Este documento resume diversos trastornos y proliferaciones de los leucocitos, incluyendo: 1) leucopenia y sus causas como la neutropenia; 2) leucocitosis reactiva y sus causas como la mononucleosis infecciosa; 3) linfadenitis reactiva y sus patrones como la hiperplasia folicular; y 4) neoplasias linfoides como el linfoma de Hodgkin y sus subtipos, así como el linfoma no Hodgkin y sus características.

1. Proliferaciones reactivas y
neoplásicas de los leucocitos
Dra. Fernanda Valdez Leiva
Especialista en Patología

2. TRASTORNOS NO
NEOPLÁSICOS DE
LOS LEUCOCITOS

3. Los leucocitos (glóbulos blancos) circulan en la sangre, en una
concentración mucho menor que los eritrocitos; en el adulto normal hay
4 000 a 10 000 leucocitos por milímetro cúbico de sangre.
Cuando circulan en la sangre y al observarlos en un frotis sanguíneo son
redondos; en el tejido conectivo son pleomorfos.
Los leucocitos se clasifican en dos grupos:
• Granulocitos: presentan gránulos específicos en su citoplasma
(neutrófilos, eosinófilos y basófilos).
• Agranulocitos: carecen de gránulos específicos (linfocitos y
monocitos).
Ambos poseen gránulos inespecíficos (azurófilos) que corresponden a
lisosomas.

4. • Con mayor frecuencia, la leucopenia se debe al descenso de los
granulocitos, los leucocitos circulantes más numerosos.
• La linfopenia es mucho menos frecuente y se asocia a procesos poco
habituales, como inmunodeficiencias congénitas, infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) y el tratamiento con corticoesteroides en
dosis altas.
Neutropenia/Agranulocitosis
• El descenso del número de granulocitos en sangre se conoce como
neutropenia o, cuando es grave, agranulocitosis.
• Las personas con neutropenia son sensibles a infecciones bacterianas y
micóticas, que pueden ser mortales.
LEUCOPENIA

5. LEUCOCITOSIS REACTIVA
• El aumento de los leucocitos en sangre es frecuente en varios estados
inflamatorios causados por estímulos microbianos y no microbianos.
• Las leucocitosis son relativamente inespecíficas y se clasifican de acuerdo
con las series leucocitarias concretas que estén afectadas.
• En algunos casos la leucocitosis reactiva puede simular una leucemia.
Estas reacciones «leucemoides» deben distinguirse de los procesos
malignos leucocíticos verdaderos.

6. Causas de leucocitosis

7. Mononucleosis Infecciosa
La mononucleosis infecciosa es una enfermedad aguda autolimitada en
adolescentes y adultos jóvenes que se debe al virus de Epstein-Barr (VEB), un
miembro de la familia de virus del herpes.
La infección se caracteriza por:
1) fiebre, dolor de garganta y linfadenitis generalizada
2) linfocitosis por linfocitos T CD8+ activados.
El VEB es un virus ubicuo en todas las poblaciones humanas.

8. Mononucleosis Infecciosa
Aunque la mononucleosis se manifiesta clásicamente con fiebre, dolor de
garganta, linfadenitis, etc, las presentaciones atípicas no son infrecuentes.
En ocasiones, el paciente está afebril o presenta fiebre baja y solo refiere
cansancio y linfoadenopatía, lo que plantea el espectro de linfoma, fiebre de
origen desconocido, cuadro no relacionado con la linfoadenopatía u otros
hallazgos localizados, hepatitis difícil de distinguir.
Por motivos que se desconocen, solo el 20% de las personas seropositivas
sanas de estos países diseminan el virus y únicamente el 50% de los sujetos
que han estado expuestos al virus adquieren la infección.

9. El diagnóstico depende de los siguientes hallazgos, en orden creciente de
especificidad:
1) Linfocitosis con los linfocitos atípicos característicos en sangre periférica.
2) Reacción positiva a anticuerpos heterófilos (prueba Monospot).
3) Aumento del nivel de anticuerpos específicos de antígenos del VEB
(antígenos de cápside vírica, antígenos precoces o antígeno nuclear de
Epstein-Barr).

10. • En la mayoría de los pacientes, la mononucleosis se resuelve en 4-6
semanas, aunque en ocasiones el cansancio dura más tiempo.
• Puede haber disfunción hepática, complicaciones relacionadas con el
sistema nervioso, los riñones, la médula ósea, los pulmones, los ojos, el
corazón y el bazo (incluida la rotura mortal del bazo).
El VEB es un virus transformador potente que participa en la patogenia de
varios procesos malignos en el hombre, incluidos varios tipos de linfoma de
linfocitos B.

11. LINFOCITOS ATÍPICOS EN LA MONONUCLEOSIS INFECCIOSA: FROTIS
DE SANGRE PERIFÉRICA.

12. Linfadenitis Reactiva

13. Linfadenitis aguda inespecífica
• Esta forma de linfadenitis puede estar presente de forma aislada en un
grupo de ganglios que drenan una infección local o ser generalizada.
• Los ganglios están tumefactos, son color gris-rojo y están ingurgitados.
• Histológicamente, existen centros germinales grandes, en los que se
reconocen numerosas figuras mitóticas.
• Cuando la causa es un microorganismo piógeno, se ve un infiltrado
neutrófilo alrededor de los folículos y dentro de los senos linfoides.
• En caso de infecciones graves, los centros de los folículos pueden sufrir
necrosis, la cual evoluciona hasta formar un absceso.

14. Linfadenitis Crónica Inespecífica
En función del agente causante, la linfadenitis crónica inespecífica puede
adoptar uno de tres patrones: hiperplasia folicular, hiperplasia paracortical
o histiocitosis sinusal.

15. HIPERPLASIA FOLICULAR
• Este patrón se presenta con procesos infecciosos o inflamatorios que
activan los linfocitos B, que migran hacia los folículos de los linfocitos B y
determinan una reacción folicular (o del centro germinal).
• Las causas de la hiperplasia folicular comprenden la artritis reumatoide, la
toxoplasmosis y la infección por el VIH en sus primeras fases.

16. Linfadenitis, vista microscópica
En general, los ganglios linfáticos de un proceso
reactivo benigno suelen aumentar de tamaño
rápidamente, a menudo son dolorosos a la
palpación en la exploración física y disminuyen
de tamaño tras la infección.

17. Vista a bajo aumento que muestra
marcadas diferencias en el tamaño de los
centros germinales, su carácter bien
circunscrito y el hecho de que están
rodeados por un manto bien definido.
Hiperplasia Folicular
Vista en gran aumento que muestra
numerosos macrófagos de
“cuerpo tingible”.

18. HIPERPLASIA PARACORTICAL
Hiperplasia paracortical, identificada
por la prominencia de las vénulas
poscapilares.
• Infecciones víricas (como el
VEB).
• Vacunas (p. ej., frente a la
viruela).
• Reacciones inmunitarias
inducidas por fármacos
(especialmente, fenitoína) puede
existir hiperplasia paracortical.

19. HISTIOCITOSIS SINUSAL
Este patrón reactivo se caracteriza por la distensión y prominencia de los
sinusoides linfáticos, debido a una intensa hipertrofia de las células
endoteliales de recubrimiento y un infiltrado de macrófagos (histiocitos).
A menudo es posible observarlo en los ganglios linfáticos de drenaje de un
cáncer y puede representar una respuesta inmunitaria al tumor o a sus
productos.
Las células presentes en los
sinusoides representan una mezcla de
histiocitos y células del revestimiento

20. Enfermedad por Arañazo de Gato
• La enfermedad por arañazo de gato es una linfadenitis autolimitada
causada por la bacteria Bartonella henselae. Se trata, principalmente, de
una enfermedad de la infancia, ya que el 90% de los pacientes tienen
menos de 18 años de edad.
• Se manifiesta con:
Linfoadenopatía regional, más frecuentemente en las axilas y el cuello.

21. Enfermedad por Arañazo de Gato
• El aumento de tamaño de los ganglios aparece aproximadamente 2
semanas después del arañazo de un felino o, con menor frecuencia,
después de una lesión producida por una astilla o una espina.
• En la mayoría de los casos, el aumento de tamaño del ganglio linfático
involuciona en un período de 2-4 meses.
• En casos aislados puede aparecer encefalitis, osteomielitis o
trombocitopenia.

22. La arquitectura de los ganglios
linfáticos está distorsionada por
múltiples granulomas supurativos
(bajo poder).
Enfermedad por Arañazo de Gato
El diagnóstico se basa en la anamnesis, con exposición a gatos, en los hallazgos
clínicos característicos, en un resultado positivo en el estudio serológico de anticuerpos
frente a Bartonella y en los cambios morfológicos característicos en los ganglios
linfáticos.

23. PROLIFERACIONES
NEOPLÁSICAS DE
LOS LEUCOCITOS

24. Neoplasias Linfoides

25. Clasificación de la OMS de
las neoplasias linfoides

26. Linfoma de Hodgkin

27. • El linfoma de Hodgkin es una denominación que engloba un grupo
diferenciado de neoplasias que se caracterizan por la presencia de una
célula tumoral gigante, la célula de Reed-Sternberg.
• A diferencia de la mayoría de los LNH, los linfomas de Hodgkin aparecen en
un único ganglio linfático o una cadena de ganglios linfáticos y, típicamente,
se diseminan de forma escalonada hacia los ganglios de territorios
anatómicos contiguos.
• Clasificación. Se reconocen cinco subtipos de linfoma de Hodgkin:
1) Esclerosis nodular
2) Celularidad mixta
3) Rico en linfocitos
4) Depleción linfocítica
5) Predominio linfocítico.

28. Linfoma de Hodgkin, vista macroscópica
Aquí se muestra un ganglio aumentado de
tamaño (5 cm).
Un ganglio linfático normal es blando y
rosado y mide menos de 1 cm.
Este ganglio se encuentra afectado por
LH. Este aspecto macroscópico, con una
superficie de corte de coloración pardo-
rosada y levemente lobulada y sin necrosis
ni hemorragia significativas, también
podría corresponder a un LNH.
Los LH, como los LNH, pueden afectar a un único ganglio, un grupo de
ganglios o múltiples regiones ganglionares. El LH puede ser también
extraganglionar y afectar a la médula ósea, el bazo y el hígado.

29. El LH, de forma característica, presenta
extensión contigua. En los exámenes
radiográficos y macroscópicos a
menudo se observa una masa.
La imagen que aquí se muestra
probablemente también serviría de
ejemplo de afectación hepática por un
LNH.
Linfoma de Hodgkin, vista
macroscópica

30. • El hallazgos
indispensable del linfoma
de Hodgkin es la
presencia de la célula de
Reed-Sternberg

31. Linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular
• Es la forma más frecuente de LH, y constituye el 65-75% de los casos.
• Se distribuye por igual entre ambos sexos.
• Muestra tendencia a afectar a los ganglios linfáticos cervicales inferiores,
supraclaviculares y mediastínicos.
• La mayoría de los pacientes son adolescentes o adultos jóvenes y el
pronóstico general es excelente.
• Con escasa frecuencia se asocia al VEB.

32. La imagen a bajo aumento muestra
bandas bien definidas de colágeno rosa
acelular que han subdividido las células
tumorales en nódulos.
Linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular
Se aprecia una «célula lagunar»
diferenciada con un núcleo
multilobulado que contiene muchos
nucléolos pequeños dentro de un
espacio claro creado por la retracción
de su citoplasma.

33. Linfoma de Hodgkin de tipo celularidad mixta
• Constituye el 20-25% de los casos.
• Es más probable que se asocie a la edad avanzada, síntomas B (fiebre y
pérdida de peso) y un estadio tumoral avanzado.
• Las células RS clásicas y las variantes mononucleares son habitualmente
abundantes y están infectadas por el VEB en el 70% de los casos.
• El pronóstico global es bueno.

34. Linfoma de Hodgkin de tipo celularidad mixta
Una célula de Reed-Sternberg binucleada diagnóstica está
rodeada por eosinófilos, linfocitos e histiocitos.

35. Linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico
• Este subtipo, es responsable de aproximadamente el 5% de los linfomas de
Hodgkin, se caracteriza por la presencia de células de RS de la variante
linfohistiocítica que tienen un núcleo multilobulado tumefacto que, por su
aspecto, reciben el nombre de «células en palomitas de maíz».
• No se asocia al VEB.
• El pronóstico global es excelente.

36. Linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico
Células en palomitas de maíz

37. • El pronóstico de los pacientes con linfoma de Hodgkin, incluso con
enfermedad avanzada, es muy bueno.
• La supervivencia a los 5 años de los sujetos con enfermedad en estadio I-A
o II-A se acerca al 100%.
• La tasa de supervivencia global sin enfermedad a 5 años, es 50%, incluso
con enfermedad avanzada (estadio IV-A o IV-B).

38. Linfoma No Hodgkin

39. LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES
• El linfoma difuso de linfocitos B grandes es el tipo más frecuente de linfoma
en los adultos, siendo responsable de aproximadamente el 50% de los LNH
en ellos.
• Comprende varios subtipos que comparten una evolución natural agresiva.
• Aproximadamente un tercio de los tumores tienen reordenamientos del gen
BCL6, que se localiza en el cromosoma 3q27, y una fracción incluso mayor
de tumores presentan mutaciones en el punto de activación del promotor de
BCl6.

40. LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES QUE AFECTA AL BAZO.
La masa grande aislada es típica.
Por el contrario, los linfomas de linfocitos B indolentes normalmente producen la
expansión multifocal de la pulpa blanca

41. MORFOLOGÍA:
• Las características frecuentes son un tamaño celular relativamente grande
(4-5 veces el diámetro de los linfocitos pequeños).
• Un patrón de crecimiento difuso que oblitera la arquitectura subyacente.
• La forma nuclear es variable y de aspecto vesicular, con dos o tres
nucléolos; el citoplasma es moderadamente abundante y puede ser pálido o
basófilo.

42. Linfoma difuso de linfocitos B grandes: ganglio linfático.
Las células tumorales tienen núcleos grandes con cromatina laxa y
nucléolos prominentes.

43. Linfoma Folicular
• El linfoma folicular debuta de forma característica en forma de una
linfadenopatía generalizada e indolora en adultos de mediana edad.
• No es curable, pero suele seguir una evolución ondulante poco activa con
una mediana de supervivencia de 7 a 9 años.
• La transformación histológica en un LDLBG ocurre en el 30-50% de los
casos; después de la transformación, la mediana de supervivencia es
menor de 1 año.

44. Linfoma folicular no
hodgkiniano,
vista macroscópica
El linfoma no hodgkiniano (LNH) de alto
grado puede afectar a un solo ganglio
linfático, a un grupo localizado de
ganglios linfáticos o a una zona
extraganglionar.
El LNH de bajo grado tiende a afectar a
múltiples ganglios linfáticos en
múltiples localizaciones, mientras que
el LNH de alto grado tiende a ser más
localizado.

45. LINFOMA FOLICULAR
(BAZO).
Los nódulos prominentes
representan folículos de pulpa
blanca expandidos por las
células del linfoma folicular.

46. LINFOMA FOLICULAR: GANGLIO LINFÁTICO
Se aprecian agregados nodulares
de las células del linfoma.
Las células linfoides pequeñas con
cromatina condensada y un núcleo
irregular o hendido (centrocitos) están
mezcladas con una población de células
más grandes con nucléolos
(centroblastos).

47. Leucemia

48. Leucemia linfoblástica
aguda
Los leucocitos que aquí se muestran son
blastos leucémicos (leucocitos muy
inmaduros con núcleos grandes que
contienen múltiples nucléolos).
Estos linfocitos anormales son indicativos
de leucemia linfoblástica aguda (LLA).

49. LEUCEMIA
LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Aproximadamente el 85% de las LLA son neoplasias de células
precursoras B.
• Las células de la LLA se originan en la médula, pero a menudo circulan y
producen leucocitosis.
• Los pacientes con LLA con frecuencia tienen linfadenopatía generalizada,
junto con esplenomegalia y hepatomegalia. Es habitual el dolor óseo.
• La LLA es más común en los niños que en los adultos. En los niños,
muchos casos de LLA responden bien al tratamiento y muchos son
curables.

50. Leucemia, vista microscópica
La médula es hipercelular.
Está poblada por células leucémicas de
LLA que prácticamente han reemplazado o
suprimido la hematopoyesis normal.
Hay una ausencia casi completa de
adipocitos.
Es muy raro que haya afectación de las
espículas óseas por el proceso leucémico.

51. Leucemia linfocítica crónica
Hay un aumento pronunciado del número
de estos linfocitos de aspecto maduro en
la sangre periférica.
Esta forma de leucocitosis es indicativa de
leucemia linfocítica crónica (LLC),
enfermedad que se ve más a menudo en
los ancianos, con una proporción de
hombres a mujeres de 2:1.
La LLC responde poco al tratamiento, pero su curso es poco activo.
En el 15-30% de los casos hay transformación a una proliferación
linfoide más agresiva.

52. Gracias