Este documento resume los principales fármacos utilizados en neuroanestesiología. Introduce las benzodiacepinas, opioides, inductores como el tiopental y propofol, y relajantes musculares. Explica sus mecanismos de acción, efectos en el sistema nervioso central, y consideraciones para su uso en procedimientos neuroquirúrgicos. El objetivo general es proteger el cerebro de la isquemia durante la cirugía y conservar la autorregulación cerebral.

1. Neuroanestesiología
TEMA: NEUROFARMACOLOGÍA
ASESOR: DR. MIGUEL ÁNGEL LÓPEZ OROPEZA PROFESOR TITULAR
ELABORÓ: DRA. ALHELI GARCÍA ROJAS RESIDENTE DE TERCER AÑO
Marzo, 2023

2. Contenido
 Introducción
 Benzodiacepinas
 Opioides
 Inductores
 Relajantes
 Halogenados
 Anticonvulsivantes
 Esteroides
 Diuréticos

3. Introducción
Sujetos a múltiples eventos inherentes a la patología, enfermedades
concomitantes y ambiente intrahospitalario, que produce efectos físicos
y psíquicos adversos.
Dolor y ansiedad - respuesta de estrés - incremento en catecolaminas
y hormonas + bloqueo en la reactividad inmunológica = Susceptible
a respuestas farmacodinámicas alteradas.
Fármacos - efecto SNC y periférico - dificultar una evaluación
neurológica integral.

4. Introducción
 Objetivo: Proteger al cerebro de isquemia durante la
neurocirugía y conservar la autorregulación cerebral.
 Monitor - mida o cuantifique la profundidad
anestésica e infiera los volúmenes o cantidades de
los anestésicos ayuda a optimizar el manejo
neuroanestésico.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

5. Características deseables de los fármacos en la
práctica neuroanestésica
Principales fármacos utilizados en
neuroanestesiología
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

6. Benzodiacepinas
Ansiolíticas, sedantes, miorrelajantes y anticonvulsivantes.
Premedicación, sedación transoperatoria y, con otros fármacos, parte de la
anestesia balanceada.
Farmacocinetica: Receptor de GABAA, interviene en la transmisión sináptica
inhibitoria rápida en el SNC.
Potencian la respuesta a GABA al facilitar la apertura de los canales de cloro
activados por GABA, lo que provoca hiperpolarización.
Bajo peso molecular y liposolubles al pH fisiológico.
Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 9th ed: Elsevier; 2021.

7. Efectos en el
SNC
 Reducción del FSC y IMC.
 Capacidad de respuesta al CO2 preservada.
 Prolongan el periodo de recuperación.
 Efecto ansiolítico.
 Efecto hipnótico.
 Amnesia. (Anterógrada).
 Efectos electrofisiológicos. No permite un EEG
plano y modifica los potenciales evocados
somestésicos.
 Estabilización de las membranas. Son
anticonvulsivantes.
Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 9th ed: Elsevier; 2021.

8. Rápido comienzo de
acción y duración breve
después de una dosis
única.
Fijación a proteínas 96%,
lipofilia, aclaramiento
elevado (6-8 mL/kg/min)
y eliminación rápida.
Metabolismo hepático y
eliminación renal.
Dosis: Respiración
espontánea, 0.05 y 0.1
mg/kg en bolo y
mantenimiento en
infusión continua 0.025 y
0.2 mg/kg/h.
Dosis: Intubado, 0.3
mg/kg y mantenimiento
0.04 y 0.1 mg/kg/h.
Precaución en
hipotensión previa,
hipovolemia,
vasoconstricción o
hipotermia.
Midazolam
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

9. Opioides
Receptores opiáceos son de tres tipos: mu, kappa y sigma.
Afinidad: Endorfinas - receptores mu, encefalinas - receptores
sigma y dinorfinas - receptores kappa.
Receptores opiáceos están acoplados a una proteína G que
inhibe (Gi) o estimula (Ge) la adenilciclasa.
Una inhibición- disminución de AMP cíclico-abertura de los
canales de K e hiperpolarización de las membranas.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

10.  Depresión: Analgesia, depresión respiratoria,
somnolencia y alteraciones en el EEG.
 Acciones excitadoras: Miosis, náuseas, vómitos
y activación del sistema límbico (amígdala e
hipocampo).
 No alteran la latencia de los potenciales
evocados visuales, auditivos y efecto mínimo
sobre potenciales evocados somestésicos.
 Contradicciones, poco efecto sobre el FSC e
IMC en el sistema nervioso normal no
estimulado.
Efectos sobre
el SNC
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

11. Morfina
Efecto depresor pequeño a moderado sobre el FSC e IMC
en esta dosis elevada.
Liberación de histamina, vasodilatador cerebral, incremento
VSC y FSC que depende de la respuesta de la presión
arterial sistémica.

12. Fentanil
Derivado morfínico de las fenilpiperidinas.
Potente opioide agonista, 75-25 veces más potente que la morfina.
Unión a proteínas 80% aumenta si el pH del medio es alcalino, muy liposoluble.
Metabolismo hepático, sistema de las monooxigenasas.
Volumen de distribución 4-5 L/kg, vida media de distribución 4-3 h, aclaramiento
plasmático 10-20 mL/kg/min y vida media de eliminación 1.5-5 h.
Reducción global moderada del FSC y el IMC en el cerebro normal, disminución
mayor cuando se administre durante la vigilia.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

13. Remifentanilo
 Derivado piperidínico, rápido inicio y duración
corta.
 Fijación a proteínas plasmáticas de 70%.
 Distribución inicial vida media de 1 min y, en
concentraciones tardías, vida media terminal 30
min.
 Dosis intubación orotraqueal 1 mcg/kg 30 seg,
seguida de perfusión 0.5-1 mcg/kg/min hasta la
intubación.
 Dosis sedantes pueden causar un incremento
mínimo del FSC. Con dosis mayores o con
adyuvantes anestésicos, el FSC no se altera o se
reduce moderadamente.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

14. Cambios del FSC y del CMRo2 causados por los fármacos
anestésicos intravenosos.

15. Inductores
Barbitúricos
Reducción dependiente de la dosis
del FSC y el IMC.
Al Inicio, ambos disminuyen 30%.
Grandes dosis de tiopental causan
supresión completa del EEG, el FSC y
el IMC están reducidos 50-60%.
TCE graves en coma barbitúrico
durante 72 h, concentración
sanguínea de tiamilal necesaria para
mantener un patrón de salva-
supresión EEG tenía que aumentarse
hacia el término de las 24 h y
continuar incrementándose durante
las siguientes 48 h.
Durante la anestesia con
pentobarbital se conservan la
autorregulación y capacidad de
respuesta al CO2.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

16. Tiopental
 Ácido débil, pKa 7.6, soluble en agua cuya fracción no ionizada es de 61%
con un pH de 7.4.
 Muy liposoluble, fijación a proteínas de 85-90%.
 El aclaramiento es exclusivamente hepático.
 Agente anestésico intravenoso de periodo de latencia más corto.
 Dosis 6 mg/kg ocasiona pérdida de la conciencia entre 30-45 seg.
 Disminución dosis dependiente del CMRO2 y del FSC, hasta que el trazo
del EEG es isoeléctrico, a partir de este estadio no provoca ninguna
reducción suplementaria al CMRO2.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

17. Propofol
Agente hipnótico,
interactúa en el sitio
GABA, a un nivel distinto
del de las
benzodiazepinas.
Dosis de 2.5 mg/kg en 20
seg, la pérdida de la
conciencia es rápida
(intervalo brazo-cerebro
30 seg) y duración 5 -10
min.
Reducción del IMC y
secundariamente
disminuye el FSC, el VSC y
la PIC.
La capacidad de respuesta
al CO2 y la
autorregulación están
preservadas.
La magnitud de reducción
del FSC durante la
hipocapnia está
disminuida con la
administración de
propofol.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

18. Etomidato
Derivado imidazólico, con dos isómeros ópticos, sólo el
dextrógiro posee propiedades hipnóticas.
Se une a proteínas de forma moderada (76.5%).
Muy liposoluble, forma libre se encuentra casi sin ionizar
(99%), atraviesa rápidamente la BHE.
Reducción paralela del FSC y el IMC, se acompaña de
supresión progresiva del EEG.
Si se administra más allá de una dosis suficiente para producir
supresión del EEG, no aparecía reducción adicional del IMC.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

19. Ketamina
Arilcicloalquilamina hidrosoluble, cuya forma utilizada en clínica es un
racémico que incluye dos isómeros.
Molécula de corta acción y muy liposoluble.
Anestesia de tipo disociativo que se caracteriza por catatonia, amnesia
y analgesia.
DE50 de hipnosis 0.4 a 0.7 mg/kg.
DE50 anestesia 0.6 mg/kg y D95 de 1.3 mg/kg.
Unión al receptor de fenilciclidina e inhibe de forma no competitiva la
activación del receptor NMDA mediante el glutamato.
Aumenta la PIC por un incremento del FSC, secundario a
vasodilatación cerebral y aumento de la PAM.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

20. Dexmedetomidina
Diisómero farmacológicamente activo de la medetomidina, lipofílico, afinidad
por los adrenorreceptores alfa2.
Mecanismo de acción, locus coeruleus y astas posteriores de la médula
espinal, produce sedación y analgesia sin depresión respiratoria.
Disminución de PAM y de la frecuencia cardiaca.
Dosis 0.2 y 0.8 mcg/kg/h, dosis de carga previa 1.0-1.2 mcg/kg en 10-20 min.
Uso transanestésico, paciente neuroquirúrgico sometido a procedimientos de
alto riesgo de isquemia cerebral, efecto neuroprotector.
Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.

21. Relajantes musculares
Relajantes no
despolarizantes: Efecto sobre
la vascularización cerebral se
debe a la liberación de
histamina.
Reducción de PPC debido al
incremento simultáneo de la
PIC y disminución de PAM.
D-tubocurarina, estimulante
más potente de la liberación
de histamina.
Cisatracurio es el que tiene el
menor efecto.
Acciones indirectas, reducir
PIC, evitan tos y esfuerzos,
disminuye la presión venosa
central.
Metabolito del atracurio,
laudanosina, puede ser
epileptógeno.
vecuronio, pipecuronio,
rocuronio, atracurio,
mivacurio, cisatracurio,
metocurina y pancuronio
adecuados en hipertensión
intracraneal o riesgo de esta.
Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 9th ed: Elsevier; 2021.

22. Halogenados
Reducción paralela del IMC y el FSC.
Reducen el metabolismo cerebral de manera
relacionada con la dosis.
Actividad vasodilatadora cerebral intrínseca
como consecuencia de sus efectos directos
sobre el músculo liso vascular.
Es un equilibrio entre una reducción del FSC
causado por la disminución del IMC y un
aumento del FSC causado por vasodilatación
cerebral directa.
Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 9th ed: Elsevier; 2021.

23. Representación esquemática del efecto de
concentraciones crecientes de un fármaco anestésico
volátil representativo sobre la autorregulación del flujo
sanguíneo cerebral.

24. Estimación de los cambios del flujo sanguíneo cerebral
(FSC) y el consumo metabólico cerebral de oxígeno
(CMRo2) causados por anestésicos volátiles.
Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 9th ed: Elsevier; 2021.

25. Anticonvulsivantes
Irritación aguda de la
superficie cortical puede
desencadenar crisis
comiciales; lesiones
neurológicas agudas,
traumatismos craneales y HSA.
Las incisiones corticales y la
retracción de la superficie
cerebral por los retractores
pueden igualmente
convertirse en focos
potenciales.
Levetiracetam, en ausencia de
contraindicaciones, pacientes
que se van a someter a
craneotomías supratentoriales.
Prevenir las convulsiones
durante el período
postoperatorio.
Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 9th ed: Elsevier; 2021.

26. Esteroides
Reducir o limitar la formación de edema, en neurocirugía.
Administración 48 h antes de una intervención quirúrgica
programada, reduce formación de edema y mejora la situación
clínica en el momento de la craneotomía.
Reducción PIC ocurre hasta pasadas 48-72 h.
Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 9th ed: Elsevier; 2021.

27. Osmoterapia y diuréticos
Reducir el volumen de los compartimentos
cerebrales de líquido intracelular y
extracelular.
 Manitol: Dosis 0,25 g/kg-100 g y 1 g/kg.
 Administración rápida, efecto
vasodilatador, produce congestión
cerebral y aumento en la PIC.
 Administrarse en perfusión (10-15 min).
Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 9th ed: Elsevier; 2021.

28. Bibliografía
 Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller
Anestesia. 9th ed: Elsevier; 2021.
 Raul Carrillo, J. Antonio Castelazo. Neuroanestesiología y cuidados intensivos
neurológicos. 1° edición. Editorial Alfil; 2007.