Este documento resume la información sobre el linfoma de Hodgkin. Describe las características clínicas, morfológicas y de clasificación del linfoma de Hodgkin, incluyendo las células de Reed-Sternberg, los cinco subtipos reconocidos por la OMS, los estadios clínicos y el pronóstico asociado a cada estadio. También discute la etiología, curso clínico, diagnóstico y riesgos a largo plazo para los sobrevivientes.

1. L INFOMA
DE HODGKINKENNY E. CORREA S.
4-764-672
PATOLOGÍA HUMANA
DRA. MARÍA ARAÚZ

2. GENERALIDADES
• Nace en un solo ganglio o cadena
de ganglios, y se extiende primero
a los ganglios anatómicamente
contiguos
• Se caracteriza por la presencia de
células gigantes neoplásicas
CÉLULAS DE REED-STERNBERG
• La mayoría de los casos las células
Reed-Sternberg neoplásicas
proceden de células B del centro
germinal o poscentro germinal.
L INFOMA
DE
HODGKIN

3. CLASIFICACIÓN
La OMS reconoce 5 subtipos de LH
• 1- Esclerosis nodular
• 2- Celularidad mixta
• 3- Rico en linfocitos
• 4- Con depleción de linfocitos
• 5- Predominio linfocítico
L INFOMA
DE
HODGKIN
Formas clásicas: las células de
Reed-Sternberg tienen un
inmunofenotipo similar
Las células de Reed-Sternberg
tienen un inmunofenotipo de
células B característico, distinto
del de los subtipos de LH
clásico

4. MORFOLOGÍA
• Células de Reed-
Sternberg:
• -Grandes
• -Múltiples núcleos o uno
solo con múltiples
lóbulos nucleares
• -Cada lóbulo nuclear con
un nucléolo grande
similar a un cuerpo de
inclusión del tamaño de
un linfocito pequeño
L INFOMA
DE
HODGKIN

5. MORFOLOGÍA
• Variantes de células de Reed-Sternberg
L INFOMA
DE
HODGKIN
-Contiene un solo
núcleo redondo u
oblongo
-Gran nucléolo
similar a un cuerpo
de inclusión
Predominio:
Esclerosis nodular
-Núcleos
multilobulados o
plegados más
delicados
-Rodeado por
abundante citoplasma
pálido
“Núcleo asentado en
un hueco vacío”
“momificación”
-Núcleos polipoides “palomitas
de maíz”
-nucléolos poco destacados
-Citoplasma moderadamente
abundante
-Específica de: Predominio
linfocítico
MONONUCLEAR
LACUNARES
LINFOHISTIOCÍTICAS
Fondo apropiado:
-Linfocitos
-Células plasmáticas
-Eosinófilos

6. ESTADIOS CLÍNICOS (ANN ARBOR)
L INFOMA
DE
HODGKIN
Estadio Distribución de la enfermedad
I Afectación de una sola región ganglionar (I) o afectación de un solo
órgano o sitio extralinfático (IE)
II Afectación de dos o más regiones ganglionares al mismo lado del
diafragma, solas (II) o con afectación limitada de órganos o tejidos
extralinfáticos contiguos (IIE)
III Afectación de regiones ganglionares a ambos lados del diafragma (III),
que puede incluir el bazo (IIIS) y/u órganos o sitios extralinfáticos
contiguos limitados (IIIE, IIIES)
IV Focos de afectación múltiples o diseminados, de uno o más órganos o
tejidos extralinfáticos, con o sin afectación linfática

7. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin, tipo esclerosis nodular
Forma más frecuente de LH-60-
70% de todos los casos
-Células lacunares
-Bandas de colágeno que
dividen el tejido linfoide en
nódulos circunscritos
-Bazo, Hígado, médula ósea
(Nódulos tumorales irregulares
que recuerdan a los presentes
en los ganglios.
-Tendencia: ganglios linfoides
cervicales inferiores,
supraclaviculares y
mediastínicos
-Adultos jóvenes y adolescentes
-Rara asociación con VEB
-Pronóstico excelente

8. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin, tipo celularidad mixta
-20-25% de todos los casos
-Afectación de ganglios linfáticos
adopta la forma de borramiento
difuso de la estructura
ganglionar por infiltrado celular
hetorogéneo que incluye:
Linfocitos pequeños, Eosinófilos
Células plasmáticas, Macrófagos
benignos Mezclados con células
neoplásicas
-Abundante células de Reed
Sternberg variante
mononucleadas
-Fuerte relación con VEB
-Asociado a edad avanzada,
síntomas sistémicos (Sudación
nocturna, pérdida de peso y
estadio avanzado del tumor. Buen pronóstico

9. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin, tipo rico en linfocitos
-Forma infrecuente de LH clásico
-Los linfocitos reactivos constituyen la gran mayoría
del infiltrado celular
-Asociado a VEB 40%
-Pronóstico entre bueno y excelente
-Se distingue de Tipo Pred. Linfocítico por:
presencia de células mononucleares con Reed-
Sternberg, con inmunofenotipo CD45-,20-,15+,30+.
Linfoma de Hodgkin, tipo depleción linfoide
-Forma poco común, menos de 5% de los casos
-Escasez de linfocitos
-Abundancia de células Reed-Sternberg o sus
variantes pleomórficas
-Se debe diferencias fenotípicamente de LNH de
células grandes
-Px mayores, VIH+, hab. De países no
industrializados, muchas veces asociado a VEB

10. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin, tipo predominio linfocítico
-Variante infrecuente
-Borramiento de la estructura ganglionar
-Infiltrado nodular de linfocitos pequeños
+cantidades variables de histiocitos
benignos
-Difícil encontrar las células de Reed-
Sternberg
-Común: Variante linfohistiocítica
-Variantes linfohistiocíticas expresan
marcadores de células B, y factor
específico de centros germinales
-No hay relación con VEB
-Hombres, menos de 35 A de edad
-Casos típicos con linfadenopatía cervical
o axilar. MÉDULA Y MEDIASTINO ES RARA.
-Pronóstico excelente

11. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
L INFOMA
DE
HODGKIN
* La mayoría de los casos individuales las células de Reed-Sternberg albergan genes
de inmunoglobulinas reordenados idénticos, con indicios de hipermutación somática
lo que establece el origen desde una célula B de centro germinal o poscentro
germinal.
* En una pequeña proporción hay reordenamiento del receptor de células T, lo que
sugiere que el LH procede en casos raros de células T transformadas.
* Indicio: presencia frecuente de episomas de VEB en las células Reed-Sternberg en
casos de LH tipo celularidad mixta. Indica que la infección ocurre antes de la
transformación celular.
* Característica acumulación de células reactivas ocurre en respuestas a citosinas
segregadas por las células de Reed-Sternberg, como IL-5, IL-6, IL-13, TNF y GM-CSF.
Infiltrado proporciona soporte al crecimiento y la supervivencia de las células
tumorales.

12. CURSO CLÍNICO
L INFOMA
DE
HODGKIN-Agrandamiento indoloro de
ganglios linfáticos
-Paciente jóvenes suelen
presentar estadio I o II, sin
manifestaciones sistémicas
-Px con enfermedad diseminada
(III y IV), tipo celularidad mixta o
deplesión linfoide tienden a
presentar síntomas sistémicos
-Síntoma raro, pero específico
de LH, es el dolor en los ganglios
linfáticos afectos tras la
ingestión de alcohol
-Anergia cutánea por depresión
de inmunidad mediada por
células

13. DIAGNÓSTICO DE LH
L INFOMA
DE
HODGKIN
Linfoma de Hodgkin
Localización: más frecuencia en grupo axial de ganglios (cervicales,
mediastínicos, paraaórticos)
Extensión: ordenada por contigüidad
Raro: afectación de ganglios mesentéricos y anillo de Waldeyer
Infrecuente: afectación extraganglionar
Distinción entre LH y LNH solo se puede
establecer con biopsia de ganglio linfático

14. PRONÓSTICO
L INFOMA
DE
HODGKIN
1- Tasa de curación de pacientes con estadios I y IIA aprox. 90%
2- Estadios IVA y IVB se consiguen supervivencias libre de enfermedad a los 5
años del 60-70%
3- Los supervivientes experimentan riesgo aumentado de desarrollar segundos
cánceres
Sd mielodisplásicos
Leucemia mieloide aguda
Ca de pulmón
LNH
Ca de Mama
Ca Gástrico
Sarcoma
Melanoma maligno
4- Riesgo de Ca de mama especialmente alto en mujeres tratadas con radiación
del tórax durante la adolescencia
5- Complicación no neoplásica de la radioterapia: fibrosis pulmonar y
aterosclerosis acelerada