Este documento resume los conceptos clave de la farmacocinética, incluyendo las cuatro fases (absorción, distribución, metabolismo y excreción), los mecanismos de metabolismo como el citocromo P450 y las fases I y II, y los diferentes tipos de cinética como de orden cero y orden uno. Explica que la mayoría de los fármacos siguen una cinética de primer orden y cubre temas como la vida media, las curvas de concentración-tiempo, y cómo los parámetros farmacocinéticos como el volumen

1. Farmacocinética IIIFarmacocinética III
Farmacología BásicaFarmacología Básica
Escuela de MedicinaEscuela de Medicina
UNICENUNICEN
Metabolismo yMetabolismo y
EliminaciónEliminación
Docente: Menón MarioDocente: Menón Mario
Año 2013Año 2013

2. Analizar previamente...
http://www.slideshare.net/MarioMenn/2013-1-farmacocintica-absorcin
http://www.slideshare.net/MarioMenn/2013-2-farmacocintica-distribucin

3. Farmacocinética: contenidosFarmacocinética: contenidos
 Mecanismo de pasajes a través de MembranasMecanismo de pasajes a través de Membranas
Diferencia de pasaje en tejidos normalesDiferencia de pasaje en tejidos normales
Barrera placentaria – HematoencefálicaBarrera placentaria – Hematoencefálica
 Eliminación de fármacos:Eliminación de fármacos:
 Citocromo P 450 –Citocromo P 450 –
 Fase I y IIFase I y II
 Eliminación microsomal y no microsomalEliminación microsomal y no microsomal
 Inducción e inhibición enzimática.Inducción e inhibición enzimática.
Interacciones FarmacológicasInteracciones Farmacológicas
 Parámetros farmacocinéticosParámetros farmacocinéticos
 Volumen de distribuciónVolumen de distribución
 Curva de concentración – TiempoCurva de concentración – Tiempo
 Cinética de orden 1 y 0Cinética de orden 1 y 0

4. Farmacocinética: fasesFarmacocinética: fases
 ABSORCIÓN
 DISTRIBUCIÓN
 METABOLISMO
 EXCRECIÓN

5. METABOLISMOMETABOLISMO
OBJETIVO:OBJETIVO:
 TRANSFORMAR UN COMPUESTOTRANSFORMAR UN COMPUESTO
MADRE (DROGA)MADRE (DROGA) EN OTROEN OTRO
(METABOLITO) MÁS(METABOLITO) MÁS HIDROSOLUBLEHIDROSOLUBLE
Todos los fármacos se metabolizan?Todos los fármacos se metabolizan?

6. METABOLISMOMETABOLISMO
Recordemos que éstas diapositivasRecordemos que éstas diapositivas
están orientadas a alumnos de primer añoestán orientadas a alumnos de primer año
de medicina que desconocen la función dede medicina que desconocen la función de
la mayoría de los órganos.la mayoría de los órganos.
La gran parte de las drogas que seLa gran parte de las drogas que se
metabolizan lo hacen en el hígado quienmetabolizan lo hacen en el hígado quien
tiene la función de “preparar” lastiene la función de “preparar” las
moléculas a eliminarmoléculas a eliminar
Todos los fármacos se metabolizan?Todos los fármacos se metabolizan?
No necesariamente ...

7. METABOLISMO:METABOLISMO:
Todos los fármacos se metabolizan?Todos los fármacos se metabolizan?
NONO
DEPENDE DEL GRADO DEDEPENDE DEL GRADO DE
LIPOSOLUBILIDAD DE LA DROGA MADRE:LIPOSOLUBILIDAD DE LA DROGA MADRE:

Las drogas liposolubles, en general,Las drogas liposolubles, en general,
sufren metabolismo; por el contrario lassufren metabolismo; por el contrario las
drogas hidrosolubles pueden nodrogas hidrosolubles pueden no
metabolizarse.metabolizarse.

8. Metabolismo de fármacos:
Citocromo P 450 – Fase I y II - Microsomal y no microsomal
Metabolismo o biotransformación
 Muchos fármacos son transformados en el
organismo debido a la acción de enzimas.
 Esta transformación puede consistir en la
degradación (oxidación, reducción, o hidrólisis)
donde el fármaco pierde parte de su estructura, o
en la síntesis de nuevas sustancias con el
fármaco como parte de la nueva molécula...
(Conjugación ácido glucuronico, por ej.)
Qué es el 1er paso hepático y qué importancia tiene?

9. Recordar el caso que vimos cuando
necesitamos indicarle
nitroglicerina a nuestro decano,
droga muy liposoluble y con alta
tasa de extracción hepática...
Puede llegar a necesitarse una vía
de administración parenteral
como por Ej. la vía sublingual.
Qué es el 1er paso hepático y qué importancia tiene?

10. MetabolismoMetabolismo
 REACCIONES DE FASE IREACCIONES DE FASE I
 OXIDACIÓNOXIDACIÓN
 REDUCCIÓNREDUCCIÓN (Las reacciones de reducción son catalizadas(Las reacciones de reducción son catalizadas
fundamentalmente por la NADPH citocromo reductasa microsomal)fundamentalmente por la NADPH citocromo reductasa microsomal)
 HIDRÓLISISHIDRÓLISIS
 REACCIONES DE FASE IIREACCIONES DE FASE II
 CONJUGACIONESCONJUGACIONES
 CON ÁCIDO GLUCURONICOCON ÁCIDO GLUCURONICO
 CON ÁCIDO ACÉTICO (AcetilCoA)CON ÁCIDO ACÉTICO (AcetilCoA)
 CON SULFATOSCON SULFATOS
 CON GLUTATIONCON GLUTATION
- ¿Qué- ¿Qué
sucede consucede con
lala
actividad ?actividad ?

11. ¿Qué sucede con la actividad ?¿Qué sucede con la actividad ?
El resultado de la biotransformación puede ser la
inactivación completa o parcial de los efectos
del fármaco, el aumento o activación de los
efectos, o el cambio por nuevos efectos
dependientes de las características de la
sustancia sintetizada.

12. MetabolismoMetabolismo
¿qué sucede con la actividad ?...¿qué sucede con la actividad ?...
NO SE PUEDE PREDECIR.NO SE PUEDE PREDECIR.
 EN CIERTOS CASOS AUMENTA,EN CIERTOS CASOS AUMENTA,
 EN OTROS DISMINUYE; yEN OTROS DISMINUYE; y
 EN OTROS NO VARIAEN OTROS NO VARIA
PRO-DROGASPRO-DROGAS
Son compuestosSon compuestos sin actividadsin actividad que la adquieren aque la adquieren a
través del metabolismo. Ej: Enalaprilato...través del metabolismo. Ej: Enalaprilato...

13. Metabolismo :
Droga
Fase I:
Hidrólisis
Oxidación
Reducción
Fase II:
Conjugación
Droga
Metabolitos
Inactivos o activos
Metabolitos
usualmente
Inactivos

14. METABOLISMO: OXIDACIÓNMETABOLISMO: OXIDACIÓN
LA MAS IMPORTANTE...LA MAS IMPORTANTE...
 MICROSOMALMICROSOMAL
 CITOCROMO P-450CITOCROMO P-450
 NO MICROSOMALNO MICROSOMAL
 MONOAMINOOXIDASAMONOAMINOOXIDASA

15. METABOLISMO:METABOLISMO:
Oxidación citocromo p-450Oxidación citocromo p-450
 FAMILIA DE ENZIMASFAMILIA DE ENZIMAS
 MICROSOMALESMICROSOMALES
 INDUCIBLESINDUCIBLES
 SISTEMA REDOXSISTEMA REDOX (En castellano significa que uno(En castellano significa que uno
de los reactivos se oxida y el otro se reduce.)de los reactivos se oxida y el otro se reduce.)

16. METABOLISMO:METABOLISMO:
Oxidación citocromo p-450Oxidación citocromo p-450

17. Inducción e inhibición enzimática.Inducción e inhibición enzimática.
Interacciones FarmacológicasInteracciones Farmacológicas
tiempo
[C]
CT
CME
Anticonceptivo
Anticonceptivo
+
Rifampicina
pl

18.  Acetiladores lentos: (Acetiladores lentos: (N acetilasaN acetilasa hepática)hepática)
Cerca de la mitad de la población acetila laCerca de la mitad de la población acetila la
Isoniacida lentamente por lo que puede acumularse yIsoniacida lentamente por lo que puede acumularse y
experimentar efectos adversos.experimentar efectos adversos.
 Pseudocolinesterasa plasmáticaPseudocolinesterasa plasmática::
1 / 2500 tiene una forma silente de la enzima y éstos1 / 2500 tiene una forma silente de la enzima y éstos
pacientes pueden tener una acción muy prolongada depacientes pueden tener una acción muy prolongada de
los bloqueantes neuromusculares.los bloqueantes neuromusculares.
 HidroxiladoresHidroxiladores pobrespobres
con aumento de la acción de los betabloqueantes.con aumento de la acción de los betabloqueantes.
METABOLISMO: Farmacogenética

19. Metabolismo: eliminaciónMetabolismo: eliminación
Curva deCurva de
concentración –concentración –
TiempoTiempo
tiempo
[C]
pl
CT
CME
Diferenciar de curva dosis respuesta (FD)
Qué es una respuesta Gaussiana?

20. Metabolismo:
Tipos de Cinética

ORDEN UNO – LINEAL:
(la mayoría de las drogas tienen éste tipo de
metabolismo.)

ORDEN CERO (SATURABLE) -
NO LINEAL

21. x
x xx
x x
1 lt
0.5 lt{ Clearence: 0.5 lt/hora = 8 ml/min
Cinética 1er Orden
(+ polar )

22. [C pl]
Tiempo hs2 31 4
10
20
40
60
80
100
0
A)Tiene vida
media?
Cinética?
555
50
25
12,5
6,125
3,06

23. [C pl]
Tiempo hs2 104 62 8
10
20
40
60
80
10
100
0
B- Tiene vida
media?
Cinética?

24. A)Tiene vida
media?
Cinética?
B)Tiene vida
media?
Cinética?
Si, cada 2 horas
disminuye su concentración
a la mitad
Primer orden
No, para disminuir de 100
A 50 tarda 5 hs; y para
disminuir a 25 tarda 3 hs
aprox.
Orden 0: tiene una tasa
de extracción de 20 cada hora

25. Sistema en Saturación
Alcohol:
Whisky
Cerveza
Cinética Orden Cero

26. tiempo
[C]
pl
CT
CME
Whisky
Cerveza
1 vaso (200 ml)
Whisky 50% de alcohol = 100gr / 42 L = 2,38 g/l
Vino: 12,5 % … 125gr/L = 25 gr. /42 L = 0,59 g/l
Cerveza 5%... 50 gr/l = 10 gr /42 L = 0,24
Metabolismo del Alcohol= 10gr/hora= 10gr/hora
1 hora 10 horas
Met: 125mg/kg/h= x 70
= 8750 mg/h → 8,7 gr/ h
VD: 0,6 L/Kg = x 70= 42 L
Goodman
DT > a 1g/ L //
Permitido: < 0.5 g /L
2,5 horas

27. EjemploEjemplo
 1- Construya una curva []/t, partiendo de1- Construya una curva []/t, partiendo de
una concentración de 1000 ug/L y una t ½ deuna concentración de 1000 ug/L y una t ½ de
30’.30’.
 2- ¿ Explique la siguiente situación: t0 = [] de2- ¿ Explique la siguiente situación: t0 = [] de
100 mg; t 2 hs = [] 50 mg; t 4 hs = [] 0100 mg; t 2 hs = [] 50 mg; t 4 hs = [] 0
 3- Cuando administramos el doble de dosis:
Tenemos el efecto durante el doble de tiempo?

29. tiempo
[C]
pl
CT
CME
125
250
62.5
31.25
o
o
o
o
o
500
30’ 1 1:30’ 2 2:30’
1-

30. [C pl]
Tiempo hs2 104 62 8
10
20
40
60
80
10
100
0
2 - Tiene vida
media?: NO
Cinética? Orden 0

31. Cuando administramos el doble de
dosis:
Tenemos el efecto durante el doble
de tiempo?
Cinética 1 ...
Cinética 0 ...
Es una pregunta capsiosa, debido a que no nos indica el gráfico la concentración
a la que hace efecto... Intente graficarlo...

32. Cuando administramos el doble de
dosis:
Tenemos el efecto durante el doble
de tiempo?
Cinética 1 No
Cinética 0 ...

33. Cuando administramos el doble de
dosis:
Tenemos el efecto durante el doble
de tiempo?
Cinética 1 No
Cinética 0 No