El documento define el metabolismo de medicamentos como la transformación química de un fármaco en el cuerpo para producir metabolitos más polares y excretables. Esto ocurre principalmente en el hígado a través de reacciones de fase I como la oxidación y de fase II como la conjugación. Las enzimas del citocromo P450 desempeñan un papel clave en la transformación de fármacos no polares en metabolitos polares que pueden eliminarse fácilmente del cuerpo. Varios factores como la edad, enfermedades hep

1. Autor
Nixon J. Fernández Díaz

2. DEFINICIÓN
• Modificación o transformación de la estructura
química de un medicamento por la acción de los
sistemas enzimáticos del organismo dando lugar al
metabolito.
• Estas transformaciones se reducen a una serie de
procesos destinados a transformar un fármaco no
polar, liposoluble, en una sustancia polar, que sea
fácilmente excretada por el riñón.
• Metabolito: más polar e hidrosoluble que el
fármaco precursor.

3. METABOLISMO
• La mayor parte de los fármacos se biotransforman
o metabolizan principalmente en el hígado.
• Otros lugares de biotransformación son: intestino,
pulmones, piel, riñones, plasma y otros tejidos.

4. METABOLISMO
• El metabolismo de un fármaco depende también
de su distribución en tejidos, de su unión a proteínas
plasmáticas y de fenómenos de competencia con
otros fármacos, nutrientes y aditivos de alimentos,
pesticidas, etc.

5. METABOLISMO
• Mediante el metabolismo, los fármacos se
transforman en sustancias mas polares, mas
hidrosolubles. Esto se lleva a cabo principalmente
en el hígado mediante reacciones químicas de dos
tipos:
 Fase I o no sintéticas
 Fase II o sintéticas

6. METABOLISMO

7. Fármaco Rx de Fase I Metabolito 1 Rx de Fase II Metabolito 2 Excreción
Fármaco Excreción
Fármaco Rx de Fase I Metabolito 1 Excreción
Fármaco Rx de Fase I Metabolito 1 Rx de Fase I Metabolito 1’ Excreción
Rx de Rx de
Fase II Fase II
Metabolito 2 Metabolito 2’ Excreción
Rx de
Fase II
Excreción Metabolito 2’’
Excreción

8. METABOLISMO
• REACCIONES DE FASE I
 Oxidación reacción fundamental
 Reducción
 Hidrólisis
- La mayoría de las reacciones de oxidación y
reducción son catalizadas por oxidasas y reductasas
que se encuentran en el retículo endoplásmico liso de
la célula, que se le conoce como “sistema
microsomal”.

9. METABOLISMO
SISTEMA MICROSOMAL
• Función: oxidación de los fármacos para aumentar
su hidrosolubilidad y favorecer su excreción.
• Es el sistema más utilizado en el metabolismo de los
fármacos.
• Enzimas: oxigenasas que forman el llamado
citocromo P450 (CYP450) y se encuentran
adosadas al retículo endoplasmático de las células
hepáticas.
• Se han identificado más de un centenar de
isoenzimas diferentes de citocromo P450: gran
variabilidad interindividual en el metabolismo de
fármacos.

10. METABOLISMO
• Reacciones de Oxidación
− oxidación de restos aromáticos.
− oxidación de olefinas.
− oxidación de átomos de carbono bencílicos y
alílicos.
− oxidación de átomos de carbono alifáticos y
alicíclicos.

11. METABOLISMO
• Reacciones de Reducción
− reducción de aldehídos y cetonas
− reducción de nitro y otros azocompuestos
− otros procesos de reducción
• Reacciones de hidrólisis
− hidrólisis de nitrilos, esteres y amidas
− hidratación de epóxidos y óxidos de areno.

12. METABOLISMO
• REACCIONES DE FASE II
o Durante las reacciones de fase I el medicamento
se hace mas hidrosoluble, pero no siempre
excretable o inactivo. Debido a esto, muchos
fármacos pasan después a la fase II o sintética, en
la que el fármaco p metabolitos producidos por
reacciones de la fase I se conjugan con un sustrato
endógeno como el ácido glucurónico, un
aminoácido, un ion sulfato.
o El principal sitio de conjugación es el hígado,
aunque pueden ocurrir también en el intestino.

13. METABOLISMO
• Reacciones de conjugación
 Glucuronoconjugación :
Es la reacción de síntesis mas común y la única
que ocurre en el sistema enzimático microsomal
hepático. La morfina y el cloranfenicol son ejemplos
de fármacos metabolizados mediante esta vía.
 Acetilación :
Utilizada por fármacos como la isoniacida, la
hidralacina, las sulfas y la propainamida, son
metabolizadas por esta vía.

14. METABOLISMO
 Reacciones de conjugación
 Sulfoconjugación :
Reacción entre un sulfato inorgánico y grupo
alcohol o fenol. Los ésteres de sulfato son muy polares
y se eliminan rápidamente por la orina.
 Metilación :
El tiouracilo, la niacinamida y algunas
catecolaminas se inactivan por esta vía.
 Conjugación con un aminoácido como glutamina
o glicina produce metabolitos que se eliminan
fácilmente por la orina.

15. Diversos factores pueden provocar diferencias
en la biotransformación de los fármacos:
- La dieta
- La edad
- El sexo
- El embarazo
- Diferencias de origen genético
- Enfermedades: las que afectan principalmente al
hígado
- Factores ambientales

16. METABOLISMO
1. Edad: ancianos y niños tienen disminuida la actividad
metabólica.
Ej. Kernicterus en recién nacidos por insuficiente
glucuronidación de la bilirrubina.
2. Patología hepática: está disminuido el metabolismo.
3. Factores genéticos: mutaciones en las enzimas
Metabolizadas.
Ej. N-acetil transferasa: acetiladores rápidos y lentos.
• Mayor incidencia de lupus en tratamientos con
procainamida en acetiladores lentos.
• Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en
acetiladores rápidos.

17. METABOLISMO
4. Dieta: Ej. Hiperproteica: aumenta metabolismo
oxidativo de algunos fármacos (Teofilina).
5. Hábito de fumar: induce el metabolismo de los
fármacos.