Este documento describe las benzodiazepinas (BZD), incluyendo su historia, uso actual, mecanismo de acción, indicaciones y efectos adversos. Las BZD son los medicamentos psicotrópicos más prescritos y se utilizan principalmente para tratar la ansiedad, el insomnio y la epilepsia. Sin embargo, muchas recetas se escriben para pacientes sin un trastorno de ansiedad diagnosticado.

1. FACULTAD DE MEDICINA.
“MIGUEL ALEMAN VALDES”
“LAS BENZODIAZEPINAS”
DR ANTONIO ABREGO RUIZ

2. Aparición de
las BZD en la historia
1959
Clordiazepóxido
(Librium
)
1963
Diazepam
(Valium
)
1981
Clonazepam
Alprazolam

3. Datos de Interés
• Las BZD son los más prescritos
a nivel mundial.
las prescripciones sólo el 20% son
hechas por psiquiatras.
• La mayoría de las prescripciones
son para pacientes que no tienen
algún trastorno de ansiedad o
insomnio.

4. Prescripción de Benzodiacepinas
en
México
Total todas las BZD
= 10,923, 340
Auditoria IMS INTE Diciembre 2010.

5. Prescripción por
especialidad
ESPECIALIDAD PORCENTAJE DE
RECETAS
Médicos generales 42.9
Internistas 7.4
Cirujanos 5.5
Neurólogos 2.5
Psiquiatras 36.7
Otras 5.0
Auditoria IMS INTE Diciembre 2010. México

6. DEFINICION
• “Fármacos que tienen una capacidad
SEDANTE que traducen una sensación
De calma e inducción al sueño.
Generan lentitud de las funciones motoras
Y en general tienen propiedades.”
ANTIANSIEDAD

8. ANSIOLITICOS
• BENZODIAZEPINAS.
• BARBITURICOS.
• MEPROBAMATO
• AGONISTAS SELECTIVOS DE H1a
• (BUSPIRONA)
• BLOQUEADORES B ADRENERGICOS.

10. GENERALIDADES
INDICACIONES
• T. de Ansiedad Generalizada.
• Trastorno de angustia
• T. Obsesivo Compulsivo.
• TEPT.
• Fobia Social.
• Abstinencia al alcohol.
• Mioclonía nocturna .
• Terrores nocturnos.

11. Además de su uso para
tratar la ansiedad, las
benzodiazepinas están
:indicadas para :
Tensión
muscula
r
Insomni
o
(diazepan)
Epilepsia
mió
clónica
(Clz)
Las BZD
Pueden ser utilizadas en :

12. MECANISMO DE ACCION
• Las BZD se unen al alfa receptor del GABA
.aumentando la afinidad del Receptor para el
GABA .
• AUMENTA la conducción del CL,que
• HIPERPOLARIZA a la neurona y
• Disminuye su excitabilidad.

14. Mecanismo de acción

15. EFECTOS DE LAS BZD
• ANSIOLITICO.
• HIPNOTICO .
• RELAJANTE MUSCULAR.
• ANTICONVULSIVO.

17. PROPIEDADES
• 1.- DISMINUYEN la agresión sin producir
sedacion .
• 2.- REDUCEN el condicionamiento aversivo
• 3.- Tienen efecto DESINHIBIDOR.
• 4.- NO poseen efecto ADP y Antipsicotico.

18. SITIO DE ACCION
• Las BZD EFECTUAN SU ”Ansiolisis”
En Sistema LIMBICO E HIPOCAMPO.
• Su efecto tiene que ver con modificaciones
En el GABA Y LA GLICINA cerebral.
• Con la disminución en el RECAMBIO de
La SEROTONINA.

19. Farmacocinética
• CLASIFICACION Y VIDA MEDIA :
• ACCION LARGA(t1/2 24 horas).
• DZP (valium),BROMAZEPAN (lexotan)
• ACCION INTERMEDIA(t1/2 10 horas).
• LORAZEPAN (ativan),ALPRAZOLAM(tafil),
• CLONAZEPAN (rivotril),oxazepan,temazepan.
• ACCION CORTA (t1/2 5 horas).
• TRIAZOLAM (halcion), MIDAZOLAM
• (dormicum).

20. oxazepam
Lorazepam
Alprazolam
Vm9-14hrasVm9-14hrasVm9-14hrasVm9-14hras
Adinazolam
Vm14 hrsVm14 hrs
MetabolizadosMetabolizados
Conjugación directaConjugación directa
Acido glucorónicoAcido glucorónico
Vm 2 hrsVm 2 hrs

21. Clordiacepóxido
Diazepam
Vm 40hrs
•Desmetil
•lipófilo
Clorazepato
Halazepam
Sus metabolitos + se oxidan a su paso por el hígadoSus metabolitos + se oxidan a su paso por el hígadoSus metabolitos + se oxidan a su paso por el hígadoSus metabolitos + se oxidan a su paso por el hígado
Proceso es lento su vida media es bastante largaProceso es lento su vida media es bastante larga
Profármacos – metabolitos activosProfármacos – metabolitos activos

22. Efectos adversos
• Somnolencia
• Fatiga
• Debilidad
• Inestabilidad
• Ataxia
• Depresión
respiratoria
Alt psicomotoras.
• Amnesia
• Depresión
• Excitación paradójica
• Confusión

23. INTERACCION FARMACOLOGICA
• AUMENTAN
LA CONCENTRACION
PLASMATICA Y LA
TOXICIDAD DE BZD.
Cimetidina.
Ketoconazol.
Metroprolol.
Valproato.
Fluoxetina
Eritromicina.
• DISMINUYEN
• LA CONCENTRACION
• PLASMATICA Y LA
• TOXICIDAD.
• Rifampicina.
• Fenitoina.
• Ranitidina.

24. INTERACCION FARMACOLOGICA
• AUMENTAN
LA CONCENTRACION
PLASMATICA Y LA
TOXICIDAD DE BZD.
Cimetidina.
Ketoconazol.
Metroprolol.
Valproato.
Fluoxetina
Eritromicina.
• DISMINUYEN
• LA CONCENTRACION
• PLASMATICA Y LA
• TOXICIDAD.
• Rifampicina.
• Fenitoina.
• Ranitidina.

25. INTERACCION FARMACOLOGICA
• AUMENTAN
LA CONCENTRACION
PLASMATICA Y LA
TOXICIDAD DE BZD.
Cimetidina.
Ketoconazol.
Metroprolol.
Valproato.
Fluoxetina
Eritromicina.
• DISMINUYEN
• LA CONCENTRACION
• PLASMATICA Y LA
• TOXICIDAD.
• Rifampicina.
• Fenitoina.
• Ranitidina.

26. Estrategias de potenciación
• Las BZD PUEDEN SER POTENCIADAS
• 1.- Buspirona o con los Betabloqueadores.
• 2.- Agentes antimaniacos y NLP.
• 3.- medicación ADP.

27. Uso en poblaciones especiales.
(EMBARAZO)
PRIMER TRIMESTRE
CISURA PALATINA.
HIPODESARROLLO INTRAUTERINO.
•

28. USO EN POBLACIONES ESPECIALES.
(EMBARAZO )
• SEGUNDO TRIMESTRE:
• APNEA.
• DISREGULACION DE TEMPERATURA
• HIPOTONIA MUSCULAR EN FETO.
• ALTERACIONES DEL APETITO.

29. Uso en poblaciones especiales
(EN ANCIANOS )
• Alteraciones cognitivas
• Metabolismo hepático reducido
• Desinhibición conductual o confusión
• Efectos residuales de las BZD de acción
larga

31. BZD en Trastornos de ansiedad
• Efectivos en monoterapia para TAG1
.
• Y Ansiedad Social2
.
• Eficaces en PANICO
• Evidencia insuficiente para TEPT3
.
• Evidencia insuficiente para TOC4
.
1.- J Psychopharmacol 21:864, 2007.
2.- J Clin Psychopharmacol 18: 375, 1998.
3.- Ann Pharmacother 38: 1395, 2004

32. INDICACIONES DE LAS BZD
TRASTORNO DE ANSIEDAD GRALIZADA:
Las BZD son el Tx. Farmacológico principal .
• La elección del agente depende:
• del perfil de efectos adversos.
• de factores específicos del paciente .
• y de aspectos médicos .

33. INDICACIONES DE LAS BZD
• TRASTORNO DE ANGUSTIA:
• el alprazolam esta aprobado para el TX.
• LOS ISRS son de primera elección.
• LAS BZD son de segunda elección.
• Otras BZD Clz,Lorazepan,Dzp.

34. INDICACIONES DE LAS BZD
EN EL T.O.C :
El CLONAZEPAN puede ser eficaz.
EN FOBIA SOCIAL :
EL CLZ Y EL ALPRAZOLAM estan
Indicados en el manejo de la evitacion.

35. INDICACIONES DE LAS BZD
• ESTRÉS POSTRAUMATICO
• alprazolam reduce muchos síntomas del TEPT,
pero se observa una conducta de desinhibición.
• INSOMNIO :
• Todas la BZD a corto plazo son eficaces.
• Su utilización a largo plazo es controvertida y se
debe considerar la dependencia y abstinencia .

36. INDICACIONES DE LAS BZD
• MANIA :
• El Lorazepan Y Clonazepan son eficaces.
• DEPRESION :
• las BZD pueden empeorar la depresión,
pero durante el inicio del Tx con ADP esta
recomendada la administración de BZD
durante un breve periodo de tiempo.

37. INDICACIONES DE LAS BZD
• PSICOSIS AGUDA :
• el uso de BZD a corto plazo, puede
reducir la necesidad de administración de
neurolépticos en el Tx. de las psicosis
agudas

38. FARMACOCINETICA DE LAS BZD ADMINISTRADAS x VO:
Agente Inicio del pico
de acción
(horas)
t1/2 de
eliminación
eficaz (horas)
Metabolismos
activos
Alprazolam 1,5 12 – 15 No
Clordiacepóxi
do
2 >50 Si
Clonacepam 1,5 18 – 50 No
Cloracepato 1,5 >50 Si
Diacepam 1,3 >50 Si
Halacepam 2,5 >50 Si
Loracepam 1,3 12 – 15 No
Oxazepam 3 12 – 15 No
Pracepam 5 >50 Si

39. FARMACOCINETICA DE LAS BZD: HIPNÓTICOS
Agente Inicio del
pico de
acción (horas)
t1/2 de
eliminación
eficaz (horas)
Metabolismos
activos
Estazolam 2 10 – 24 No
Fluracepam 0,5 – 2 >50 Si
Quacepam 2 >50 Si
Temacepam 1 – 2 7 – 12 No
Triazolam 0,5 – 2 2 – 5 No

40. INTERACCIONES FARMACO-FARMACO
CIMETIDINA
ISONIAZIDA
DISULFIRAM
ANTICONCEPTIVOS
KETOCONAZOL,
PROPANOLOL.
VALPROATO,
PROPOXIFENO.
ERITROMICINA.
OMEPRAZOL.
KETOCONAZOL afecta
El metabolismo de las
triazolobenzodiazepinas
(alprazolam,triazolam,
midazolam)-.
METROPROLOL Y
PROPRANOLOL pueden
Inhibir el metabolismo de las
BZD desmetiladas (Dzp)..
Pero no interfieren con otros
(alprazola,lorazepan,oxacepan.

41. INTERACCIONES FARMACO-FARMACO
ANTICONCEPTIVOS
ORALES
LOS ACO AUMENTAN
el aclaramiento y reducen
las concentraciones de BZD
que sufren glucoridacion.
(lorazepan, oxacepan ).
DISMINUYEN el aclaramiento
del DZP y otras BZD de
metabolismo Oxidativo.
ACO mas DZP aumentan
Alt cognitivo-motoras.

42. INTERACCIONES FARMACO-FARMACO
RIFAMPICINA
FENITOINA
CARBAMACEPINA
.
RANITIDINA
Disminuye el efecto clinico
De las BZD,debido a la
Inducción del metabolismo
Hepatico.(disminuye concen
Traciones).
Puede reducir la absorción
GI del DZP pero no altera
metabolismo oxidativo del
Dzp, loracepam (como en el
caso de la cimetidina).

43. INTERACCIONES FARMACO-FARMACO
ANTIACIDOS
ANTICOLINERGICOS
los ANTIACIDOS pueden
Alterar la velocidad pero no
La magnitud de la absorción
Gastrointestinal.
Retrasan la absorción oral
Y el inicio del efecto de las
BZD.
La coadministracion con
BZD,puede producir mas
Alteraciones cognitivas.

44. INTERACCIONES FARMACO-FARMACO
DIGOXINA
ALCOHOL,
NARCOTICOS Y
DEPRESORES
DEL SNC.
DZP Y Alprazolam
Pueden causar un aumento
En la concentración de
Digoxina.
AUMENTAN SEDACION
Y
LA TOXICIDAD DEL SNC.

45. INTERACCIONES FARMACO-FARMACO
ADP TRICICLICO
I.S.R.S.
LA IMIPRAMINA mas
ALPRAZOLAM aumenta la
Concentración del ADP.
LA AMITRIPTILINA puede
Incrementar los efectos
Sobre la psicomotricidad.
FLUOXETINA Y FLUVO
XAMINA reducen el aclara
Miento de algunas BZD.
(DZP y Alprazolam ) .
Aumenta los niveles de BZD.

46. INTERACCIONES FARMACO-FARMACO
NEFAZODONA
CLOZAPINA
L-DOPA
AUMENTA concentraciones
De Alprazolam.
Las BZD y Clozapina pueden
actuar de forma sinérgica
causando sedación
hipotensión, depresión
respiratoria grrave.
efecto El de la L-DOPA
disminuyen Con BZD .

47. INTERACCIONES FARMACO-FARMACO
ANTICOLINERGICOS
ANTIDEPRESIVOS
Las BZD pueden aumentar el
efecto antiparkisoniano de
La benzotropina.
Los anticolinergicos pueden
Enlentecer la absorción de
Las BZD.
En depresión agitada con
Insomnio pueden proporcionar
alivio temprano. .

48. INTERACCIONES FARMACO-FARMACO
ANTIPSICOTICOS
BUSPIRONA
ESTABILIZADORES
DEL ANIMO
Las BZD p.ej loracepam
Aumentan el efecto del
Haloperidol en psicosis.
Y t. catatonicos.
Aumenta el efecto ansiolítico
De las BZD en el TAG y
Facilita la retirada de BZD.
El Clz y Lorazepan potencia
el efecto antimaniaco del
Valproato o litio.

49. PREOCUPACIONES POTENCIALESDEL USO DE LAS BZD DURANTE EL
EMBARAZO
AUMENTO DE LA
DURACION DEL
PARTO
APARICIÓN DE BZD
EN LA LECHE
MATERNA
Consultar con el obstetra
ante
la fecha esperada del parto.
Evitar la lactancia durante el
uso de las BZD, deberá
administrar la dosis mas baja
eficaz, las dosis incluidas en
la leche materna son muy
bajas y no afectan al

50. Efectos secundarios:Efectos secundarios:
SedaciónSedación
MareosMareos
DebilidadDebilidad
AtaxiaAtaxia
AmnesiaAmnesia
Dififultades psicomotricesDififultades psicomotrices
NauseasNauseas
Leve hipotensiónLeve hipotensión

51. triazolobenzodiazepina
Afecta

52. Antecedentes de alcoholismo,Antecedentes de alcoholismo,
abuso de sustancias yabuso de sustancias y
trastorno de personalidadtrastorno de personalidad
son factores de riesgo de abuso de BZD.son factores de riesgo de abuso de BZD.