Este documento describe la medula ósea, incluyendo sus funciones hematopoyéticas y no hematopoyéticas. La medula ósea contiene células madre hematopoyéticas que dan origen a los diferentes tipos de células sanguíneas a través de la hematopoyesis. La medula ósea también almacena lípidos y proporciona un microambiente para la producción de células sanguíneas a través del estroma y factores de crecimiento.

1. Morfofisiología II
MEDULA OSEA
Dr. Walter Espino Saavedra
Médico AnatomoPatologo
Universidad Católica Santo Toribio de Mogrovejo- USAT
2013

2. Medula Ósea
• La medula ósea puede ser:
1. M.O Roja.
2. M.O Amarilla.
• Las funciones de la M.O
hematopoyética:
 Formación de varios tipos de células
sanguíneas (Hematopoyesis).
 Fagocitosis y destrucción de
microorganismos o células rojas y
leucocitos senescentes.
 Producción de anticuerpos.
• Las funciones de la M.O No
hematopoyética es de reserva de
lípidos.

3. MEDULA
ÓSEA
Una población muy
heterogénea de células
hemáticas.
Compartimiento
celular.
Islotes de células
hematopoyéticas
y macrófagos
Estroma
Compartimiento
vascular.
Venas,
arterias y
sinusoides
Red de fibras
reticulares y
células reticulares
Las células reticulares
van acumulando grasa
en su citoplasma=
Medula ósea amarilla

4. Células madre hematopoyéticas pluripotenciales
(CMHP).
Células madre hematopoyéticas multipotenciales
(CMHM).
Blastos
CFU-GEMM

5. Macrófagos derivados de los
monocitos.
Células
del
estroma
Fibroblastos
(=células reticulares
fibroblasticas)
productoras de
colageno III
Estas ultimas tienen la
capacidad para
secretar mas de un tipo
de colágeno:
Refuerzan las
paredes de los
vasos sanguíneos.
Brindan sostén
al estroma.
Células almacenadoras de grasa
(derivadas de las células
reticulares)

6. ¡ATENCION!
• La
hemopoyesis
depende
del
microambiente adecuado y de la
presencia de factores de crecimiento.
• El microambiente adecuado esta dado
por el estroma.
• Existen factores de crecimiento o
factores estimulantes de colonia (CSF)
que actúan estimulando la proliferación
y diferenciación de las células maduras.

9. Factor steel
(factor de células madre)
GM-CSF
(factor estimulante de
colonias de granulocitos
y monocitos)
IL-3
IL-7
ESTIMULAN LA
PROLIFERACIÓN DE
LAS CELULAS
MADRE

10. Paciente de 80 años
% de celularidad = aprox 100-edad
Leucemia.

11. Eritropoyesis
• Es la formación de glóbulos
rojos.
• Depende de varias citocinas:
factor steel,IL-3, IL-9,GM-CSF y
eritropoyetina.
• 2.5 x1011 eritrocitos/d.
• Surgen de dos tipos de células
progenitoras unipotenciales.
a) Unidades formadoras eritrociticas
explosivas (BFU-E)
b) Unidades formadoras de colonias
eritrociticas (CFU-E)

12. Cantidad de glóbulos rojos
circulantes
Riñón
IL-3
ERITROPOYETINA
IL-9
CSF-GM
Factor
Steel
BFU-E
Explosión mitótica
CFU-E
Proeritroblasto
CFU-E
Proeritroblasto
CFU-E
Proeritroblasto
La CFU-E requiere una
concentración baja de
eritropoyetina para
sobrevivir y para formar
proeritroblastos

13. 7
días

14. Eritrocito (izquierda) y reticulocito
(derecha)
Reticulocitos:Normalmente representan el 0,5-1,5% del
conteo de glóbulos rojos.
Los cuerpos de Howell Jolly, son remanentes
nucleares intraeritrocitarios que se observan en el
frotis de sangre periférica con tinción de Wright.

15. Eritrocitos
• Los eritrocitos son un disco
bicóncavo.
• 7.5 um
• 4’800,00/mm3
• Su forma le da un área de
superficie mas grande en
relación con su volumen.
• El color rosa brillante
(acidofilia) es debido a su
contenido en hemoglobina.
(unión Hb-eosina)

16. La membrana plasmática del
eritrocito es una bicapa lipidica
tipica:
•50% proteinas
•40% lipidos
•10% carbohidratos
Proteínas de transmembrana:
Glucoforina A.(B,C,D)
Proteína de banda 3:
Transporta Cl- y HCO3Sitio de fijación para la anquirina
Sitio de fijación para Proteina de banda 4.1
Sitio de fijación para Hb
Sitio de fijación para Enzimas glucoliticas.
Proteinas perifericas:
Proteína de banda 4.1:
Sitio de fijación para la proteina de
banda 3.
Sitio de fijación para espectrina
Sitio de fijación para glucoforinas.
Anquirina
Actina –Espectrina (citoesqueleto)
La proteína de banda 3+proteina de banda 4.1 y
la anquirina fijan el citoesqueleto a la superficie
citoplasmática del plasmalema.
Unión de la espectrina y la anquirina es muy
importante.

17. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
NO EXISTE UNION ENTRE LA ANQUIRINA Y LA ESPECTRINA
La membrana del eritrocito se deforma facilmente
Eritrocitos redondeados y convexos
Fragiles y menos deformables
Rotura anormal rapida de los eritrocitos en la microcirculaciòn esplenica:hemolisis

18. TIPOS DE HEMOGLOBINAS
Hemoglobina del
adulto
Hemoglobina Fetal
HbA1
Dos cadenas (alfa)
Dos cadenas β (beta)
HbA2
Dos cadenas (alfa)
Dos cadenas δ (delta)
2%
HbF
Dos cadenas (alfa)
Dos cadenas γ (gamma)
2%
96%
• Oxihemoglobina:Hb que lleva O2
• Carbaminoxihemoglobina:Hb que lleva CO2
• 2,3 difosfoglicerido facilita la liberación de oxigeno del
eritrocito.
• La Hb tambien une óxido nítrico (NO)
• Nivel de Hb: hombre 13-17g/dl , mujer:12-15 g/dl

19. Leucocitos con
núcleo sin lóbulos o
mononucleares:
•Linfocitos
•Monocitos
Leucocitos
Según la forma del núcleo
se clasifican en:
Leucocitos con
núcleo lobulado o
polimorfonucleares:
•Neutrófilos
•Eosinófilos
•Basófilos

20. Agranulocitos
•Linfocitos
•Monocitos
Leucocitos
según sus
características
tintoriales en:
Granulocitos
•Neutrófilos
•Eosinófilos
•Basófilos

21. GRANULOPOYESIS
Maduracion granulocitos
Neutrofilo banda
Neutrofilo segmentado

24. Neutrófilo
•60-70% de los leucocitos.
•Frotis:9 a 12 um
•Núcleo lobulado (lóbulos aumentan con la
edad de la célula.)(de 2 a 5 lóbulos)
•En mujeres el núcleo presenta un apéndice
pequeño(palillo de tambor, segundo
cromosoma X inactivo)=cromosoma sexual
o corpúsculo de barr.NO SIEMPRE
EVIDENTE.
•Son las primeras células en aparecer en las
infecciones agudas bacterianas
•Los neutrofilos tienen receptores para
complemento y receptores Fc para IgG.
•Sintetizan leucotrienos (inflamación)
•Fagocitan y destruyen bacterias.
Gránulos de neutrofilos:
1.
2.
3.
Pequeños y específicos (enzimas y agentes
farmacológicas antimicrobianas)(0.1 um de Ø )
Gránulos azurófilos mas grandes (lisosomas:
mieloperoxidasa,hidrolasas ácidas, lisozima,
elastas, colagenasa) (0.5 um de Ø)
Gránulos terciarios (gelatinasas,catepsinas y
glucoproteinas insertadas en el plasmalema)

25. Neutrofilo
banda
Neutrofilo
segmentado

26. NEUTRÓFILO SEGMENTADO

27. NEUTROFILO
SEGMENTADO

28. Eosinófilo
•<4 % de los leucocitos.
•Tiene receptores para IgG , IgE , complemento.
•Frotis: 10 a 14 um
•Núcleo bilobulado
•Se producen en la MO y su IL-5 propicia la
proliferación de sus precursores y su
diferenciación en células maduras.
•Los eosinófilos juegan un papel de defensa del
huésped frente a microorganismos no
fagocitables.
•Poseen una función citotóxica (por sus
proteínas granulares) e inmunoreguladora (por
las citocinas que libera) .
•La fagocitosis se produce normalmente por el
proceso endocitósico,pero cuando es muy
grande libera su contenido.
Gránulos de eosinófilos:
•Gránulos específicos (proteína básica mayor, proteína eosinofilica
catiónica que son altamente efices contra los parásitos)
•Gránulos azurofilos inespecíficos (lisosomas: enzimas hidroliticas
eficaces en la destrucción de gusanos parásitos)

31. •<1% de los leucocitos
•Frotis:8 a 10 um
•Núcleo en formas de “S” oculto por
gránulos.
•Tiene receptores de IgE.
•Son similares a las células cebadas
(mastocitos) pero de origen
diferentes.
•Inducen el proceso inflamatorio.
Basófilos
Gránulos de los basofilos:
•Gránulos especificos:heparina,histamina,factor
quimiotactico de eosinofilos,factor quimiotactico de
neutrofilos,proteasas neutras,peroxidasas,proteoglucanos
sulfatados,heparan sulfato ,condroitin sulfato.
•Granulos azurófilos:lisosomas

33. BASOFILO

34. BASOFILO

35. MASTOCITOS
residen
en los tejidos de sostén,especialmente en los
situados por debajo de los epitelios ,
alrededor de los vasos sanguineos y en los
que tapizan las cavidades serosas.

36. Monocitopoyesis
• Son las células mas grandes de la
sangre circulante (12-15 um)
• 3-8 % de los leucocitos.
• Núcleo acentrico,forma de riñón.
• Gránulos azurofilos (lisosomas)
• Permanecen solo unos días en la
circulación sanguínea.
• Migran al TC y se diferencian en
macrófagos .
• El termino histiocito implica un
macrófago o una célula dendrítica.
Monocito

37. CFU-Ly
CFU-GEMM
Macrofago

38. NEUTROFILO
SEGMENTADO
MONOCITO

39. MONOCITO

40. Formación de plaquetas
(trombopoyesis)
• Megacarioblasto (25 a
40 um) con núcleo único
con varios lóbulos.
• Megacarioblasto se
somete a endomitosis
(no se divide la célula)
• Se torna mas grande y
núcleo poliploide (64N)
• Megacariocitos (40 a 100
um) con núcleo único
con varios lóbulos.
CFU-GEMM

41. Canales de
demarcación
(invaginacion
es estrechas
y complejas
del
plasmalema.
•Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas (5000 – 10000).
•Las plaquetas son destruidas por fagocitosis en el bazo y por las células de Kupffer en el hígado.
•.La producción de megacariocitos y plaquetas está regulada por la trombopoyetina, una
hormona producida usualmente por el hígado y los riñones.

42. GLOBULOS ROJOS Y PLAQUETAS

43. 1 - Eritrócitos
2 - Plaquetas
250000 a 400000 /mm3
Vm=7 a 14 días.

44. Linfopoyesis
• Los linfocitos B adquieren
capacidad inmunitaria en la MO.
• Los linfocitos T adquieren
capacidad inmunitaria en el Timo.
• Tanto los linfocitos B y T se dirigen
a los organos linfoides.
• NK=Células natural killer,celulas
nulas, células LGG (Linfocito
Grande Granuloso)
• Linfocito pequeño:8 a 10 um.
• Linfocito mediano:12 a 15 um.
• Linfocito grande:15 a 18 um.

45. En la médula ósea el
10% de las células
son linfocitos:90%
son linfocitos B y
10% son linfocitos T.
La mayor parte de los
linfocitos B se dirige
hacia los organos
linfoides periféricos.

46. LINFOCITO

47. a – eritrocitos b – neutrofilo c – eosinofilo
d - linfocito

48. Linfocitos B de memoria
Linfocitos B
Célula plasmática
Linfocitos
Linfocitos T
De memoria
Linfocitos T
•Células T de
memoria central
(TCM)
•Células T de
memoria
efectora (TEM)
•Células T
colaboradoras
(Th) (CD4+)
Linfocitos T
Efectoras
•Linfocitos
Citotóxicos
(CD8+)
•Células T
reguladoras (Treg)

49. NEUTROFILOS
(60-70 %)
Abastonados
(en banda,cayados)
3–5%
Segmentados
55 – 65 %
EOSINOFILOS
2–4%
LEUCOCITOS
4000 A 11000/mm3
BASOFILOS
0.5 – 1 %
MONOCITOS
4–8%
LINFOCITOS
20 – 35 %

50. Ejemplo:Se realiza un hemograma que muestra:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Eritrocitos: 4.1 X 10 x mm3
Hemoglobina: 15 g/dl
Hematocrito :45%
Leucocitos: 18000 x mm3
Neutrófilos :
»Segmentados 75%
existe desviacion a la
»Abastonados 9% Se considera que hay aumento de cayados
izquierda cuando
(abastonados) y presencia de
metamielocitos. Suele coincidir con
Eosinófilos :2%
leucocitosis, pero hay excepciones. Casi
siempre corresponde a un cuadro infeccioso
Basófilos :1%
agudo, subagudo o toxico.
Cuando predominan los neutrofilos
Linfocitos :20%
polisegmentados y hay normalidad en los
cayados se habla de desviacion a la derecha.
Es un hallazgo menos frecuente y se da, por
Monocitos: 2%
ejemplo, en las anemias megaloblasticas.
Plaquetas :250000 x mm3