La biotransformación de fármacos consta de dos fases. La Fase I consiste en reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis catalizadas principalmente por enzimas microsomales como el citocromo P450. La Fase II involucra reacciones de conjugación que aumentan la polaridad de los metabolitos para facilitar su excreción. Factores como la edad, sexo, enfermedades y dieta pueden afectar la actividad de las enzimas de biotransformación.

1. FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMACIÓN:
Los fármacos para ser eliminados del organismo deben ser
biotransformados o metabolizados en compuestos polares ya
que tienden a ser muy lipofílicos y se encuentran no
ionizados al pH fisiológico.
1

2. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
Los mecanismos de biotransformación originan
modificaciones de las drogas llamados metabolitos, que son
usualmente sustancias más hidrosolubles.
La Biotransformación se divide en 2 Fases:
FASE I: Fase de Funcionalización (Oxidación Reducción).
FASE II: Fase de Conjugación.
2

3. FASE I: FUNCIONALIZACIÓN
 Consisten en
 reacciones de oxidación y reducción: alteran o crean nuevos grupos
funcionales.
 reacciones de hidrólisis: rompen enlaces ésteres y amidas liberando nuevos
grupos funcionales.
 Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la
molécula y determinan algunos o varios de estos resultados:
 a) inactivación
 b) conversión de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el
producto original se denomina profármaco
 c) conversión de un producto activo en otro también activo, cuya
actividad aprovechable con fines terapéuticos puede ser cualitativamente
similar o distinta de la del fármaco original
 d) conversión de un producto activo en otro activo, con actividad
tóxica.
3

4. FASE I
1. REACCIONES DE OXIDACIÓN: se producen
preferentemente en la fracción microsómica del hígado y
de otros tejidos, también en menor grado, en la
mitocondria.
2. REACCIONES DE REDUCCIÓN: ocurren en la
fracción microsómica.
3. REACCIONES DE HIDRÓLISIS: se producen en el
plasma y en diversos tejidos.
FASE II
4. REACCIONES DE CONJUGACIÓN: ocurren en el
hígado y otros tejidos.
4

5. REACCIONES DE OXIDACIÓN
 CITOCROMO P-450: Es el más utilizado en el metabolismo de
fármacos, tanto por la variedad de reacciones oxidativas a
que da lugar como por el número de fármacos que lo utilizan.
 Ubicación: en la fracción microsómica del hígado, que
corresponde a las membranas que conforman el retículo
endoplásmico liso; por lo tanto, para llegar a ellas, los fármacos
deben tener cierto grado de lipofilia.
 Las enzimas que intervienen son MONOOXIGENASAS DE
FUNCIÓN MIXTA:
Monooxigenasas: utilizan una molécula de O2, pero sólo
emplearán un átomo para la oxidación del sustrato.
Función Mixta: el otro átomo de oxígeno se reduce para formar
agua por acción de un donante de electrones externo.
5

6. REACCIONES DE OXIDACIÓN(Cit P-
450)
6

7. Existen numerosos citocromos P450, cada uno de ellos
determinados genéticamente por un gen específico. Cada
citocromo es específico para determinado sustrato y
también en su inductibilidad por drogas o xenobióticos.
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA: Las enzimas microsomales
son inducibles, es decir que la síntesis de las mismas se
incrementa por acción de las drogas que serán
biotransformadas. Este fenómeno explica numerosos casos de
tolerancia a drogas.
7

8. TIPOS DE REACCIONES OXIDATIVAS
8

9. OXIDACIONES EXTRAMICROSOMALES
 Se producen intracelularmente, por lo general en las
mitocondrias.
Alcohol y aldehído-deshidrogenasas: son enzimas poco
específicas que oxidan diversos alcoholes y aldehídos,
por ejemplo, el alcohol etílico, los aldehídos formados tras la acción
de la monoaminooxidasa sobre las aminas biógenas. Su coenzima es la
NAD.
R—CH2OH R—COOH
Xantinooxidasas: oxidan purinas (cafeína)
Monoaminooxidasas (MAO): oxidan la noradrenalina, 5-
hidroxitriptamina y otras aminas biógenas.
R—CH2—NH2 R—CHO + NH3
9

10. REACCIONES DE REDUCCIÓN
Se llevan a cabo en la fracción microsómica
hepática, en otros tejidos y en las bacterias
intestinales.
Ejemplo:
10

11. REACCIONES DE HIDROLISIS
11

12. FASE II
Son reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el
metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato
endógeno, como el ácido glucurónico, el ácido acético
o el ácido sulfúrico, aumentando así el tamaño de la
molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y
se facilita su excreción; pero en ocasiones la conjugación
puede activar el fármaco.
Ocurren generalmente en hígado aunque también en otros
tejidos.
12

13. REACCIONES DE CONJUGACIÓN
Otros tipos de Conjugaciones puede realizarse con:
•GLUTATIÓN
•METILO (METILACIÓN)
•RIBONUCLEOSIDOS Y RIBONUCLEOTIDOS
13

14. FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS
14

15. CONCEPTO
 De los cuatro procesos cinéticos, la biotransformación es la más
sometida a la acción modificadora de diversos factores:
 Edad:
 Corta edad: inmaduréz metabólica + inmaduréz renal= riesgo de intoxicación.
 Edad avanzada: disminución de la dotación enzimática del hígado + flujo hepático
disminuído + reducción de la función renal= aumento de la vida media y riesgo de
intoxicación
 Sexo:
 El estado hormonal influye en la actividad de enzimas microsomales.
 Ej: la testosterona reduce la vida ½ de antipirina.
 Alteraciones patológicas:
 Los procesos de metabolización son profundamente alterados en situaciones en que el
hígado se ve intensamente afectado.
 Dieta:
 La dieta puede influir sobre la flora digestiva y su capacidad de metabolizar ciertos
fármacos.
 Inducción enzimática.
15

16. INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
La exposición crónica a un contaminante ambiental o a
un fármaco provoca en diversos tejidos un incremento en la
actividad metabolizante de la fracción microsómica. Este
aumento es consecuencia de una estimulación específica de la
síntesis de ciertos sistemas enzimáticos.
16

17. Excreción o eliminación
17

18. 1) Por Distribución o redistribución en diversos compartimentos
2) Por Inactivación metabólica
3) Excreción por varias vías:
Riñón
Hígado
Ap. Digestivo
Circulación enterohepática (bilis)
Pulmones
Saliva, leche
CUIDADO: LECHE, HUEVOS, ´MUSCULOS; ETC
18

19. Parámetros farmacocinéticos
19