Este documento describe las mejoras propuestas para los bancos de cordón sanguíneo, incluyendo: 1) Aumentar el inventario de unidades de alta calidad para trasplantes con una selección más personalizada; 2) Desarrollar nuevos productos derivados de la sangre de cordón como hemocomponentes y derivados del plasma; y 3) Establecer una plataforma para investigación en inmunoterapia celular y medicina regenerativa utilizando células madre mesenquimales, células iPS y plasma de cordón. El objetivo es estable

1. Mejora del inventario de los Bancos
de Cordón para personalizar la
selección
Sergio Querol MD, PhD
Head, Cell Therapy Services
FDJ Center, Catalan Blood and Tissue Bank

2. Bancos de sangre de cordón 2.0

3. 20%
Inventario Óptimo
para Trasplante
Unidades para
Terapia Celular
Hemo-componentes
BANCOS DE SANGRE DE CORDON 2.0
80%

4. 33.04%
26.56%
24.76%
15.64%
Inventario
C1
C2
C3
C4
•Tenemos 6,310 unidades C1 y queremos al menos 10,000 que contengan más
de 1.5E9 y 4E6 CN y CD34 respectivamente.
•Estas unidades deben tener los análisis extensos de compatibilidad para
poder hacer una selección inmediata y personalizada.
•Con ello pretendemos mejorar los resultados del trasplante
Banco de cordón 2.0:
Inventario óptimo para trasplante

5. Selección personalizada de SCU
Criterios que benefician el injerto:
• Dosis de células nucleadas y células CD34+
• Compatibilidad virtual: Identificar las incompatibilidades con antígenos
maternos no heredados (NIMA)
• Compatibilidad funcional PIRCHE de clase II
• Polimorfismos inmunoreactivos (CTLA4)
• Educación del sistema inmune por las gestaciones previas
Criterios que reducen las recaídas:
• Compatibilidad con antígenos heredados del padre (IPA)
• Perfil genético de los activadores e inhibidores de las células NK (KIR)
• Compatibilidad funcional PIRCHE de clase I
• Otros como DP, etc
Otros polimorfismos como CCR5d32 específico para pacientes con SIDA

6. Evidencias científicas para nuevos criterios de
selección “personalizada” de SCU
1. Match virtual con NIMA (cord blood T regs) (van Rood et al, PNAS
2009)
– Mejora del injerto
– Disminuición de la mortalidad relacionada con el trasplante
2. Match IPA (microquimerismo materno) (van Rood et al, PNAS 2012)
– Disminuye recaida
3. Genómica y función KIR (aloreactividad NK) (Sekine et al, Blood 2016)
– Decreasing relapse
4. PIRCHE (Bioinformatic prediction of Indirect recognition)(los beneficios
de la incompatibilidad) (Thus et al, Biol Blood Marrow Transpl 2016)
– Clase I, disminuye recaida
– Clase II, previene la enfermedad del injerto contra el receptor

7. FIT CORD BLOOD PANEL PROJECT

8. “Among patients with pretransplantation minimal
residual disease, the probability of overall survival after
receipt of a transplant from a cord-blood donor was at
least as favorable as that after receipt of a transplant
from an HLAmatched unrelated donor and was
significantly higher than the probability after receipt of a
transplant from an HLA-mismatched unrelated donor.
Furthermore, the probability of relapse was lower in the
cord-blood group than in either of the other groups.”

9. Lo mejor de cada fuente de progenitores
ADULT CORD
UNRELATED
RELATED
MATCH
MISMATCH
AU CU
AR CR
High Risk
Leukemia
Immuno
Deficiencies /
Hurler
Conventional
risk Leukemia /
Lymphoma
Hodgkin
Disease

10. Banco de cordón 2.0:
Líneas celulares multicompatibles
• Inmunoterapia celular multicompatible
• Hacia un banco amplio de células madre
mesenquimales
• Banco de iPS “universal”

11. Nuevos medicamentos de
inmunoterapia celular
• Tregs:
Las células T reguladoras del cordón tiene un perfil
único (son naturales) y una alta capacidad de
expansión por lo que pueden ser una fuente ideal para
derivar líneas que protejan a fenotipos HLA comunes
• NK:
A partir de la aloreactividad de las células NK el
disponer de líneas celulares expandidas con un perfil
genético conocido puede disminuir recaídas y prevenir
rechazos

12. 12
MSC, Wharton Jelly de
grado clínico
Oliver-Vila et al. Cytotherapy. 2016 Jan;18(1):25-35

13. Banco de Células Madre Mesenquimales
derivadas de la Placenta de perfil HLA amplio
• Constructos celulares para regeneración ósea y cartilaginosa
(pseudoartrosis, fracturas en los ancianos, reconstrucción en
espina bífida, etc)
• Mediadores de la regeneración axonal en la sección medular
• Componente celular de los parches para la reparación de
lesiones post-infarto de miocardio
• Utilización en enfermedades que requieran la modulación de
la inmunidad. Por ejemplo:
– Enfermedad del injerto contra el receptor
– Facilitación del injerto hematopoyético
– El cotrasplante con células progenitoras hematopoyéticas en
enfermedades autoinmunes

14. CB derived iPS cells:
Homozygous HLA haplotypes in Japan
Nakatsuji N et al.
7 cell lines could cover 50% of population
(1 line, 20%)
Frequency 1,7% of homozygous
(12,000 donors aprox. 25 lines)

15. CB derived iPS cells:
Homozygous HLA haplotypes in Spain
HLA Haploype Frequency Donor numbers
A*29, B*44, DRB1*07 7,1% 16
A*30, B*18, DRB1*03 5,0% 11
A*01, B*08, DRB1*03 5.2% 7
A*03, B*07, DRB1*15 3.6% 2
A*23, B*44, DRB1*07 2.3% 2
A*02, B*44, DRB1*01 2.7% 2
A*02, B*44, DRB1*07 1.9% 2
Homozygous: 60/11677 (0.51%)
7 cell lines could cover 30% of Spanish population

16. Banco de cordón 2.0:
Hemo-componentes
• Hematíes de cordón para transfusión
en prematuros
• Plasma de cordón

17. NUEVOS PRODUCTOS DE BANCO
DE SANGRE:
•ESTOC DE PRP DERIVADO DE SCU
•PPP PARA MEDCIAMENTOS
CELULARES DE TERAPIA AVANZADA

18. CBPG
Put Calcium Gluconate
(According to Volume of CB
PRP)

19. Incubate 20 min, RT

21. BST-04
• Left leg – SLM (Clinical Trial)
W II (Inicial – 0,8x1,0); W II (4 weeks – 0,5x0,6); W II (8 weeks1,5x1,0)
W -Wagner

22. BST-04
• Right leg – CBPG (Compassionate)
W** II (Inicial – 2,8x0,5); W I (4 weeks* – 0,2x1,2); W 0 (8 weeks - Closed)
* The last CBPG application
**W -Wagner

23. BST-10 randomized to CBPG
Before treatment
(2.6x4)
After 8 CBPG
application
(2.4x3.5)
After 8 (more)
compassionate
CBPG applications
(2x1)
After 4 month
follow up (ulcer
closure)

24. 19 vials
Froze at -800C
CBED

25. Extract
Platelet lysate,
Dilute v/v with
Plasmalyte

26. Distribute in vials of COL20 kit

27. CBED batch (box with 19 vials per patient)

28. Apply according to
Clinical Protocol
(6-8 times per day)

29. Sumario:
Hacia un banco de cordón sostenible
• UN BANCO DE CORDÓN 2.0 PARA UN TRASPLANTE 2.0:
– Potente efecto antileucémico con buena
inmunoreconstitución y calidad de vida
– Inventarios óptimos de muy alta calidad
• OTRAS APLICACIONES DE LA SANGRE DE CORDON:
– Hemocomponentes y Derivados del Plasma para uso
tópico
– Medicina regenerativa (MSC, iPS, Plasma de Cordón)
– Inmunoterapia (NK, Tregs, CAR-T cells)
• BIOBANCO PARA INVESTIGACIÓN