El documento resume los principales aspectos de la estructura y ciclo de vida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), incluyendo su genoma, mecanismo de infección, etapas de la enfermedad y manifestaciones clínicas. Explica cómo el VIH destruye progresivamente el sistema inmunológico del huésped mediante efectos citopáticos directos sobre las células T CD4+, lo que conduce al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

1. CARRERA DE ESPECIALIZACIÓN EN HEMATOLOGÍA RETROVIRUS - HIV Aída Tomeo 2006

2. AGENTES PATÓGENOS DE IMPORTANCIA TRANSFUSIONAL PARASITOS: Tripanosoma cruzi BACTERIAS: Brucellas, Treponema pallidum VIRUS: HBV,HCV, HIV1/2 ,HTLVI/II

3. RELACION EVOLUTIVA DE LOS RETROVIRUS Mamífero tipoC Aviar Tipo C BLV HTLVII HTLVI EIAV CAEV Visna virus HIV2 SIV HIV1 VIRUS TRANSFORMANTES (ONCOVIRUS) VIRUS CITOPÁTICOS (LENTIVIRUS)

4. ESTRUCTURA DEL VIRUS

5. RETROVIRUS Características RNA virus Esféricos 100 nm de diámetro estructura interna proteica (core) estructura externa glucoproteica (envoltura) transcriptasa reversa genes gag, env (codifican proteínas estructurales) Gen pol (codifica proteínas no estructurales) genes reguladores

6. GENOMA DEL HIV-1 LTR gag pol rev env NEF p55 p24 p15 p17 p66/51 p31 gp160 gp41 gp120 p27 VPR tat VPU rev p19 p27 p14 VIF LTR p23 LTR: long terminal repeats

7. HIV Estructura y genes gag: proteínas del core (estructural) pol: transcriptasa reversa integrasa proteasa ribonucleasa env: glucoproteínas de envoltura (estructural)

8. HIV Mecanismo de infección La infección por HIV se inicia cuando la glucoproteína de la envoltura (env) de una partícula viral se une a la molécula CD4 y a un correceptor (CCR5 y CXCR4)

9. INTERACCION DEL HIV CON EL RECEPTOR CD4 UNION AL CD4 CXCR4 CCR5 ANCLAJE CD4 INTERACCION CON EL CORRECEPTOR CELULA FUSION COMPLETA INTERACCION HR1-HR2 HIV gp120 HIV gp41 HIV HIV HIV gp41

10. HIV MECANISMO DE INFECCION

11. HIV EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD La infección por el HIV causa SIDA porque este virus destruye el sistema inmunitario del huésped y la respuesta inmunitaria de éste no es capaz de erradicar la infección por el HIV

12. HIV Etapas de la infección y patogenia Infección aguda 1- Dependiendo del sitio de exposición -Células TCD4+ y monocitos en sangre periférica -Células TCD4+ , macrófagos y células dendríticas en tejido mucoso 2- Diseminación hacia tejido linfoide 3- Transferencia del virus a células T CD4+ en ganglios 4- Replicación viral – Síntomas clínicos

13. HIV Características clínicas Período agudo Adenopatías Fiebre Odinofagia Erupción Dolor articular y muscular Diarreas Vómitos

14. HIV Etapas de la infección y patogenia Período de latencia clínica Los ganglios linfáticos y el bazo se convierten en sitios de replicación continua y destrucción tisular El sistema inmunitario permanece competente y capaz de controlar la mayoría de las infecciones

15. HIV Etapas de la infección y patogenia SIDA La destrucción del tejido linfoide es básicamente total (recuento de linfocitos TCD4 en sangre es < 200 células /mm 3 ). Presencia de infecciones oportunistas

16. HIV Manifestaciones clínicas Infecciones asociadas Neumonía por Pneumocystis carinii Candidiasis esofágica Retinitis por citomegalovirus Sarcoma de Kaposi Tuberculosis Otras localizaciones de citomegalovirus Toxoplasmosis

17. SARCOMA DE KAPOSI

18. HIV Mecanismo de la inmunosupresión La pérdida de células T CD4+ en pacientes infectados, se debe principalmente a efectos tóxicos directos (efectos citopáticos) de la infección de estas células por el HIV

19. HIV Mecanismo de la inmunosupresión Efectos citopáticos 1- Aumento de la permeabilidad de la membrana producida por gemación de partículas virales, que producen muerte celular por lisis osmótica. 2-Formación de células gigantes multinucleadas o sincitios. Muerte celular de células infectas y no infectadas.

20. HIV Mecanismo de la inmunosupresión Efectos citopáticos 3- El ADN viral no integrado en el citoplasma o grandes cantidades de ARN viral pueden ser tóxicos para la célula huésped. 4- La producción viral puede interferir en la producción de proteínas celulares y producir la muerte celular. 5- La unión de gp120 a moléculas CD4 en forma intracelular puede interferir en la expresión de CD4 en la superficie celular.

21. HIV Características clínicas Período de latencia Reducción del recuento sanguíneo de células T CD4+

22. HIV Formas de transmisión Contacto sexual A través del parto A través de la lactancia Por medio de agujas contaminadas Transfusiones sanguíneas

23. TRANSMISIÓN MADRE-FETO/ LACTANTE Sin tratamiento retroviral 15-25 % en países industrializados 25-35 % en países en vías de desarrollo Con tratamiento retroviral zidovudina durante el 2º y 3º trimestre del embarazo y en los niños durante las 6 semanas posteriores al parto Disminuye del 22.6 % al 5 % Lactancia 5-15%

24. HIV Marcadores // antígeno Anticuerpos IgM e IgG marcadores tiempo sida

25. HIV METODOS DE LABORATORIO Detección de antígeno ELISA (P24) TAN (técnicas de amplificación génica)

26. HIV METODOS DE LABORATORIO Métodos serológicos ELISA 1ª generación ELISA 2ª generación ELISA 3ª generación ELISA 4 generación (Ag y Ac) Aglutinación partículas de gelatina Inmunofluorescencia indirecta Western blot a

27. HIV WESTERN BLOT

29. HIV WESTERN BLOT

31. HIV INMUNOFLUORESCENCIA

32. ESQUEMA DE LABORATORIO PARA LA SELECCIÓN DE DONANTES MUESTRA DESCARTE DE LA UNIDAD PROGRAMA SIDA INFECTOLOGIA CONSULTA MÉDICA EIE Y WESTERN BLOT CITACIÓN DEL DONANTE 2º Y 3º EIE SANGRE A BANCO SANGRE A BANCO 1º EIE NO REACTIVO REACTIVO NO REACTIVO LOS DOS REACTIVO UNO DE LOS DOS

33. HBsAg aHBc aHCV aHIV HIV Ag aHTLV I/II 0.19 2,27 0.34 0.24 0.04 0.08 INFECCIONES DE TRANSMISIÓN TRANSFUSIONAL ESTADÍSTICAS AÑO 2005 HOSPITAL DE CLÍNICAS “JOSÉ DE SAN MARTÍN” DEPARTAMENTO DE HEMOTERAPIA E INMUNOHEMATOLOGÍA INFECCIONES DE TRANSMISIÓN TRANSFUSIONAL

34. MUCHAS GRACIAS