían
en
pacientes
que
no
reciban
ciclosporina.
Antibióticos
quinolínicos:
Se
han
registrado
casos
aislados
de
convulsiones
que
pueden
haberse
debido
al
uso
concomitante
de
quinolonas
y
AINE’s.
ALTERACIONES
EN
LOS
RESULTADOS
DE
PRUEBAS
DE
LABORATORIO
No
se
han
reportado
a
la
fecha.
PRECAUCIONES
EN
RELACIÓN
CON
EFECTOS
DE
CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS
Y
SOBRE
LA
FERTILIDAD
Los
datos
preclínicos
de
los
estudios
de
toxicidad
tras
dosis
únicas
y
dosis
repetidas,
así
como
los
obtenidos
en
los
estudios
de
genotoxicidad,
mutagenicidad
y
carcinogenicidad
del
diclofenaco,
no
han
revelado
que
exista
un
riesgo
específico
para
los
humanos
con
las
dosis
terapéuticas
previstas.
No
hay
pruebas
de
que
el
diclofenaco
tenga
capacidad
teratógena
en
ratones,
ratas
o
conejos.
En
las
ratas,
el
diclofenaco
no
influyó
en
la
fertilidad
de
los
animales
progenitores.
Tampoco
afectó
al
desarrollo
prenatal,
perinatal
y
posnatal
de
las
crías.
DOSIS
Y
VÍA
DE
ADMINISTRACIÓN
Oral.
Como
recomendación
general,
la
dosis
debe
ajustarse
individualmente
y
se
administrará
la
menor
dosis
eficaz
durante
el
menor
tiempo
posible.
17

18. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Dosis:
Adultos:
La
dosis
diaria
inicial
recomendada
es
de
100-­‐150
mg.
En
los
casos
más
leves,
suele
bastar
con
75-­‐100
mg
al
día.
Generalmente
la
dosis
diaria
total
se
divide
en
2-­‐3
administraciones.
En
la
dismenorrea
primaria,
la
dosis
diaria
debe
ajustarse
individualmente,
y
en
general
es
de
50-­‐150
mg.
Se
administrará
inicialmente
una
dosis
de
50-­‐100
mg,
y
si
fuera
necesario
se
aumentará
a
lo
largo
de
varios
ciclos
menstruales
hasta
alcanzar
un
máximo
de
200
mg/día.
Se
iniciará
el
tratamiento
cuando
aparezcan
los
primeros
síntomas;
dependiendo
de
la
sintomatología,
se
mantendrá
durante
unos
cuantos
días.
Niños
y
adolescentes:
Los
niños
³
1
año
y
los
adolescentes
recibirán
una
dosis
diaria
de
0.5-­‐2
mg/kg,
dependiendo
de
la
gravedad
de
la
afección.
En
los
adolescentes
³
14
años,
suele
ser
suficiente
con
una
dosis
de
75-­‐100
mg.
Generalmente
la
dosis
diaria
se
divide
en
2-­‐3
administraciones.
No
se
debe
superar
la
dosis
diaria
máxima
de
150
mg.
MANIFESTACIONES
Y
MANEJO
DE
LA
SOBREDOSIFICACIÓN
O
INGESTA
ACCIDENTAL
Síntomas:
La
sobredosis
de
diclofenaco
no
tiene
un
cuadro
típico.
La
sobredosis
puede
causar
síntomas
como
vómitos,
hemorragia
digestiva,
diarrea,
mareos,
acufenos
o
convulsiones.
En
caso
de
intoxicación
grave,
se
puede
producir
insuficiencia
renal
aguda
o
lesión
hepática
aguda.
Medidas
terapéuticas:
El
tratamiento
de
la
intoxicación
aguda
por
AINE"s
consiste
básicamente
en
medidas
de
soporte
y
tratamiento
sintomático.
Se
deben
aplicar
medidas
de
soporte
y
tratamiento
sintomático
para
complicaciones
como
hipotensión,
insuficiencia
renal,
convulsiones,
trastorno
digestivo
y
depresión
respiratoria.
Es
probable
que
las
medidas
especiales,
como
la
diuresis
forzada,
la
diálisis
o
la
hemoperfusión,
no
sean
útiles
para
eliminar
los
AINE"s,
debido
a
su
elevada
tasa
de
unión
a
proteínas
y
su
metabolismo
extensivo.
18

19. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Formación
de
las
PG
Dolor
-­‐
Inflamación
–
Fiebre
Fig. N˚ 1 Proceso de dolor – inflamación - fiebre.
Formación
y
Bloqueo
de
las
PG
Fig. N˚ 2 formación y bloqueo de las prostaglandinas.
19

20. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Indicaciones
Fig. N˚ 3 Indicaciones de Dicloren
20

21. MANUAL
DE
ESTUDIO
DICLOREN
Glosario
• Antiagregante
plaquetario:
es
una
sustancia
o
fármaco
cuyo
principal
efecto
es
inhibir
la
agregación
de
las
plaquetas
y
por
lo
tanto
la
formación
de
trombos
o
coágulos
en
el
interior
de
las
arterias
y
venas.
21