La morfina es un opioide prototípico que se metaboliza principalmente en el hígado en metabolitos glucuronizados como la M3G y la M6G. La M6G contribuye sustancialmente al efecto analgésico y tiene una vida media más larga, por lo que puede acumularse. La biodisponibilidad oral de la morfina es baja debido al efecto de primer paso hepático. La morfina se distribuye ampliamente y se elimina principalmente por vía renal, aunque sus metabolitos tienen vidas medias más prolongadas.

1. MORFINA

2. MORFINA (PROTOTIPO
DE OPIOIDE)
• BASE DÉBIL (79% FORMA IONIZADA
A UN PH 7.4)
• DIFUNDE LENTAMENTE A TRAVÉS DE
LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
• SE FIJA A LA ALBUMINA (30-35%)
Ronald D. Miller, (2016), Analgésicos opioides Anestesia (8ª. Ed), Elsevier España. Pág. 864-908.
Analgesia, euforia, sedación y
disminución de capacidad de
concentración
Es el opiáceo menos soluble

3. MORFINA
ANALGESICOS
OPIACEO DE
RECEPTORES MU , EN
MENOR GRADO LOS
KAPPA
METABOLISMO POR
UGT2B7 EN EL
HIGADO
METABOLITOS
MORFINA 3
GLUCONORIDO(M3G
60%) MORFINA 6
GLUCONORIDO(
M6G. 5-10 %)
SEMIVIDA DE
ELIMINACIÒN 3 HRS
MORFINA 2.5 -7 HRS
METABOLITOS
Farmacología para anestesiólogos ( primera edición) ( 2006) .Corpus
Miller Anestesia : Vol. 1 ( novena edición) ( 2021) Elsevier.
Por vía intramuscular y subcutánea las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
entre 30-60 minutos de la administración,
IV. Puede producir hipotensión por liberación de histamina. Puede ejercer una acción directa sobre el nodo
sinoauricular y originar bradicardia.
Duración del efecto 4-6
horas

4. MORFINA (FÍSICOQUÍMICOS
Y FARMACOCINÉTICOS)
Ronald D. Miller, (2016), Analgésicos opioides Anestesia (8ª. Ed), Elsevier España. Pág. 864-908.

5. METABOLISMO
Ronald D. Miller, (2016), Analgésicos opioides Anestesia (8ª. Ed), Elsevier España. Pág. 864-908.
M6G
La representa 10% de los metabolitos
de morfina y es un agonista del
receptor ì más potente que la
morfina, con una duración de acción
similar.
Contribuye sustancialmente a los
efectos analgésicos de la morfina,
incluso en pacientes con función
renal normal.
este metabolito tiene una importante contribución en el
efecto analgésico global,

6. Ronald D. Miller, (2016), Analgésicos opioides Anestesia (8ª. Ed), Elsevier España. Pág. 864-908.
M6G
En pacientes con insuficiencia renal, el 97,6% del efecto analgésico
se debe a la M6G cuando lamorfina se administra por vía oral.
Excepto para la función renal, la acumulación de M6G
es afectada por los transportadores transmembrana
inhibidos por el probenecid.
Puede aumentar la
incidencia de efectos
adversos, incluida la
depresión respiratoria.

7. M6G
Induce depresión respiratoria de
manera similar a la morfina, pero el
sitio de acción en el sistema de
control ventilatorio puede ser
diferente en ambos.
Se indicaba que el receptor opioide ì del SNP
afecta a la susceptibilidad a la toxicidad
opioide relacionada con la M6G.

9. LA M6G ES EL PRINCIPAL COMPUESTO
ACTIVO CUANDO LA MORFINA SE
ADMINISTRA POR VÍA ORAL
Ronald D. Miller, (2016), Analgésicos opioides Anestesia (8ª. Ed), Elsevier España. Pág. 864-908.
índice de extracción
hepática de la
morfina es alto
La biodisponibilidad de este fármaco administrada por vía
oral es significativamente menor (20-30%) que después
de la inyección subcutánea o intramuscular.

10. ANTAGONISTA DE
LA MORFINA.
La M3G
Es el principal metabolito de la morfina.
No se une a los receptores opioides y
posee poca o ninguna actividad
analgésica.
Se ha descrito que la M3G produce
convulsiones en animales y causa
alodinia en niños.
ESTE EFECTO PUEDE CONTRIBUIR TANTO
A LA VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA
COMO A LA RESISTENCIA AL
TRATAMIENTO ANALGÉSICO CON
MORFINA.

11. • COMO,, ENCONTRÁNDOSE EN EL POR OTRA PARTE, ESTE METABOLITO TIENE UNA VIDA MEDIA DE
ELIMINACIÓN MUY LARGA (10,5 HORAS) DEL LCR, LO QUE HACE SUPONER UNA ACUMULACIÓN
IMPORTANTE TRAS VARIAS ADMINISTRACIONES SUCESIVAS DE MORFINA.
El derivado 6-
glucuroconjugado
Tiene actividad agonista opioide
µ, cuya potencia es 13 veces la de
morfina cuando se administra por
vía intratecal en el animal.
los metabolitos son más hidrosolubles y más polares que la
morfina
atraviesan la barrera
hematomeníngea
LCR dos horas después de una inyección parenteral, lo
que indica la posibilidad de un efecto analgésico del
metabolito 6-glucuro-conjugado a partir de la primera
administración de morfina.

12. ELIMINACIÓN
PRINCIPALMENTE EN FORMA GLUCUROCONJUGADA:
ENTRE EL 6-10 % ES MORFINA LIBRE
60 % A SUS METABOLITOS GLUCUROCONJUGADOS
12 % A LA NORMORFINA.
EN LA ORINA
SE ELIMINA UNA PARTE PERO LA MAYOR PARTE SE
REABSORBE SEGÚN UN CICLO ENTEROHEPÁTICO.
ES PEQUEÑA LA FRACCIÓN GLUCUROCONJUGADA QUE SE
ELIMINA EN HECES.
Se realiza mediante filtración
glomerular y excreción
tubular.
EN LA BILIS

16. FARMACOCINÉTICA PLASMÁTICA
VÍA SUBCUTÁNEA E INTRAMUSCULAR
VÍA INTRAMUSCULAR O SUBCUTÁNEA ES RÁPIDA
INCONSTANTE  LOS PICOS DE CONCENTRACIÓN PUEDEN APARECER 4 MINUTOS A 1
HORA
ABSORCIÓN
(VIDA MEDIA DE ABSORCIÓN DE 7- 8 MINUTOS)

17. VÍA ORAL
ES RÁPIDA, AUNQUE SU BIODISPONIBILIDAD POR ESTA VÍA ES SÓLO DEL 30 % EN PROMEDIO
ESTA REDUCCIÓN SE EXPLICA POR EL EFECTO DE «PRIMER PASO» HEPÁTICO.
El pico de concentración plasmática se alcanza a los 30 minutos.
Las concentraciones plasmáticas se mantienen eficaces durante 4
horas.
variabilidad interindividual.
Sin embargo, la biodisponibilidad de la morfina oral
puede variar considerablemente de un paciente a
otro, en un rango con extremos del 15 al 64 %

18.  PROBABLEMENTE RENAL, PORQUE LA AFECTACIÓN DE LA
FUNCIÓN HEPÁTICA MODIFICA POCO LA VIDA MEDIA DE
ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO
MORFINA ORAL
BIODISPONIBILIDAD DE LA (APROXIMADAMEN-
TE ENTRE EL 20 Y EL 40 %)
METABOLISMO
EXTRAHEPÁTICO
NORMORFINA Y CODEÍNA
LOS CUALES PUEDEN TENER ACTIVIDAD ANALGÉSICA.
OTROS METABOLITOS

19. PICO DE CONCENTRACIÓN APARECE AL CABO DE 1 A 3
HORAS.
LA BÚSQUEDA DE LA DOSIS EFICAZ SE SUELE EFECTUAR
PREVIAMENTE A SU ADMINISTRACIÓN CADA 4 HRS
MORFINA DE
LIBERACIÓN
LENTA
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS EFICACES
DURANTE 12 HORAS Y REDUCIR EL NÚMERO
DE TOMAS A 2 CADA 24 HORAS.

21. VÍA INTRAVENOSA
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA ARTERIAL ALCANZA CASI INMEDIATAMENTE NIVELES MÁXIMOS YA
QUE LA CAPTACIÓN PULMONAR ES DESDEÑABLE. DESPUÉS LA DIFUSIÓN TISULAR DE LA MORFINA ES
MUY RÁPIDA Y LA VIDA MEDIA DE LA FASE DE DISTRIBUCIÓN ES DE 3 A 11 MINUTOS.
• TRAS 20 Ó 30 MINUTOS, LA VIDA MEDIA DE DISMINUCIÓN AUMENTA Y CORRESPONDE A LA DE
LA FASE TERMINAL DE ELIMINACIÓN.
• LOS METABOLITOS GLUCUROCONJUGADOSVIDAS MEDIAS DE ELIMINACIÓN PROLONGADAS, DE
MÁS DE 3 HORAS.

22. VÍA INTRAVENOSA
• EL VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN DE LA MORFINA ES ELEVADO, ENTRE 3 Y 4 L/KG, ASÍ COMO SU
ACLARAMIENTO PLASMÁTICO ENTRE 23 Y 33 ML/MIN/KG
• EL EFECTO CONJUNTO DE ESTOS DOS FENÓMENOS EXPLICA LA RÁPIDA DISMINUCIÓN DE LAS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DURANTE LAS FASES DE DISTRIBUCIÓN.

23. FACTORES DE VARIACIÓN DE LA FARMACOCINÉTICA
EDAD
MODIFICACIONES DEL EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE
INSUFICIENCIA HEPATOCELULAR
INSUFICIENCIA RENAL

24. ACCIONES FARMACOLÓGICAS
ESPECÍFICAS DE LA MORFINA

25. POTENCIA Y CINÉTICA DE ACTIVIDAD
• LA CURVA DOSIS-EFECTO DE LA MORFINA ES
INTERMEDIA ENTRE LA DE LA MEPERIDINA Y LA DE LA
DEXTROMORAMIDA.
LAS LATENCIAS DE APARICIÓN, LA RAPIDEZ DE INSTALACIÓN Y LAS DURACIONES DE LA ANALGESIA
MÁXIMA DE LA MORFINA ESTÁN ENTRE LAS MÁS LARGAS DE TODOS LOS OPIÁCEOS, SIENDO DE 15
MINUTOS Y 4 HORAS, RESPECTIVAMENTE.

26. LIBERACIÓN DE HISTAMINA
DEPENDE DE LA DOSIS
• APARECE A PARTIR DE 1 MG/KG Y SE HACE IMPORTANTE A PARTIR DE
3 MG/KG.
• SE ACOMPAÑA DE VASODILATACIÓN ARTERIAL Y VENOSA
• UNA PREMEDICACIÓN CON ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1 Y
H2 REDUCE EN GRAN MEDIDA ESTE EFECTO HIPOTENSOR DE LA
MORFINA, LO QUE CONFIRMA EL PAPEL DE LA HISTAMINA.

27. DOSIS
• SE REALIZA UNA TITULACIÓN INICIAL EN BOLO INTRAVENOSO DE 3 A 5 MG, CADA DIEZ MINUTOS
EN LA SALA DE RECUPERACIÓN, MANTENIÉNDOSE EL NIVEL CON LA ADMINISTRACIÓN SUBCUTÁNEA
DE DOSIS INDIVIDUALES DE 5 A 10 MG, CADA 4 A 6 HORAS, O MEDIANTE EL MÉTODO DE
ANALGESIA CONTROLADA POR EL PACIENTE
• (PCA: PATIENT CONTROLLED ANAL- GESIA) POR VÍA INTRAVENOSA, NORMALMENTE EN BOLOS DE
1 MG Y CON UN PERÍODO REFRACTARIO DE 7 A 10 MINUTOS.
•

28. • MORFINA POR VÍA PERIMEDULAR SE HAN REDUCIDO CONSIDERABLE-
MENTE EN LOS ÚLTIMOS AÑOS PARA DISMINUIR LA INCIDENCIA DE LOS
EFECTOS ADVERSOS, PARTICULARMENTE LA DEPRESIÓN RESPIRA-TORIA
TARDÍA, QUE OCURRE ENTRE 6 Y 18 HORAS DESPUÉS DE LA
ADMINISTRACIÓN.
• LAS DOSIS SUFICIENTES PARA CUBRIR LAS 24 HORAS SON DE 0,03 A
0,04 MG/KG POR VÍA PERIDURAL Y DE 0,05 A 0,2 MG POR VÍA
INTRATECAL.

29. LA MORFINA SE PRESCRIBE EN EL DOLOR
CRÓNICO, NORMALMENTE ONCOLÓGICO, Y
PREFERIBLEMENTE POR VÍA ORAL.

31. MORFINA
• ANALGESIA – 15-30 MIN
• ADULTOS-BOLO INICIAL (0.15-0.2 MG/KG)
• BOLOS 2MG IV A INTERVALOS 5 A 10 MIN HASTA
DISMINUIR EL DOLOR
Ronald D. Miller, (2016), Analgésicos opioides Anestesia (8ª. Ed), Elsevier España. Pág. 864-908.

32. GRACIAS