Conferencia impartida por Pedro Rodríguez -inmunogerontólogo- sobre microbioma y cáncer de mama dada impartida en Marzo 2024 para la asociación española contra el Cáncer en Alicante.

1. Microbioma en el abordaje del
Cáncer de Mama
Pedro Rodríguez
Director adjunto de Clínicas UME
Inmunogerontólogo.
Máster en Nutrición Clínica.
Experto Univ. en Inmunonutrición
Col 03-11225
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2. Qué es un microbioma
• El microbioma se refiere al conjunto
completo de microorganismos (bacterias,
virus, hongos y otros microbios) junto con
sus genes y productos metabólicos
presentes en un entorno específico.
• Se puede aplicar a cualquier ecosistema
microbiano, a menudo se utiliza para
describir los microorganismos que viven en y
sobre el cuerpo humano.
• En el cuerpo humano podemos encontrar
microbioma en genitales femeninos, sistema
respiratorio, intestino incluso en la mama. p3drodrodriguez
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3. Qué es el microbioma intestinal
• El microbioma intestinal es el conjunto de
microorganismos, que incluye bacterias, virus, hongos y
otros, que viven en nuestro tracto digestivo y su
entorno.
• Esenciales para procesos importantes como la
digestión de alimentos, la producción de vitaminas y la
protección contra agentes patógenos.
• La mayoría de estos microorganismos son beneficiosos
y juegan un papel crucial en nuestra salud.

4. Importancia de un Microbioma
Equilibrado para la Salud General:
• Un microbioma equilibrado es fundamental para
mantener una buena salud.
• Un desequilibrio en este delicado ecosistema genera
disbiosis.
• La disbiosis contribuye a enfermedades crónicas,
incluyendo trastornos inflamatorios, obesidad,
enfermedades cardiovasculares y hasta ciertas formas
de cáncer.

5. Un microbioma
saludable
• mejor función inmunitaria, una
reducción en la inflamación y un
mayor bienestar general.
• Cuidar de nuestro microbioma a
través de la dieta, el estilo de vida y,
cuando sea necesario, la medicina,
es una estrategia importante para la
prevención de enfermedades y la
promoción de una vida larga y
saludable.

6. Microbioma
intestinal y Salud
General
• Juega un papel esencial en la modulación
del sistema inmunológico.
• Ayudan a educar a las células inmunitarias y
a mantener el equilibrio entre las
respuestas inmunitarias necesarias y la
inflamación excesiva.
• Tiene un efecto significativo en nuestro
estado de ánimo y bienestar mental,
debido a la comunicación directa entre el
intestino y el cerebro.
• Esta comunicación implica la producción de
neurotransmisores, como la serotonina,
que se produce en gran medida en el
intestino.

7. Ejemplos de Desequilibrios
en el Microbioma Intestinal
y Sus Efectos:
• Un desequilibrio en el microbioma intestinal, o disbiosis,
puede tener efectos negativos en la salud.
• Obesidad y Metabolismo: Ciertas bacterias intestinales
pueden influir en la eficiencia del metabolismo
energético, lo que puede contribuir al desarrollo de
obesidad.
• Enfermedades Inflamatorias: La disbiosis puede
promover la inflamación crónica, que es un factor de
riesgo para enfermedades como la enfermedad
inflamatoria intestinal y la artritis.
• Salud Mental: Desbalances en el microbioma pueden
estar asociados con problemas de salud mental,
incluyendo ansiedad y depresión.
• Respuesta Inmune: Un microbioma alterado puede
afectar la forma en que nuestro cuerpo responde a las
infecciones y puede aumentar el riesgo de alergias y
autoinmunidad.

8. Microbioma mamario
• Composición del Microbioma:
Investigaciones recientes han identificado la
presencia de un microbioma único en el tejido
mamario y la leche materna, lo que sugiere
que el pecho, al igual que otros órganos del
cuerpo, tiene su propio microecosistema.
• Desequilibrios Microbianos: Se ha observado
que las mujeres con cáncer de mama tienen
diferencias en la composición de su
microbioma mamario en comparación con las
mujeres sin cáncer. Estos desequilibrios
podrían estar implicados en la inflamación
local y la carcinogénesis.

9. Diversidad Microbiana en
la mama:
• El microbioma mamario alberga una
variedad de microorganismos, con
bacterias que constituyen la mayoría.
• Se han identificado géneros
bacterianos comunes como
Lactobacillus, Staphylococcus,
Streptococcus, Pseudomonas,
Micrococcus, y Bifidobacterium, entre
otros, en el tejido mamario y la leche
materna.

10. Microbioma
Densidad Aproximada de
Microorganismos
Microorganismos Comunes
Intestinal
10^11 - 10^12 células por gramo de
contenido intestinal
Bacteroidetes, Firmicutes,
Actinobacteria, Proteobacteria
Oral 10^8 - 10^10 células por ml de saliva
Streptococcus, Neisseria, Veillonella,
Actinomyces
Cutáneo 10^6 - 10^7 células por cm^2 de piel
Staphylococcus, Corynebacterium,
Propionibacterium, Malassezia
(hongo)
Mamario
Varía ampliamente, menos
densamente poblado que el intestino
Lactobacillus, Staphylococcus,
Streptococcus, Bifidobacterium

11. Microbioma y Cáncer
vínculos entre la disbiosis y el aumento del riesgo de
desarrollar ciertos tipos de cáncer, como el colorrectal,
gástrico y de páncreas.
• Inflamación Crónica: Algunas bacterias pueden
provocar inflamación crónica, lo que daña el ADN y
promueve el crecimiento tumoral.
• Metabolitos Bacterianos: Ciertos metabolitos
producidos por el microbioma pueden ser
carcinogénicos o promover la carcinogénesis.
• Modulación del Sistema Inmunitario: El microbioma
influye en la regulación del sistema inmunitario, y un
desequilibrio puede disminuir la vigilancia
inmunológica contra las células cancerosas.

12. Microbioma y Cáncer
• Cómo Algunas Bacterias Pueden Influir en la
Efectividad de los Tratamientos Contra el
Cáncer: La investigación también ha
descubierto que el microbioma puede afectar la
eficacia de los tratamientos contra el cáncer,
como la quimioterapia y la inmunoterapia:
• Metabolización de Fármacos: Las bacterias
pueden influir en la metabolización de los
fármacos de quimioterapia, afectando su
eficacia y toxicidad.

13. Microbioma y Cáncer
• Respuesta a la Inmunoterapia: El perfil
del microbioma de un paciente puede
predecir la respuesta a la
inmunoterapia, con ciertas bacterias
que potencian la respuesta inmunitaria
contra el cáncer.
• Resistencia a Fármacos: Algunos
microorganismos pueden proteger a las
células cancerosas de los efectos de los
medicamentos antineoplásicos.

14. Microbioma
Intestinal y
Cáncer de
Mama
• Metabolismo Estrogénico: El microbioma intestinal
juega un papel en el metabolismo de los estrógenos.
Algunos microbios intestinales tienen la capacidad de
modular la cantidad de estrógenos circulantes mediante
la secreción de una enzima llamada beta-glucuronidasa,
que puede influir en el riesgo de cáncer de mama
dependiente de hormonas.
• Inflamación Sistémica: La disbiosis intestinal pueden
contribuir a la inflamación sistémica, lo que puede
aumentar el riesgo de carcinogénesis, incluido el cáncer
de mama.
• Respuesta Inmunitaria: El microbioma intestinal tiene
un papel crucial en la educación y modulación del
sistema inmunitario. Un microbioma saludable puede
ayudar a prevenir la respuesta inmunitaria anormal o la
inflamación crónica que podría estar relacionada con el
desarrollo del cáncer.

15. Vitamina B
Las vitaminas B, especialmente la B6, la B12 y el folato,
son coenzimas críticas en la metilación del ADN y otros
procesos metabólicos, incluyendo la síntesis y la
reparación del ADN.
• Síntesis de Vitamina B: Algunas bacterias del
intestino tienen la capacidad de sintetizar vitaminas
del grupo B.
• Metabolismo y Absorción: La microbiota también
afecta la absorción y el metabolismo de las
vitaminas B, lo que puede influir en la disponibilidad
de estos nutrientes para el cuerpo.
deficiencia de estas vitaminas ha sido asociada con un
mayor riesgo de cáncer, especialmente los tipos de
cáncer relacionados con el sistema gastrointestinal.

16. Vitamina D
Juega un papel importante en la regulación del sistema
inmunitario y posiblemente en la prevención del
cáncer.
• Modulación Inmune: La vitamina D es fundamental
para el funcionamiento del sistema inmune, y un
sistema inmune saludable está fuertemente
influenciado por una microbiota equilibrada.
• Inflamación: La vitamina D tiene propiedades
antiinflamatorias, y la inflamación crónica puede ser
modulada por la composición de la microbiota.

17. Vitamina C
Antioxidante potente que puede proteger las células del daño del ADN al neutralizar los
radicales libres, y por lo tanto con papel en la prevención del cáncer.
Relación entre la microbiota y la vitamina C
• Influencia en la Inflamación: puede reducir la inflamación, que es un factor en la
carcinogénesis, y la microbiota también afecta los niveles de inflamación en el cuerpo.
• Efectos Sistémicos: Mientras que la microbiota puede no afectar directamente la absorción
de la vitamina C, el estado inflamatorio global influenciado por la microbiota puede afectar
la necesidad de vitamina C y su utilización.

18. Metabolismo de Warburg y Microbiota
Las células cancerosas tienden a favorecer la
fermentación de la glucosa para obtener energía en lugar
de la respiración mitocondrial más eficiente, incluso en
presencia de oxígeno. Influencia por la microbiota de
diversas maneras:
• Inflamación: La microbiota puede promover un estado
proinflamatorio que contribuye al estrés metabólico en
las células, posiblemente exacerbando el efecto
Warburg.
• Metabolitos Microbianos: Algunos productos de la
fermentación bacteriana pueden ser utilizados por las
células cancerosas para apoyar su rápido crecimiento y
metabolismo energético alterado.
• Interacciones con el Metabolismo de la Glucosa: La
microbiota puede afectar la regulación de la glucosa en
el cuerpo y la sensibilidad a la insulina, lo que
indirectamente puede influir en la disponibilidad de
glucosa para las células cancerosas.

19. Microbioma y Cáncer"
• Una dieta rica en fibras promueve un microbioma intestinal
saludable y puede disminuir el riesgo de desarrollar cáncer
colorrectal.
• La fibra alimenta a las bacterias beneficiosas que producen
ácidos grasos de cadena corta, sustancias que tienen efectos
protectores sobre las células del colon.
• 2. Desarrollo del Cáncer: ciertas cepas de la bacteria
'Fusobacterium nucleatum' están presentes en altas
concentraciones en tejidos de cáncer colorrectal. Estos
microorganismos pueden promover el crecimiento del tumor al
inhibir la respuesta inmune y fomentar la inflamación.
• 3. Tratamiento del Cáncer: la composición del microbioma
intestinal puede influir en la eficacia de la inmunoterapia en el
tratamiento del melanoma. Pacientes con una diversidad más
alta de bacterias en el intestino mostraron una mejor respuesta
al tratamiento, lo que sugiere que el microbioma puede ser un
factor pronóstico importante.

20. Mejorando el
Microbioma para la
Prevención del Cáncer
La dieta y el estilo de vida juegan un papel fundamental en la
composición y salud de nuestro microbioma intestinal. Aquí hay
algunos consejos prácticos para nutrir y fortalecer nuestro
microbioma:
• Incluir una Variedad de Fibras: Las fibras actúan como
prebióticos naturales y son fundamentales para la salud del
microbioma. Alimentos como frutas, verduras, legumbres y
granos enteros deben formar la base de nuestra dieta.
• Reducir el Consumo de Azúcares y Grasas Saturadas: Estos
pueden promover el crecimiento de bacterias dañinas y
contribuir a la inflamación.
• Diversificar la Dieta: Una amplia variedad de alimentos
puede contribuir a un microbioma diverso, lo que está
asociado con una mejor salud.

21. • Evitar el Uso Innecesario de Antibióticos:
Estos pueden destruir bacterias beneficiosas
en el intestino y alterar el equilibrio del
microbioma.
• Practicar el Ayuno Intermitente: puede
ayudar a mejorar la diversidad del microbioma
y su resiliencia.
• Posibles Intervenciones Probióticas y
Prebióticas: La suplementación con
probióticos y prebióticos puede ayudar a
mejorar la salud del microbioma:
• Probióticos: microorganismos vivos que
confieren un beneficio para la salud del
huésped. Alimentos fermentados como el
yogur, el kéfir, el chucrut y el kimchi
• Prebióticos: Son compuestos en los alimentos
que inducen el crecimiento o la actividad de
bacterias beneficiosas. Los prebióticos se
encuentran en alimentos ricos en fibra como
ajo, cebolla, puerros, alcachofas y plátanos.

22. Ayuno Intermitente
¿Siempre?
• Las células tumorales no saben parar su
ciclo, están continuamente funcionando;
las células sanas, en cambio, si les cortas
la energía interrumpen automáticamente
todos los procesos de división” De Cabo.
• Como la quimioterapia se dirige sobre
todo a las células que sí están
proliferando, si se administra cuando el
paciente está en ayunas su toxicidad
afectará sobre todo a las células
tumorales, y se puede incluso aumentar
la dosis.

23. Cepas que han mostrado
potencial en cáncer y cáncer
de mama:
1.Lactobacillus acidophilus: propiedades
inmunomoduladoras y se cree que puede
ayudar a reducir la incidencia de cáncer
de colon debido a su influencia en la
microbiota intestinal y el sistema inmune.
2.Lactobacillus casei: efectos
anticancerígenos en estudios
experimentales, especialmente en la
reducción de tumores y en la mejora de la
respuesta inmunitaria.
3.Bifidobacterium longum: capacidad para
reducir el daño intestinal y mejorar la
mucosidad intestinal durante la
radioterapia y la quimioterapia, lo que
podría ayudar a mantener la integridad de
la barrera intestinal y reducir la incidencia
de infecciones secundarias.

24. Cepas que han mostrado
potencial
1.Lactobacillus rhamnosus GG: Es
una de las cepas más estudiadas
y se ha asociado con efectos
protectores contra la
enterocolitis inducida por
quimioterapia y puede ayudar a
mantener la diversidad del
microbioma durante el
tratamiento del cáncer.
2.Streptococcus thermophilus:
beneficios en la prevención de
la mucositis, una complicación
común de la quimioterapia y la
radioterapia.

25. Tratamientos
Futuros y
Microbioma
Trasplante de Microbioma Fecal (TMF): Trasladar
microbiomas saludables a pacientes para modificar
su flora intestinal y potencialmente mejorar la
respuesta a tratamientos como la inmunoterapia.
Probióticos Dirigidos: El desarrollo de cepas
probióticas específicas para inhibir el crecimiento
de tumores o para reducir los efectos secundarios
de la quimioterapia.
Diseño de Dietas Personalizadas: Crear regímenes
alimenticios basados en el análisis del microbioma
para prevenir la oncogénesis o para apoyar el
tratamiento del cáncer.

26. La Importancia de
la Investigación
Personalizada
Basada en el
Microbioma:
La variabilidad individual en la composición del microbioma
significa que los enfoques de "talla única" son insuficientes.
La medicina personalizada se centra en:
Perfilado del Microbioma: Utilizar la secuenciación
genética para entender la composición única del
microbioma de un individuo.
Correlación con la Respuesta al Tratamiento: Establecer
cómo las diferencias en el microbioma pueden afectar la
eficacia de los tratamientos contra el cáncer.
Desarrollo de Nuevos Biomarcadores: Identificar
microorganismos o metabolitos específicos que puedan
servir como biomarcadores para la detección temprana del
cáncer o la predicción de la respuesta al tratamiento.

27. Los probióticos
y sus
demonios
1.Desequilibrio Microbiano: El uso no supervisado de
probióticos podría potencialmente desequilibrar las
complejas interacciones entre las diferentes especies
de microorganismos en el microbioma, llevando a la
disbiosis en lugar de prevenirla o tratarla.
2.Interacciones Medicamentosas: Los probióticos
pueden interactuar con otros medicamentos que una
persona pueda estar tomando, alterando la eficacia de
los medicamentos o causando efectos secundarios no
deseados.
3.Resistencia a Antibióticos: Algunas cepas de
probióticos pueden llevar genes de resistencia a
antibióticos que, teóricamente, podrían transferirse a
patógenos, aunque este riesgo se considera bajo.

28. Los probióticos
y sus
demonios
1.Efectos en Condiciones Preexistentes: En
individuos con un sistema inmunitario
comprometido, el uso de probióticos podría
causar infecciones o empeorar condiciones
preexistentes.
2.Sobrecarga Bacteriana: El consumo excesivo
de probióticos podría conducir a una
sobrecarga bacteriana en el intestino, lo cual
podría resultar en infecciones o problemas
gastrointestinales.

29. Posibles Efectos
Secundarios de
Tomar
Probióticos
Inadecuados
1.Efectos Gastrointestinales: Gases, hinchazón, malestar
estomacal o diarrea son posibles efectos secundarios,
especialmente cuando se empieza a tomar un probiótico o
se consume en altas dosis.
2.Riesgo de Infección: En casos raros, los probióticos podrían
causar infecciones graves en personas con sistemas
inmunitarios debilitados.
3.Calidad y Pureza del Producto: Los probióticos no son
regulados con el mismo rigor que los medicamentos. Por
tanto, los productos pueden variar en cuanto a su calidad,
concentración de cepas bacterianas y contaminación.

30. ¡Gracias!
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