1. PATOLOGÍA GENERAL DE LAS
NEOPLASIAS
Jesús Antonio López Ríos MD
Patología UDCA

2. Generalidades
• Las neoplasias son la segunda causa de muerte en los
EEUU, superado por la enfermedades
cardiovasculares.
• Los pacientes con neoplasias además del
compromiso orgánico, presentan múltiples
complicaciones desde el punto de vista psicológico.
• El cáncer no es una enfermedad única, se consideran
un conjunto de trastornos que comparten marcada
desregulación del crecimiento celular.

3. Epidemiología
• Las neoplasias ocupan en segundo lugar como causa
de mortalidad en países desarrollados como los
EUA, después de la enfermedad coronaria.
• Múltiples factores como
genéticos, sociales, ambientales influyen en la
presentación de estos casos – característica
multifactorial.

5. • Neoplasias: literalmente conocido como « crecimiento
nuevo».
• « es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento, es excesivo
e incoordinado, con respecto a los tejidos de origen, que es
continuo a pesar de suspender el estimulo lesivo» Willis.
• Para el origen de las neoplasias es básico el compromiso o el
daño del material genético / promueve el crecimiento
acelerado y no regulada / estímulos del crecimiento.

6. • Las neoplasias disfrutan de cierto grado de
autonomía y un aumento mas o menos
constante de tamaño, independientemente
del entorno y del estado nutricional del tejido.
• Algunas necesitan apoyo endocrino.
• La nutrición y la angiogénesis siempre
dependen del huésped.

7. Neoplasias benignas y malignas
• Una neoplasia benigna // grado diferenciación alto con
relación a la célula o tejido de origen, es muy localizado, no
pueden diseminarse a otros tejidos.
• Neoplasia maligna: se caracteriza por la propiedad de
invasión local y destrucción de los tejidos vecinos –
extenderse a sitios distantes al lugar de origen.
Todos los tumores benignos o malignos tiene dos componentes
principales:
– El parénquima / tejido neoplásico, características biológicas.
– El estroma // tejido del huésped.

9. Nomenclatura.
Tumores Benignos:
• En general se denominan
añadiendo en sufijo oma. Al
tipo celular del que se originan.
• el término adenoma, hace
relación neoplasias de origen
epitelial glandular.
Tumores Malignos:
• Las neoplasias malignas se
derivan de tejido
mesenquimatoso, se nombran
con el sufijo sarcoma.
• Las derivadas de los
epitelios, se denominan
carcinomas.
• Si son derivados de las
glándulas : adenocarcinoma
• Si deriva de epitelio
escamoso: carcinoma
escamocelular.

10. • Las células neoplásicas benignas o malignas, en
general son similares a los tejidos de origen, dado
que todas derivan de una misma célula progenitora /
origen monoclonal.
• Existen algunas excepciones a regla, en los cuales
aparece el sufijo oma, pero hacemos referencia a
tumores o neoplasias malignas.
– Linfomas, seminomas, melanomas, mesoteliomas.
– Hamartomas: una malformación // masa desorganizada de
tejidos autóctonos del lugar concreto.

11. Otras neoplasias
• Hay un gran número de neoplasias que ha sido
nombradas o son conocidas con el uso de los
personajes que las describieron inicialmente.
– Sarcoma Ewing – tumor maligno en el hueso, predominio
en jóvenes.
– Sarcoma de Kaposi – herpes 8, relación con pacientes VIH
positivos en fase SIDA.
– Linfoma Burkitt– derivado de células T , en asocio con
infecciones por el VEB
– Enfermedad Hodking – proliferación de tejidos linfoides.

12. Características neoplasias benignas y malignas.
• Hacen relación principalmente a la presencia de ciertas
características básicas con las que se pueden identificar
tumores benignos de los malignos.
– Diferenciación y anaplasia.
– Relación núcleo /citoplasma.
– Velocidad crecimiento.
– Invasión local y metástasis.

13. Neoplasia escamocelular piel – se evidencia adecuada
diferenciación con relación a tejido de origen.

14. Rabdomiosarcoma – mal diferenciado anaplásico.

15. Se evidencian alteraciones relación núcleo /citoplasma –
Hipercromatismo nuclear.

16. Neoplasia in situ – se evidencia índice mitótico alto -
Ca escamocelular.

17. Histología
fibroadenoma
– tejido similar
al de origen
Fibroadenoma de mama – tumor benigno encapsulado – con
limites definidos de crecimiento lento.

18. Tumor infiltrante de mama – se observa deformidad de
tejido, asociado a marcada infiltración a tejido vecino.

20. Biología de las neoplasias
• Principalmente relacionadas con alteraciones del
material genético celular – secundario a múltiples
factores.
• Se pueden traducir en alteración del control de
crecimiento celular
• Las alteraciones genéticas fundamentan la
transformación neoplásica.
• En la actualidad se hace relación a cuatro
mecanismos genéticos – que determinan el
desarrollo de las neoplasias.

22. • Expresión de genes – resulta en una actividad
inapropiada – oncogenes, actúan de forma
dominante.
• Pérdida de la actividad de genes – que normalmente
regulan el crecimiento celular – antioncogenes.
• Expresión de genes que regulan la muerte celular
programada.
• Pérdida de la actividad genética – que regulan la
reparación del DNA alterado.

24. En términos generales la
transformación neoplásica, es
secundaria a alteraciones
genéticas.
• Mutaciones puntuales en
oncogenes.
• Aumento expresión de genes
con actividad oncoproteínica.
• Rearreglos
cromosómicos, mediantes los
cuales los oncogenes se
activan.

26. PROPAGACIÓN NEOPLASIAS
• Las células tumorales – se pueden propagar a través de cuatro
mecanismos
– Invasión local: patrón de crecimiento común / crecimiento directo a
tejidos adyacentes.
– Propagación linfática: a través de vasos linfáticos – con compromiso
de ganglios linfáticos (metástasis local).
– Propagación hematógena: a través de los vasos que drenan la lesión.
Frecuente tejidos gastrointestinales (vena porta), eg; ca colon
– Propagación transcelómica: tumores primarios en cavidad abdominal
o tórax.

28. • Las células neoplásicas – para poder desarrollarse y además invadir, deben
desarrollar varios mecanismos adaptativos- con el objetivo de
metastatizar.
• Se relaciona de forma importante con la presencia de alteraciones del
material genético – que provoca principalmente alteraciones en la síntesis
de proteínas (proteasas).
• Invasión de la membrana basal y el estroma // presencia de integrinas que
fijan la lamimina y la fibronectina.
– Asociado presencia de MMP – colágeno tipo IV.
• En general la células neoplásicas como los tejidos adyacentes, deben
expresar en sus superficies moléculas de adhesión celular.

29. Metástasis hepáticas.

30. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Los pacientes con neoplasias presentan a menudo alteraciones
sistémicas, las más frecuentes son:
– Pérdida de peso.
– Falta de apetito.
– Fiebre.
– Astenia /adinamia.
• En la mayoría de los casos estos síntomas son de origen desconocido –
pero se pueden asociar a la acción de citoquinas como la IL-1 y FNT. Que
son liberadas del proceso inflamatorio en desarrollo en el sitio del tumor.
• Ocasionalmente las manifestaciones pueden estar asociadas a la
sobrefunción de algunas órganos (endocrinos).

32. Estadificación de la enfermedad
• Existen múltiples métodos para la estadificación o
gradación de las neoplasia, en cuanto a malignidad
se refiere.
• Este proceso permite conocer el grado de invasión
local, extensión y permite definir supervivencia de
paciente a las neoplasia que se diagnostico.
• El más usado sistema TNM
– Ventaja: se puede aplicar a varios tipos de tumor.

33. Clasificación TNM Neoplasia in situ / displasia.
• T: tumor primario – valora – Relacionado principalmente
el grado de compromiso con neoplasias de origen
epitelial.
local.
– Hace referencia a la presencia
• N: relación con compromiso de todos los cambios
de ganglios linfáticos relacionados con neoplasias
(metástasis local). malignas, pero sin compromiso
de la membrana basal ( etapa
• M: metástasis a distancia. temprana).
– Probablemente en términos
moleculares, no se han iniciado
cambios que inducen la
migración celular y metástasis.
– Eg: epitelio escamosos
cérvix, mama.

34. • Displasia es un termino
citohistológico aplicado a las células
que tienen algunas características de
neoplasias.
• Hace relación al aumento en la
velocidad de crecimiento por
alteración de la división celular
/maduración incompleta.
• Muy frecuente en tejidos epiteliales
– que son objeto de irritación
crónica.
• Cambios iniciales – relacionados con
neoplasia in situ.

35. Carcinogénesis.
• Este término hace referencia a los eventos – factores
causantes de lesión celular, que pueden promover el
desarrollo de una neoplasia.
– Carcinógenos químicos.
– Carcinógenos infecciosos.
– Carcinógenos físicos.
– Carcinógenos biológicos.
– Carcinógenos dietéticos.

36. Químicos
• Los carcinógenos químicos – son un grupo amplio de
sustancias que se relacionan con varios tipos de neoplasias –
las cuales son de importancia médica.
– Hidrocarburos: alquitrán (cigarrillo) . Llevan a cáncer pulmonar.
– Aminas aromáticas: exposición industrial (colorantes), relacionados
con neoplasias del aparato urinario – mayor concentración en orina.
– Nitrosaminas: potentes en animales, en el humano existen vías
metabólicas .permiten el paso de nitritos /nitratos a nitrosaminas por
acción bacteriana – relacionados con neoplasias de origen
gastrointestinal.
– Agentes alquilantes: se fijan al DNA – mutágenos indirectos.
• Algunos se usan en la quimioterapia para el cáncer. (ciclofosfamida).

37. • Los carcinógenos químicos, los podemos clasificar también
según el tipo de compromiso o nivel de funcionalidad celular.
•
– Genotóxico: daño directo al DNA / presencia mutaciones; daño directo
de bases nitrogenadas, provoca alteración en mecanismos de
replicación celular / mutaciones resistentes a reparación
– Mitógeno: relacionado con receptores de membrana o en
núcleo, promoviendo la replicación celular – asociado también a daño
DNA.
– Citotóxicos: provoca daño de tejido e induce hiperplasia / ciclos de
regeneración y daño tisular.

38. Infecciosos
• Solo algunas infecciones pueden estar implicadas en el
desarrollo de cáncer.
• En la actualidad se han identificado dos grupos de agentes
virales – que pueden modificar de manera importante la
información genética – promoviendo la presencia de
oncogenes.
– Virus de transformación lenta: insertan al genoma DNA derivado del
virus – promoviendo la presencia de un protooncogen – neoplasia.
– Virus de transformación aguda: oncogenes virales propios – inducen
cambios en el DNA – el cual se expresa como neoplasia.

39. Virus implicados en neoplasias humanas
Virus Neoplasia
Epstein Barr Linfoma de Burkitt
Carcinoma nasofaríngeo.
Linfomas de células B y algunos casos de
Enfermedad de Hodgkin.
Hepatitis B Carcinoma hepatocelular.
Papiloma virus humano Carcinoma de cervicouterino
Carcinomas de piel.
HTLV-1 Linfomas de células T
HHV- 8 Sarcoma de Kaposi.
Algunas bacterias también han sido relacionadas con el proceso de carcinogénesis
infecciosa – tal como las infecciones por Helicobacter pylori, predisposición a linfoma
gástrico tipo MALT

41. Físicos.
• la irradiación es una causa potente y frecuente de
transformación neoplásica.
• En la actualidad se ha documentado la relación directa y
fuerte de la continua exposición a radiación ionizante – puede
estimular el crecimiento neoplásico.
• Principalmente relacionado con daño directo de las cadenas
DNA.
– Pérdida de la continuidad entre bases del DNA
– Inestabilidad del DNA.

42. • Rayos X: neoplasias de médula ósea y en la piel
principalmente en áreas expuestas.
• Exposición a material radiactivo: ( radón) // inhalado –
frecuente neoplasias pulmonares.
• Ingestión de I radiactivo: carcinoma de tiroides.
• Incorporación de material radiactivo al hueso.
• Rayos UV: neoplasias de piel.
• Asbesto: fibras de asbesto son inhaladas y causa importante
de ca pulmonar y pleural – mecanismo desconocido.

43. Agentes Biológicos
• Cuando se hablan de agente biológicos – se hace referencia a
la acción de sustancias como las hormonas – que
ocasionalmente pueden inducir el crecimiento celular
acelerado.
• Eg: los estrógenos inducen el crecimiento de las mamas y
tejido endometrial – (promueven el desarrollo de carcinoma
de mama y endometrio), asociado expresión de receptores.
– Ca de próstata: paciente con «hiperandrógenismo»
• Hijas de mujeres tratadas con dietilestilbestrol – desarrollaron
cáncer de vagina.

45. Dietéticos
• En la actualidad el desarrollo económico, que trajo consigo
mejoría de las oportunidades, asociado a mejor accesos a
servicios, principalmente en poblaciones
desarrolladas, también se evidenciado un aumento marcado
en patologías de características cardiovasculares aunado a la
obesidad.
• Eventos como este se traducen en dietas altas en calorías y
CHO, las cuales inducen a largo tiempo riesgo para padecer
cáncer colon,
• Dietas bajas en fibra – se relacionan con neoplasmas de colon.

46. Diagnostico del cáncer
• El diagnostico del cáncer se basa en
investigaciones clínicas, pruebas de
laboratorio, imagenología, que en últimas
finaliza en el examen histológico.
• Existen varias técnicas para obtener tejido de
una lesión con sospecha de neoplasia.
– Biopsia de tejidos.
– Citología.

47. Técnicas para obtener una muestra de tejido.
1. Biopsia con aguja
Aguja de corte para obtener muestra del tumor.
La muestra es un fragmento de tejido de 1 a 2mm de ancho y 2cm de largo.
El tamaño reducido dificulta la interpretación histológica.
Puede aplicarse a cualquier lesión incluyendo el encéfalo.
2. Biopsia endoscópica.
Usa pinzas pequeñas para el muestreo de lesiones vistas con el endoscopio.
Muestras son fragmentos de 2-5mm
Tamaño reducido dificultad la interpretación histológica.
Lesiones en vía GI, respiratorias, genitales y vías urinarias.
3. Biopsia por incisión.
Bisturí para resecar la lesión.
Muestra de tamaño variable dependiendo de la naturaleza de la lesión.
Se aplica a lesiones accesibles quirúrgicamente.
4. Biopsia por escisión
Se reseca por cirugía toda la lesión.
Muestra de tamaño variable dependiendo de la naturaleza de la lesión.
Se aplica solo a lesiones accesibles quirúrgicamente.

48. Síndrome Enfermedad Defecto
Síndrome NEM Múltiples tumores Mutación en los
endocrinos cromosomas 10 y 11
Poliposis adenomatosa Adenomas y carcinoma de Gen APC supresos de
familiar colon tumor ausente.
Xerodermia pigmentosa Cáncer de piel Reparación anormal del
DNA
Retinoblastoma familiar Tumor de la retina maligno Gen Rb supresor de tumor
ausente.
Neurofibromatosis tipo I Tumores benignos y Gen NFI supresor de tumor
malignos del sistema anormal.
nervioso periférico

49. Métodos para obtener células para examen citológico.
1. Células desprendidas naturalmente en líquidos corporales.
Esputo, orina, liquido de cavidades como la pleural, peritoneal, pericárdica, LCR.
2. Células obtenidas por exfoliación
Frotis de cuello uterino
Citología con cepillo de lesiones en las vías GI.
3. Células aspiradas con aguja.
Sangre y medula ósea.
Aspiración con aguja de tumores solidos mama tiroides páncreas.

50. Marcadores tumorales.
• Hacen referencia a ciertos productos que son
liberados al plasma desde las células neoplásicas –
que en la actualidad se utilizan como mecanismo
valoración presencia de alguna neoplasia en especial.
• Estas sustancias ayudan al diagnósticos y además en
algunas ocasiones al seguimiento de tratamiento.
• Podemos valorar curación o recidiva del tumor.

51. Marcador tumoral Neoplasia.
Alfa feto proteína Carcinoma de hígado, neoplasias de
células germinales.
Gonadotropina corionica humana Trofoblasto.
Fosfatasa acida, antígeno prostático Carcinoma prostático – hiperplasia
especifico prostática.
Antígeno carcinoembrionario Neoplasia de las vías gastrointestinales.
Productos hormonales Tumores endocrinos.