ENFERMEDADES DE LOS LEUCOCITOS, GANGLIOS LINFATICOS, BAZO Y TIMO

Universidad Autónoma de Baja
California
Escuela de Ciencias de la Salud
Patología Especial
Enfermedades de los leucocitos,
ganglios linfáticos, bazo y timo.
Dra. Wendolyn Flores Becerril Ayala
Estardante Peralta
Islas Corral
Ibarra Vazquez
Ochoa Rosas
Villarino Flores
Ensenada, Baja California, México a 26 de Agosto de 2014

DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE
LOS TEJIDOS HEMATOPOYETICOS
Tercera semana: Las CGH aparecen en el saco vitelino.
Tercer mes: Las CGH migran hacia el hígado.
Cuarto mes: Las CGH migran hacia la medula ósea.
Nacimiento: Todo el esqueleto es hematopoyéticamente
activo.
Pubertad: La medula hematopoyéticamente activa se limita
al esqueleto axial.
Islas Corral Emmanuel

 Las CGH tienen 2 características importantes:
 Pluripotencialidad.- Capacidad de generar todas las células
hematopoyéticas.
 Autorrenovacion.- Evita la depleción de las CGH.
A medida que los progenitores se diferencian, comienzan a expresar receptores
específicos de ese linaje:
• c-KIT y FLT3: actúan en progenitores comprometidos desde los primeros
momentos.
• Eritropoyetina
• GM-CSF actúan en progenitores competitivos con mayores
• G-CSF potenciales restringidos.
• Trombopoyetina

Leucopenia
Disminución del número de
leucocitos totales por debajo de
4.000 - 4.500 /mm³
Estardante Peralta José C.

 Neutropenia o granulocitopenia< 1800/ μL
 Linfopenia < 1,000 / μL
 Eosionopenia < 50 /mm³; se ve en el Síndrome de Cushing y con el
uso de ciertos medicamentos (como los corticosteroides)
 Monocitopenia < 100 /mm³; Presente en anemia aplásica.

Neutropenia
 Mas frecuente de las leucopenias.
 Valor normal: 2.000 y 7.500/mL
 Neutropenia < 1800/ μL
 Riesgo de Infección
-Severa (< 500/μL)
-Moderado (500 to 1000/μL)
-Leve (1000 to 1500/μL)

Causas
 Producción disminuida o ineficaz
Inhibición de celulas madres precursoras mielodeas y
proceso infiltrante de medula osea. (se acompañan de
anemia y trombocitopenia)
Fármacos que inhiben células precursoras

 Procesos patológicos por granulopoyesis defectuosa. (anemia
megaloblastica por deficiencia de vitamina B12 y folato)
 Síndromes mielodisplásicos con destrucción intramedular de
precursores.
 Rara vez causa hereditarias Síndrome de Kostmann (autosómico
recesivo, agranulocitosis)

 Destrucción o disminución acelerada
 Mecanismos inmunitarios(LES y farmacos)
 Secuestro esplénico
 Uso excesivo periférico por infecciones graves

Neutropenia por Fármacos
 Causa más frecuente
 Quimioterapia y Radioterapia es previsible y relacionada con la
dosis.
 Aminopirina, cloranfenicol, sulfamidas, tiouracilo, clorpromazina y
fenilbutazona forma idiosincrática

 Casos de destrucción masiva de neutrófilos maduros y
agranulopoyesis ineficaz causa hipercelularidad de médula
ósea.
 Agranulocitosis por agentes que inhiben crecimiento o
destruyen precursores presentan cifras bajas de elementos
leucopoyeticos que están madurando.

Rasgo Caracteristico
 Infecciones
 Lesiones necrosantes y ulceras(suelo de la boca, encias y
mucosa oral)
 Lugares menos frecuentes piel, tubo digestivo, pulmon,
riñones y vagina

Linfocitopenia
 Normal 1100 μL
 < 1,000 / μL
 sangre se encuentran linfocitos B (25%) y células T (75%) y
65% son linfocitos T auxiliares (CD4).
 Asintomatica, puede indicar contagio por VIH Riesgo de
cancer

Causas
 Menor producción de linfocitos
 Mayor destrucción de linfocitos
 Perdida de linfocitos (Enfermedad de Whippie)

Proliferaciones reactivas
(inflamatorias) de los leucocitos
y los ganglios linfáticos
Leucocitosis, Linfadenitis.
Hirassel Villarino Flores.

Leucocitosis
Del numero de Leucocitos.

Leucocitosis
 Recuento de leucocitos depende de:
Tamaño de las reservas
de precursores
Velocidad de liberación
Reserva marginal
Tasa de extravasación

Neutrofílica: Inf. Bact. Agudas,
inflamación esteril causada.
Eosinofilia: trastornos alérgicos, pénfigo
o dermatitis herpetiforme, inf. Parasitarias,
algunas vasculitis, colagenosis
Basofilia: enf. Mieloproliferativas
Monocitosis: Infección crónica,
endocarditis bact., rickettsiosis, malaria y
colagenosis
Linfocitosis: infecciones virales e
infección por Bordetella pertussis

Linfadenitis
 La activación de las células
residentes en ganglios
linfáticos provoca cambios
morfológicos
 Folículos primarios tamaño-
Trasformación a centros
germinativos de color pálidos
 Los linfocitos B se capacitan
para formar Ac (alta afinidad)
frente Ag específicos.
 El grado y patrón de estos
cambios dependen del estimulo
y la intensidad de respuesta
Becerril Sayra

Linfadenitis aguda inespecífica
Morfología:
Macroscópicamente: ganglios linfáticos hinchados e
ingurgitados y son de color gris-rojizo
Microscópicamente: residuos de bacterias o células
necróticas. Agente piógeno convierte el centro del folículo
en pus.
Las células endoteliales que
recubren los senos sufren
hiperplasia
Becerril Sayra

Linfadenitis Aguda Inespecifica
 Drenaje directo de los microorganismo
 Dientes, amigdala - Ganglio cervical principal
 Extremidades - Ganglios axilares e inguinales
 Apendicitis aguda - Ganglios mesentéricos
Becerril Sayra

Linfadenitis Aguda Inespecifica
 Síntomas
Piel enrojecida y sensible sobre el ganglio linfático.
Ganglios linfáticos inflamados, sensibles o duros, elásticos
(absceso)
 Tratamiento
Analgésicos, antibiótico,
antinflamatorios
Compresas frías para reducir la
inflamación y el dolor.
Becerril Sayra

Linfadenitis crónica inespecífica
 Hiperplasia Folicular
- Linfocitos B activados
-Centros germinales de número
y tamaño variable.
-Numerosas mitosis y macrófagos.
Becerril Sayra

 Se asocia a artritis reumatoide, toxoplasmosis y
primeras etapas de infección de VIH
 Morfológicamente similar al linfoma folicular
Becerril Sayra

 Hiperplasia paracortical
Caracterizada por la ubicación de los cambios reactivos, los
cuales se producen en los lugares del ganglio ocupados por
las células T.
Becerril Sayra

 Hiperplasia paracortical
Se debe a estímulos que desencadenan la respuesta de LT
La zona de los linfocitos T contienen inmunoblastos
Los linfocitos T activados son 3-4 veces mayor que los LT en
reposo
Núcleos redondeados
Cromatina abierta
Varios nucléolos prominentes
Citoplasma pálido (ocasional)
Hipertrofia de células endoteliales, sinusoidales y vasculares
Macrófagos y eosinófilos infiltrantes (ocasional)
Becerril Sayra

 Hiperplasia reticular
(Histiocitosis sinusal)
La Histiocitosis se refiere a la
distensión y resalte de los
sinusoides linfáticos. Es
inespecífica, pero puede ser
especialmente acusada en
los ganglios de un cáncer.
Hipertrofia de las células
endoteliales (del ganglio)
Aumento de No. macrófagos
Becerril Sayra

 Los síntomas incluyen:
 Nódulos linfáticos inflamados, dolorosos, sensibles o duros
 La piel sobre un nódulo está roja y caliente al tacto
 Fiebre con los siguientes síntomas:
 Escalofríos
 Pérdida de apetito
 Transpiración abundante
 Pulso rápido
 Debilidad general
 Dificultad para tragar
 Dificultad para respirar
 Rigidez en el cuello
Becerril Sayra

Proliferaciones neoplásicas de los
leucocitos
 Neoplasias linfoides
 Neoplasias mieloides
 Histiocitosis
Linfocitos B, T y citolíticos naturales
Leucemias mieloides agudas
Síndromes mielodisplásicos
Trastornos mieloproliferativos crónicos
Lesiones proliferativas de macrófagos y
células dendríticas
Ana Gabriela Ochoa Rosas

Factores etiológicos y patogenéticos en las
neoplasias leucocitarias
 Translocaciones cromosómicas y otras mutaciones
adquiridas
 Función esencial para el desarrollo, crecimiento o superviviencia
del homólogo normal de la célula
 Pérdida de función → Proteínas
 Aumento de función
 MALTomas → linfomas de linfocitos B + traslocaciones MALT1 y
BCL10 NF-ĸβ= Patogenia de procesos malignos linfoides

 Las oncoproteínas creadas por las aberraciones
genómicas bloquean a menudo la maduración normal
 Afectan a los factores de transcripción que interfieren en la
diferenciación de célula linfoide o mieloide
Colaborando con mutaciones activadoras de las tirosina
cinasas y estas aumentan la superviviencia y proliferación de
la célula

 Los protooncogenes están activados en las células linfoides
por errores que se producen durante el reordenamiento y
diversificación del gen del receptor del antígeno
Modifica el ADN
Induce translocación de c-MYC/Ig en LB
Mutaciones oncógenas en:
Estimulación
del Ag:
Regulación de:
Cambio de clase:
Modificación de dos
tipos de genes de:
Diversificar el anticuerpo

 Factores genéticos hereditarios
 Síndrome de Bloom
 Anemia de Fanconi
 Ataxia telangiectasia
 Síndrome de Down
 Neurofibromatosis tipo I
Leucemia aguda
Leucemia infantil

Virus
Virus 1 de la leucemia de linfocitos T humana
(HTLV-1)
• Leucemia de linfocitos T del adulto
Virus de Epstein-Barr (VEB)
• Subpoblación del linfoma de Burkitt
• 30-40% de los linfomas de Hodgkin
Herpersvirus del sarcoma de
Kaposi/herpesvirus humano 8 (KSHV/HHV-8)
• Linfoma de linfocitos B que se presenta como derrame
maligno a menudo en la cavidad pleura

 Estimulación inmunitaria crónica
H. Pylori
Linfomas
gástricos de
LB
Enteropatía
sensible al
gluten
Linfomas
intestinales
de LT
VIH
↑ Linfomas
de LB

 Factores yatrógenos y Tabaquismo
 Radioterapia y quimioterapia aumentan el riesgo de neoplasias
mieloides y linfoides, por efecto de los mutágenos de la radiación
ionizante y de los fármacos utilizados sobre las células linfoide
progenitoras. La incidencia de la LMA aumenta entre 1.3 y 3 veces
en los fumadores

Neoplasias linfoides
Leucemia
linfocítica
• “Neoplasias que presentan
afectación extensa de M.O. y
de la sangre periférica”
Linfoma
• “Proliferaciones que surgen
como masas tisulares
delimitadas”
Ibarra Vazquez Diana Laura

Definiciones y clasificación
“La presentación clínica de las distintas neoplasias linfoides depende
principalmente de la distribución anatómica”.
Algunos tumores linfoides causan síntomas por la secreción de
factores circulantes.
Dos tercios de los LNH y prácticamente todos los linfomas de Hodgkin se presentan
como un aumento no doloroso de los ganglios linfáticos (a menudo > 2 cm).
El tercio restante de los LNH se presenta con síntomas relacionados
con la afectación de lugares extraganglionares (piel, estómago o cerebro).

Definiciones y clasificación
“La neoplasia linfoide se puede sospechar a partir del cuadro clínico, pero para el diagnóstico es necesario el estudio histológico de
los ganglios linfáticos u otros tejidos afectados .En la mayoría de las neoplasias linfoides, el reordenamiento del gen del receptor del
antígeno precede a la transformación”
“La inmensa mayoría (85-90%) de las neoplasias linfoides se origina en los linfocitos B, y la mayor parte de las restantes
corresponda a tumores de linfocitos T. Sólo en raras ocasiones se encuentran tumores originarios de linfocitos citolíticos naturales”
“Es frecuente que las neoplasias linfoides se asocien a anomalías inmunitarias.”
“Las neoplasias de los linfocitos B y T tienden a reproducir el comportamiento de sus homólogos normales”
“El linfoma de Hodgkin se disemina de forma ordenada”

Neoplasias de precursores de
linfocitos B y T

Leucemia linfoblástica aguda
 Medula hipercelular llena de linfoblastos
 Masas tímicas del mediastino en 50-70%
 Macrófagos con aspecto de «cielo estrellado»

 Citoplasma basófilo escaso
 Núcleos mayores a los linfocitos pequeños
 Cromatina delicada y finamente punteada
 Nucléolos ausentes y son poco notorios
 La membrana nuclear
puede estar subdividida
con hendiduras
profundas

Diferencias entre LLA y LMA:
 Signos y síntomas idénticos
 Linfoblastos con cromatina mas condensada, nucléolos
menos llamativos y menos citoplasma
Tinción con anticuerpos
específicos 95%

Positivo Negativo
LLA-B CD19, PAX5, CD10
LLA-B muy inmaduro CD19, PAX5 CD10
LLA-B tardías CD10, CD19, CD20,
Cadenas de IgM
LLA-T CD1, CD2, CD5 Y CD7
LLA-T muy inmaduro CD1, CD2, CD5 Y CD7 CD3, CD4, CD8
LLA-T tardías CD1 – CD8

Aprox. El 90% de las LLA tienen cambios
numéricos o estructurales en los cromosomas así
 Hiperploidía, hipoploidías (LLA-B) y
translocaciones (LLA-T y B)
Un 70% de las LLA-T tiene aumento de funciones
del gen NOCHT1
 Las LLA-B tienen perdida de función en PAX5,
E2A Y EBF

 Inicio brusco tras los primeros síntomas
 Anemia, fiebre, infecciones, hemorragia
 Dolor óseo, linfadenopatías, esplenomegalia,
hepatomegalia,
 Cefalea, vómitos, parálisis nerviosas

El 95% de los niños con LLA consigue remisión
completa
El 75-85% se cura
En adultos, solo el 35-40% se cura

Mejor pronostico Peor pronostico
Edad entra 2 y 10 anos
Recuento bajo de leucocitos
Hiperploidía
Trisomía de los cromosomas 4, 7 y 10
Presencia de una translocación t(12;21)
Menor de 2 anos
Presentación en adolescencia o adultez
Recuento de blastos en sangre periférica
mayor a 100,000
Presencia de aberraciones citogenéticas

Neoplasias de linfocitos B
periféricos

 indistinguibles en morfología, genotipo, y fenotipo, pero se
diferencian en el grado de linfocitosis que producen en la sangre
periférica
 EPIDEMIOLOGIA
 LLC es el linfoma mas común en adultos del mundo occidental, y la
LLP constituye el 4% de LNH. La mayoria de pacientes >50 años
(promedio: 60 años) con un predominio en varones (2:1)

HISTOLOGIA.
 Sangre periferica. (LLC). células borrosas. Pueden afectar al bazo y
el hígado.
 Ganglio: linfocitos predominantemente pequeños (6-12μ), nucleos
redondeados o irregulares, con cromatina densa y citoplasma claro;
y de prolinfocitos
Estos últimos pueden formar aglomerados llamados centro de
proliferación, de gran actividad mitótica. Estos centros son
patonogmonicos de LLC y LLP.

MANIFESTACIONES CLINICAS.
 Asintomaticos. Frecuentes en LLC y LLP
 Sintomaticos.
 Inespecificos: cansancio fácil, perdida de peso y anorexia.
 Adenopatia generalizada y hepatoesplenomegalia (50-60% de
casos)
 Cifra total de leucocitos elevada o llegar a 200,000/mm3
 Hipogammaglobulinemia, con mayor suceptibilidad a infecciones
bacterianas
 15-20% pacientes con Ac antihematies (anemia hemolítica
inmunitaria) o antiplaquetarios (trombocitopenia inmunitaria)Ac
Ig policlonales por células B autorreactivas no neoplasicas.

INMUNOFENOTIPO: CD19, CD20 +(Selectivos B), CD5
(de linfocitos T, expresado por un pequeño grupo de LB), expresión
IgM (Cadenas pesadas Ig), y cadenas ligeras kappa o lambda.
GENETICA. Las alteraciones cromosómicas se observan en
un 20-30% de los casos. Son frecuentes la trisomia 12, deleciones
de 13q 12-14, y delecion de 11q

PRONOSTICO.
 Variable, dependiente del estado clínico.
 Superviviencia media 4-6 años (pctes con masa tumoral
minima ≥ 10 años)
 Trisomia 12 y delecion 11q, mal pronostico
 Tendencia agresiva, (supervivencia < 1 año): transformación
prolinfocitica (15-30 % casos), o linfoma difuso de células B
grandes (Sindrome de Richter, 10% casos)

LINFOMA DE HODGKIN
 Es un grupo de neoplasias que difieren del LNH en varios
aspectos:

 Clasificacion:
Esclerosis nodular
Celularidad mixta
Rico en linfocitos
Con depleción linfocítica
De predominio linfocitico
 Caracteristicas: presencia de células gigantes neoplásicas
llamadas Reed-Sternmberg.
 Reed-Sternmberg:
a) Liberan factores que inducen la acumulación de linfocitos,
macrófagos y granulocitos
b) Las células diagnosticas de Reed-Sternberg son células grandes
( ≥ 45 mm dediametro) con multiples nucleos o un solo nucleo
con multiples lóbulos nucleares, cada uno con un gran nucléolo a
modo de inclusión con el tamaño aproximado de un linfocito
pequeño (5-7 mm de diâmetro)

Clásico. Esclerosis nodular.
 Mujeres
 (80%) afectacion mediastino, Estadio II
 Diseminnacion a bazo, hígado, MO y GL cervicales
inferiores, supraclaviculares y mediastínico.
 HISTOLOGIA. bandas de fibrosis esclerosantes con
colágeno (patron nodular) la capsula esta engrosada.
Presenta la variante RS lacunar más que la RS clásica con
un fondo polimorfo de linfocitos T pequeños, eosinofilos,
células plasmáticas y macrófagos.
 INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-,

Clásico. Celularidad mixta.
 Hombres (70%) de edad mayor con presentación en fase
tardia (III y IV) con síntomas B sistémicos
 Ganglios linfáticos del abdomen y el bazo
 HISTOLOGIA. Infiltrado celular heterogéneo inflamatorio
formado por linfocitos, eosinofilos, células plasmáticas y
macrófagos benignos entremezclados con numerosas
células RS y de la variedad mononuclear. Cambia la
estructura normal.
 INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-
 Con pronostico favorable
 Asociado a VIH

Clásico. Rico de predominio
linfocitico
 Hombres
 Clínicamente, la presentación y los patrones de
supervivencia son similares a aquellos para la variante
celularidad mixta.
 HISTOLOGIA. Se caracteriza por las células clásicas de
Hodgkin y RS con un abundante trasfondo de linfocitos
pequeños. Faltas células inflamatorias y bandas de colageno

Clásico. Deplecion linfocitica
 Asociada a VIH, y a la edad avanzada
 Virus de Epstein Barr (VEB) se expresan en muchos de estos
tumores
 Organos abdominales, GL retroperitoneales y la medula osea
 Menos comunes adenopatías periféricas
 70% fase avanzada y 80%, síntomas B.
 HISTOLOGIA. Infiltrado difuso con pocos linfocitos o fibrosis.
dos subtipos: sarcomatoso con numerosas células RS bizarras;
y una variante fibrosis difusa con fibrosis extensa desordenada
y raras RS, linfocitos raros, y con frecuencia pocos y fácilmente
identificables células RS en un fondo hipocelular. Linfocitos
prácticamente inexistentes

No clásica. Predominante
linfocitico
 Pacientes <35 años
 adenopatías cervicales o axilares
 pocas veces afectación mediastinica y rara vez medular.
 HISTOLOGIA. . Celulas L&H, fondo predominantemente con
linfocitos benignos con escasos eosinofilos, neutrofilos y
células plasmáticas y con pocos signos de necrosis o fibrosis
 INMUNOFENOTIPO. Células tumorales CD45,20 + y CD30-.
 3-5% evolucion en linfomas difusos de células grandes
 Pronostico bueno.

Linfoma de Hodgkin
 Patogenia molecular:
Genes Ig de las
células Reed-
Sternberg han
sufrido
Recombinación
V(D)J
E hipermutación
somática
Establece su origen desde un linfocito B del centro
germinal o poscentro germinal.

Linfoma de Hodgkin
Activación del factor de transcripción NF-kB
NF-kB

Linfoma de Hodgkin
 Características clínicas
Los pacientes con los tipos de esclerosis nodular o predominio
linfocitico se presenta con enfermedad estadio I-II, sin
manifestaciones sistémicas
Los pacientes con enfermadas diseminada (estadios III- IV) se
presentan con síntomas: Fiebre, sudores nocturnos y perdida de
peso
Becerril Sayra

Linfoma de Hodgkin
 Características clínicas :
Diseminacion estereotipada
notable
Enfermedad ganglionar->
esplénica->hepática->M.O.
 Tratamiento: Radioterapia en
estadios iniciales, estos
determinando el pronostico y
tratamineto a seguir
 La tasa de curación en los
estadios I y II A .. 90%
 En estadios IV A y IV B, la
supervivenvia sin enfermadad
a 5 años es del 60-70%
Becerril Sayra

Linfoma folicular
Tiene patrón de
crecimiento nodular
y difuso en los
ganglios linfáticos
afectados
es probable que el
tumor surja de
linfocitos B del centro
germinal

Linfoma folicular
Dos tipos de células pricinpales:
1.-Hay células
pequeñas con núcleos
irregulares y citoplasma
escaso, centrocitos, y
2.-Células mayores con
cromatina nuclear
abierta, varios nucléolos
y cantidad modesta de
citoplasma
(centroblastos)

Linfoma folicular
Inmunofenotipo: Las células
expresan BCL2 el 90%
También expresan CD19, CD20,
CD10, Ig de superficie y BCL6
No se expresa CD5, como en la
LLC/LLP

Linfoma folicular
Patología molecular:
La translocación (14;18) en la que se
yuxtapone el locus IgH en el cromosoma
14 y el locus BCL2 en el cromosoma 18.

Linfoma folicular
Características clínicas:
*Linfadenopatías
indoloras generalizadas
*Puede haber afectación
de lugares
extraganglionares
*Presenta
recrudecimientos y
mejorías

Linfoma folicular
Tratamiento:
Inmunoterapia
*Paliativo con
quimioterapias a bajas
dosis.
La vida media del paciente es de 7-9 años
Hirassel Villarino F.

Linfoma difuso de linfocitos B
grandes
 Es la forma mas frecuente de LNH
 Leve predominio en hombres
 Distribución amplia en edades: Aparece en promedio a
los 60 años, pero también se presenta en niños y
adultos
Becerril Sayra

grandes
 Células relativamente
grandes
 crecimiento difuso
 núcleo redondo u oval, de
aspecto vesicular por la
cromatina limitada a la
membrana nuclear.
 2-3 nucléolos centrales
 citoplasma moderado
pálido o basófilo.
Becerril Sayra

grandes
 Inmunofenotipo
Estos tumores de linfocitos B expresan CD19 y CD20
Linfocitos B del centro germinal expresan CD10 y BCL6
Ig en superficie
Becerril Sayra

grandes
Patogenia molecular
 Los LDLBG tienen frecuentemente alteración de regulación
negativa del gen BCL6
 BCL6 reprime la expresión de factores que favorecen la
diferenciación y crecimiento de los linfocitos B del centro
germinal. También silencia la expresión de p53 previniendo la
activación de los mecanismos de reparación del ADN en los lin.B
del centro germinal que sufren hipermutación somática
 Mutación en c-MYC
Becerril Sayra

grandes
 30 % de los LDLBG contienen varias translocaciones que tienen
en común un punto de fragmentación en el gen BCL6 del
cromosoma 3q27
 10-20% de los tumores se asocia a la translocación t(14;18), que
conduce a la sobreexpresión de la proteína antiapoptósica BCL2
Becerril Sayra

Linfoma difuso de linfocitos B grandes
 Subtipos especiales asociados con herpesvirus oncógenos
 Linfoma de células B grandes asociado a inmunodeficiencia.
En inmunodeficiencia grave de linfocitos T. Las células B
neoplásicas suelen ser Virus de Epstein Barr (VEB) positivos
latente.
 Linfoma primario con derrame
Se manifiestan por derrames pleurales o ascíticos malignos. VIH, y
ancianos En todos los casos las células están infectadas por el virus
herpético humano 8.(asociado también en la etiología del sarcoma
de Kaposi.)
Becerril Sayra

Masa de crecimiento rápido – Ganglionar/Extraganglionar
Crece frecuentemente en: anillo de Waldeyer, tejido linfático
orofaríngeo / tubo digestivo, piel , hueso, cerebro.
En Medula ósea es poco frecuente –Etapas tardías de evolución
Becerril Sayra

 Tratamiento
Quimioterapia combinada intensiva (60-80% remisión
completa / 40-50% se cura)
Inmuno terapia con anticuerpos anti-CD20
Si el linfoma es limitado mejor
Sin tratamiento es una enfermedad rápidamente mortal
Becerril Sayra

Linfoma de Burkitt
Africano (Endémico)
Esporádico (No endémico)
Subgrupo de linfomas
agresivos en sujetos con VIH

• Patrón en cielo estrellado
• Núcleos redondos u ovalados
• Cantidad moderada de citoplasma
Inmunofenotipo: IgM, CD19,
CD20, CD10 y BCL16

Patogenia molecular
 Todas las formas de linfoma de Burkitt se asocian a
translocaciones del gen c-MYC en el cromosoma 8
Puntos de fragmentación en el locus de IgH
Linfoma de Burkitt
esporádico
↓
Aparecen en regiones de
cambio de clase
Linfoma de Burkitt
endémico
↓
Dentro de secuencias
v(D)J más cercanas al
extremo 5’
Pareja de la translocación

 Los LdB también tienen mutaciones que inactivan la
actividad p53, con lo que aumenta la frecuencia de
translocaciones c-MYC en los LB del centro germinal
 Esencialmente, todos los tumores endémicos están
infectados latentemente con el VEB
 El 5% aprox. de los Linfomas difusos de linfocitos B grandes
tienen translocaciones c-MYC

Características clínicas
 Los LdB (endémicos y esporádicos) se encuentran en niños
y adultos jóvenes. Son muy agresivos, pero responden bien
a la quimioterapia intensiva.
Linfoma de Burkitt
endémico
Linfoma de Burkitt
esporádico
Masa que afecta la
mandíbula
Masa que afecta a la zona
ileocecal y peritoneo
Afectación de vísceras
abdominales (riñones,
ovarios y glándulas
suprarrenales)
Infrecuente afectación de la
médula ósea y la sangre

Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Proliferaciones de linfocitos B
contienen células plasmáticas
neoplásicas
Ig monoclonal o un fragmento.
Las neoplasias de células
plasmáticas (que a menudo se
denominan discrasias) son
responsables del 15% de todas
las muertes causadas por
neoplasias linfoides.
La más frecuente y mortal de
esas neoplasias es el mieloma
múltiple, del cual se presentan
15.000 casos nuevos cada año
en EE. UU.
La Ig monoclonal identificada
en sangre se denomina
componente M, en referencia al
mieloma.
Como los componentes M, se
encuentran confinados en el
plasma y el líquido extracelular,
y quedan excluidos de la orina
en ausencia de daño
glomerular.
Las células plasmáticas
neoplásicas sintetizan una
cantidad excesiva de cadenas
ligeras o pesadas junto a las Ig
completas.
Los términos usados para
describir las Ig anormales son
gammapatía monoclonal,
disproteinemia y
paraproteinemia.

Neoplasias de las células plasmáticas y
trastornos relacionados
Mieloma múltiple
(de células
plasmáticas)
Mieloma solitario
(plasmacitoma)
Mieloma
quiescente
Macroglobulinemia
de Waldenstrom
Amiloidosis
primaria o
relacionada con
células
inmunitarias
Enfermedad de
cadenas pesadas
Entidades clínico-patológicas
asociadas a
gammapatías
monoclonales
 El término gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI) se aplica a los pacientes sin signos o síntomas que
tienen componentes M pequeños o moderadamente grandes en su sangre.
 La GMSI es muy frecuente en la tercera edad y presenta una tasa baja, pero constante, de transformaciones a gammapatías
monoclonales sintomáticas, principalmente a mieloma múltiple.

“El mieloma múltiple es una neoplasia de células plasmáticas que se caracteriza por la afectación
multifocal del esqueleto. Aunque predomina la enfermedad ósea, se puede diseminar en etapas finales
de su evolución hacia ganglios linfáticos y lugares” extraganglionares”.
Causa el 1%
de todas las
muertes por
cáncer en
países
occidentales.
Mieloma
múltiple
Su
incidencia
es mayor
en varones
Ascendencia
africana.
Destrucción
Enfermedad
de la tercera
edad, con una
incidencia
máxima a los
65-70 años.
ósea

Patogenia molecular
“Los genes de Ig en las células del
mieloma siempre muestran signos de
hipermutación somática.
El origen de la célula es un linfocito B
poscentro germinal que se aloja en la
médula ósea y se ha diferenciado a célula
plasmática.
La proliferación y supervivencia de las
células del mieloma dependen de varias
citocinas, principalmente IL-6.
Importante factor de crecimiento para las
células plasmáticas que producen las
propias células tumorales y las células del
estroma residentes en la médula.
Se encuentran concentraciones séricas
altas de IL-6 en pacientes con
enfermedad activa, y su presencia se
asocia a un mal pronóstico.
El crecimiento y la supervivencia de las
células del mieloma también aumentan
gracias a las interacciones físicas directas
con las células del estroma de la médula
ósea.
Destrucción ósea.
Particularmente importante es que la
proteína MIP1 derivada del mieloma
estimula la expresión del activador del
receptor del ligando NF- κ B (RANKL) por
las células del estroma de la médula
ósea, lo cual, a su vez, activa los
osteoclastos.
Otros factores liberados desde las
células tumorales, como los moduladores
de la vía Wnt, son inhibidores potentes de
la función de los osteoblastos.
El efecto neto es un importante descenso
de la reabsorción ósea, lo que provoca
hipercalcemia y fracturas patológicas.
Muchos mielomas presentan
reordenamientos que afectan al gen de
las cadenas pesadas de Ig en el
cromosoma 14q32.3 8,39
Las parejas de translocación habituales
son FGFR3 en el cromosoma 4p16, un
gen que codifica un receptor tirosina
cinasa implicado en el control de l
proliferación celular.
Otras anomalías más frecuentes en el
cariotipo son las deleciones 13q.

Neoplasias de células plasmáticas y trastornos
relacionados
Características clínicas del mieloma múltiple:
 fracturas patológicas y dolor crónico.
 Confusión, debilidad, letargo, estreñimiento,
poliuria
 Infecciones bacterianas recurrentes
 Insuficiencia renal en 50%

relacionados
Diagnostico del mieloma múltiple:
En el 99% hay valore elevados de Ig en sangre (>3g/dl) o
cadenas ligeras en orina (>6g/dl).
Las Ig se detectan mediante
fijación inmune.

relacionados
Mieloma solitario (plastocitoma):
Se presenta como una lesión solitaria en hueso o
partes blandas; en pulmones, orofaringe, senos
nasales.
Elevación modesta de IgG
Evoluciona a mieloma múltiple, en 10-20 años
Si es en partes blandas se extirpa

Mieloma quiescente
 Indiferenciada de mieloma multiple y GSMI
 Las celulas plasmaticas ocupan 10 – 30 % de la celularidad medular.
 Concentracion serica de proteina M > 3 g/dl
 Pacientes asintomaticos
 Evolucion a mieloma multiple en 75% de los casos aproximadamente

Gammapatia monoclonal de
significado incierto (GMSI)
 Discracia mas frecuente de celulas plasmaticas
 En mayores de 50 años 3% y mayores de 70 años 5% aprox.
 Pacientes asintomaticos
 Concentracion de proteina serica M: < 3 g/dl
 Aprox. 1% desarrollan neoplasias sintomaticas (mieloma multiple).

 Las celulas plasmaticas clonales de GSMI contienen las mismas
translocaciones y deleciones cromosomicas que un miloma
multimple florido.
 Es importante evaluar periodicamente las concentraciones sericas
de la proteina M y la proteinuria de Bence Jones.

Linfoma linfoplasmocitario
 Neoplasia de linfocitos B
 Entre 60 y 70 an;os
 Sufre diferenciacion a celuas plasmaticas
 Segrega IgM monoclonal que puede causar hiperviscosiad
(macroglobulinemia de Waldenstrom).

 Utilizando la tincion positiva con acido periodico y colorante de Schiff, es
frecuente observar cuerpos de Russel en el citoplasma y cuerpos de
Dutcher en el nucleo.
 Inmunofenotipo. Expresa marcadores de linfocitos B como CD20 e Ig de
superficie, de celulas plasmaticas como Igm, IgG o IgA.

Caracteristicas clinicas
 Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen linfadenopatias,
hepatomegalia y esplenomegalia.
 El infiltrado medular es causa frecuente de anemia
 10% de los casos presenta hemolisis autoinmune a causa de
aglutininas frias
 Las concentraciones altas de IgM aumentan la viscosidad sanguinea
dando lugar al sindrome de hiperviscosidad caracterizado por:
 Deterioro visual
 Problemas neurologicos
 Hemorragias
 Crioglobulinemia

Linfoma de las células del manto
Morfología:
Aspecto nodular con bajo
aumento o borramiento
difuso de la estructura del
ganglio
La proliferación consiste
en linfocitos pequeños
con perfiles nucleares
irregulares, a veces con
hendiduras profundas

Las células grandes que parecen
centroblastos y los centros de
proliferación están ausentes. Esto
distingue al linfoma de las células del
manto y la LLC/LLP

Inmunofenotipo:
Expresan niveles altos
de ciclina D1. la
mayoría también
expresan CD19, CD20
e IgM e IgD.
El CD5+ y CD23-
facilita la distinción de
LLC/LLP

 Inmunofenotipo

Características clínicas:
 Lo mas frecuente es la linfadenopatía indolora.
 En el 50% hay síntomas relacionados al bazo, y el
intestino
 La mediana de supervivencia es de 3-4 años

Tratamiento:
Este linfoma no se puede curar
con quimioterapia y el paciente
muere por disfunción orgánica
El trasplante de medula ósea y los
inhibidores del proteosoma son
nuevos abordajes terapéuticos

Tricoleucemia
 Neoplasia de linfocitos B
 Constituye el 2% de todas las leucemias
 Mayor frecuencia en varones blancos de mediana edad
Relación hombres y mujeres 5:1
Becerril Sayra

Tricoleucemia
 Morfología : Las células
leucémicas tienen
proyecciones de finos
´pelos´
 Los tricoleucocitos
tienen núcleos
redondos, alargados,
citoplasma azul claro
con extensiones de
hebras
Becerril Sayra

Tricoleucemia
 Inmunofenotipo y patogenia molecular
Expresan marcadores de linfocitos B CD19 CD20, también
expresa CD11c, CD25 y CD103
Ig de superficie
 Hipermutacion somatica en las Ig, lo que indicaria su origen en
LB memoria poscentro germinal
Becerril Sayra

Tricoleucemia
Principalmente infiltración de la medula ósea, hígado y bazo
 Esplenomegalia: Masiva, y la mas frecuente de la exploración
 Hepatomegalia: no es intesta, menos frecuente
Tratamiento
sensible a regímenes terapéuticos suaves, que producen
remisiones de larga duración
Becerril Sayra

Linfoma anaplásico de células
grandes (ALK positivo)
 Es poco frecuente y se define por la presencia de
reordenamientos del gen ALK en el cromosoma 2p23
Está compuesto por células
anaplásicas grandes, con núcleos
de herradura y abundante
citoplasma.
Los linfomas de LT con
reordenamientos de ALK se
presentan en niños y adultos
jóvenes, afectando a partes blandas
Buen pronóstico
Quimioterapia (75-80%)

Leucemia/linfoma de LT del adulto
 Esta neoplasia de linfocitos T CD4+ sólo se observa en
adultos infectados por el retrovirus tipo 1 de la leucemia de
LT humana (HTLV-1)
 Se presenta en regiones endémicas de HTLV-1 como el
sudeste de Japón, África occidental y la cuenca caribeña
Signos
-Lesiones cutáneas
-Linfoadenopatías
generalizadas
-Hepatoesplenomegalia
-Linfocitosis en sangre
periférica
-Hipercalcemia

Micosis fungoide/síndrome de Sérazy
Micosis fungoide
Las lesiones cutáneas evolucionan
en 3 etapas, una fase premicótica
inflamatoria, una fase de placas y
una fase tumoral
La progresión tardía se caracteriza
por la diseminación extracutánea,
principalmente hacia los ganglios
linfáticos y la médula ósea
Síndrome de Sérazy
Eritrodermia exfoliativa
generalizada
Las lesiones cutáneas raramente
evolucionan a tumefacción
Se observa una leucemia de
células Sézary asociada a núcleos
cerebriformes

Leucemia linfocítica de gránulos grandes
Principalmente en adultos.
Linfocitosis leve o moderada y esplenomegalia.
Las linfadenopatías y la hepatomegalia ausentes.
La enfermedad de los linfocitos citolíticos naturales se presenta con un patrón más sutil, con
poca o ninguna linfocitosis ni esplenomegalia.
Manifestaciones
 Variantes de linfocitos T y linfocitos citolíticos.
 La enfermedad de los linfocitos citolíticos naturales se presenta con un patrón más sutil con poca o ninguna linfocitosis ni
esplenomegalia.
 De curso indolente, en comparación con los linfocitos citolíticos naturales.

Leucemia linfocítica de gránulos grandes
Las células tumorales son linfocitos grandes con abundante citoplasma azul y algunos gránulos
groseros azurófilos  frotis de sangre periférica.
Los infiltrados presentes en bazo e hígado.
Las leucemias linfocíticas de gránulos grandes de linfocitos citolíticos naturales son CD3– y
CD56+.,
La neutropenia y la anemia dominan el cuadro clínico, raramente aplasia pura de eritrocitos.
Mayor incidencia de trastornos reumatológicos.
La evolución es variable, dependiendo de la intensidad de las citopenias y de su respuesta a la
quimioterapia en dosis bajas o esteroides.
La neutropenia se acompaña a menudo por un descenso llamativo de las formas mieloides tardías en la médula.

Linfoma de NK/Linfocitos T extraganglionar
Neoplasia rara en EE. UU. y Europa / 3% de los LNH en Asia.
Presentación más frecuente: masa nasofaríngea destructiva.
Las localizaciones menos: los testículos y la piel.
Neoplasias muy agresivas
Responden muy bien radioterapia, pero resistentes a la quimioterapia.
Mal pronóstico en pacientes con enfermedad avanzadas.
“El infiiltrado de células tumorales rodea e invade los pequeños vasos, provocando una necrosis
isquémica extensa”
 Linfoma asociado principalmente al VEB.
 En cada paciente, todas las células tumorales contienen episomas idénticos del VEB, lo que indica que el tumor se origina de una única célula
infectada por el VEB.
• Célula tumoral de tamaño variable, normalmente componente de gran tamaño.
• En las improntas se ven gránulos azurófios grandes en el citoplasma de las células tumorales, que se parecen a los
encontrados en los linfocitos citolíticos naturales normales.
Morfología
Celular

Neoplasias mieloides
 Estas enfermedades afectan principalmente a la médula, y
en menor grado a los órganos hematopoyéticos secundarios,
presentan síntomas relacionados con la alteración de la
hematopoyesis
Leucemias mieloides agudas
Síndromes mielodisplásicos
Trastornos mieloproliferativos

 Los mecanismos normales de la hematopoyesis sufren
alteraciones por la afectación medular en las neoplasias
mieloides, que se escapan de los controles homeostásicos.
Las neoplasias mieloides tienden a evolucionar en el
tiempo hasta formas más agresivas
Los síndromes
mielodisplásicos y
los trastornos
mieloproliferativos
se transforman en
LMA
En la LMC,
también se
observa la
transformación a
leucemia
linfoblástica
aguda

Leucemia mieloide aguda (LMA)
“Es un tumor de progenitores hematopoyéticos causado por mutaciones oncogénicas adquiridas
que impiden la diferenciación y provocan la acumulación de blastos mieloides inmaduros en la
médula”
Desarrollo mieloide  fracaso medular y da paso a las complicaciones relacionadas con la
anemia, trombocitopenia y neutropenia.
Se presenta en todas las edades, pero la incidencia aumenta a lo largo de la vida,
alcanzando su máximo a partir de los 60 años de edad.
13.000 casos nuevos en EE. UU. Anuales.

Clasificación
 En la nueva clasificación propuesta por la OMS, la LMA se divide en 4 categorías:

Leucemia mieloide aguda (LMA)
Inmunofenotipo
 Las LMA que surgen de novo en adultos más jóvenes se asocian a translocaciones cromosómicas equilibradas, en
particular t(8;21), inv(16) y t(15;17).
 Las que aparecen después de un SMD o de la exposición a agentes que dañan el ADN presentan deleciones o
monosomías que afectan a los cromosomas 5 y 7, y normalmente carecen de translocaciones cromosómicas.
 *LMA que aparece después del tratamiento inhibidores de la topoisomerasa II, que se asocia sobre todo a
translocaciones que implican el gen MLL en el cromosoma 11q23.
 La LMA de la tercera edad también se asocia más a aberraciones «malas», como deleciones de los cromosomas
5q y 7q.
Diagnóstico a través de tinciones
específicas para los antígenos mieloides
correspondientes
Citogenética
Aberraciones
cariotípicas en el
50-70% de los
casos con las
técnicas estándar
90% utilizando
bandas
especiales de alta
resolución

Patogenia molecular
 Alteración de genes que codifican factores de
transcripción necesarios para la diferenciación mieloide
normal.
 T(8;21) e inv (16) → CBIα y CBIβ → CBIα/CBIβ → Hematopoyesis
normal
 RARα: en presencia de acido retinoico, RARα interacciona con
factores de transcripción y se produce diferenciación
granulocitaria.
 T(15;17) provoca que PML se fusione a RARα.
 PML/RARα interacciona con represores transcripcionales y se
inhibe la diferenciación.
 Mutaciones en FLT3, receptor tirocina cinasa utilizado para
transmitir señales de proliferación y supervivencia.

Manifestaciones clínicas
 Parecidas a los de leucemias linfoides agudas. La mayoría
de los pacientes consultan semanas o pocos meses después
de comenzar los síntomas, los cuales están relacionados
con la anemia, neutropenia y trombocitopenia, destacando
principalmente el cansancio, fiebre y hemorragias
cutaneomucosas espontaneas.
José Carlos Estardante P.

 En muchos casos, la diátesis hemorrágica secundaria a la
trombocitopenia es el hallazgo clínico y anatómico mas llamativo de
la patología.
 De igual manera se puede observar petequias y equimosis en la piel,
así como hemorragias en la superficie serosa de las cavidades
corporales y en los revestimientos serosos de las vísceras,
especialmente del corazón y los pulmones. Son muy frecuentes las
hemorragias en encías y vías urinarias.

Pronóstico
Un 60% de los pacientes aproximadamente
consigue una remisión completa con
quimioterapia, pero solo un 15 a 30% de ellos
sigue sin tener signos o síntomas de la
enfermedad 5 años después.
Las LMA asociadas a translocaciones de los
cromosomas, poseen un mejor pronostico que
las asociadas a deleciones o monosomias
cromosómicas

Síndromes Mielodisplásicos
Se refiere a un grupo de
trastornos de la célula
germinativa clonal, que se
caracteriza por defectos de
la maduración que se
asocian a hematopoyesis
ineficaz y un riego alto de
trasformación a LMA

Patología estructural y funcional Robbins y Cotran 8va edicion Hirassel Villarino Flores.

Fisiopatología
• MO normo o hipercelular con hematopoyesis
inefectiva
• Citopenias persistentes
• Displasia en al menos una de las líneas
mieloides
• Riesgo de transformación a leucemia aguda
Procesos
clónales de una
célula madre
hematopoyética
pluripotencial
caracterizados
por:
Los SMD pueden ser primarios o secundarios a un fármaco
genotóxico o radioterapia.
Predomina en personas de la tercera edad.

Manifestaciones Clínicas
Debilidad
Cansancio
Disnea
Palidez de aparición gradual
Infecciones
Hemorragias
 La mitad por lo menos no presenta síntomas.
Medicina Interna de Harrison Ed.17 Hirassel Villarino Flores.

Diagnostico
Biopsia medular
Reacciones citoquimicas
Inmunohistoquimica
Citometria de flujo
Citogenetica
epigenetica

Tratamiento
En los pacientes más jóvenes, el trasplante alogénico de
médula ósea
Los pacientes mayores con SMD reciben soporte con
antibióticos y trasfusiones de productossanguíneos.
Los fármacos como la talidomida y los inhibidores de la ADN
metilasa mejoran la efectividad de la hematopoyesis y los
recuentos en sangre periférica en una subpoblación de
pacientes

 Características patogénica: presencia de tirosina cinasa
mutadas constitutivamente activadas, evitando controles
normales que conducen a la proliferación y supervivencia de
los progenitores medulares con independencia de los
factores de crecimiento.
 Aumentando la producción de uno o mas elementos
sanguíneos maduros
Becerril Sayra

 Aumento del estimulo proliferativo
en la medula ósea
 Alojamiento de las células
neoplásicas germinativas en los
órganos hematopoyéticos
secundarios, produciendo
hematopoyesis extramedular
 Transformación variable a
leucemia aguda
Becerril Sayra

 Algunos trastornos mieloproliferativos se asocian especialmente a
mutaciones activadoras de tirosina cinasa especificas
Becerril Sayra

Leucemia mieloide crónica
 Se distingue por la presencia de un gen quimérico BCR-ABL
derivado de las porciones del gen BCR en el cromosoma 22 y
ABL en el cromosoma 9
 90% de las LMC, el gen BCR-ABL se crea por una translocación
recíproca
Becerril Sayra

Patogenia molecular de la LMC
1. La rotura y unión de BCR y
ABL crea un gen BCR-ABL
2. Este gen contiene un dominio
de dimerización que se asocia
consigo mismo y activa la est.
ABL de la tirosina cinasa.
3. La cinasa ABL fosforila las
proteínas que inducen la
señalización a través de las
vías que favorecen el
crecimiento y supervivencia
que activan los factores de
crecimiento hematopoyéticos

Morfología de la LMC
Médula es inmensamente
hipercelular
↑ eosinófilos
↑ basófilos
↑ megacariocitos
↑ plaquetas
Presencia de
macrófagos dispersos
con abundante
citoplasma verde o azul
(histiocitos mar azul)
En sangre:
Leucocitosis
> 100,000 células/mm3

Características clínicas de la LMC
 La LMC es una enfermedad principalmente de adultos, pero
también se presenta en niños y adolescentes
 Se presentan 4,500 casos nuevos cada año en EUA
 La LMC se distingue de otros trasstornos mieloproliferativos
por la detección del gen BCR-ABL mediante el análisis
cromosómico o PCR

Hiperme-tabolismo
Anemia
leve
moderada
Síntomas Fatiga Debilidad
Anorexia
Pérdida
de peso
Tratamiento
Inhibidor de
BCR-ABL →
imatinib

Policitemia vera
Eritrocitos, granulocitos y plaquetas
Policitema vera -- Policitema relativa
Mutuaciones puntuales activadoras de tirosina cinasa
JAK2
1-3 casos por 100,000 habitantes y año
Consecuencia de la
hemoconcentración

Patogenia molecular
Sustitución de feilalanina
por valina en el residuo 617
• Líneas celulares hematopoyéticas independientes
 Factor de crecimiento
• > leucocitos, esplenomegalia, prurito
sintomático, mayor tasa de progresión hacia la
fase de gasto.
Mutaciones
>97% de los
casos
Cel.
Progenitoras: >
eritropoyetina y
factores de
crecimiento
• JAK2
Concentración
sérica de
eritropoyetina
bajas.
Elevación del
hematocrito
•Mayor viscosidad y
aglutinación de la
sangre
+ Trombosis y
función
plaquetaria
anormal
Trombosis y
hemorragias
Dos copias mutadas de
BONE MARROW: POLYCYTHEMIA VERA: MYELOID METAPLASIA PHASE Blood smear from a 68-year-old woman with a 13-year
history of polycythemia vera treated with phlebotomy, 32-P, and hydroxyurea. There are three red blood cell precursors present and
slight to moderate anisopoikilocytosis. (Wright-Giemsa stain)

Características clínicas
“La mayoría de los síntomas están relacionados con el incremento de la masa de los
eritrocitos y del hematócrito”
Adultos hacia el final
de la edad media
5-10%

“Las alteraciones del flujo sanguíneo y la función plaquetaria aumentan el riesgo de hemorragias
mayores y episodios trombóticos, de peor pronóstico”
 Las hemorragias leves (epistaxis, encías sangrantes) son frecuentes.
 Peligro la vida del sujeto en el 5-10% de los casos.
 La concentración de hemoglobina varía entre 14 y 28 g/dl
 El hematócrito es del 60% o mayor.
 En ocasiones, las hemorragias  deficiencia de hierro
 El recuento de leucocitos varía de 12.000 a 50.000 células/mm 3.
 Recuento de plaquetas es a menudo mayor de 500.000 plaquetas/mm 3.
 Las plaquetas muestran normalmente anomalías morfológicas, como formas gigantes y defectos en los estudios agregación funcional.

Sin tratamiento  muerte en meses
Mantener la masa eritrocitaria en niveles casi normales mediante flebotomías  10
años.
PCV tiende a evolucionar a una «fase de gasto» durante la cual se desarrollan
características clínicas y anatómicas de mielofibrosis primaria.
En el 2% de los casos, la PCV se transforma en LMA.
• Aparición de fibrosis obliterativa de la médula ósea
Transición en el 15-20% de los casos
después de una media de 10 años.
(mielofibrosis)
• Hematopoyesis extramedular extensa  bazo
Los inhibidores JAK2 se encuentran en fase de desarrollo preclínico y ofrecen una vía prometedora de tratamiento dirigido.

TROMBOCITOSIS ESENCIAL
Se manifiesta clínicamente por:
 ↑ del recuento de plaquetas
 Deficiencia de hierro (en algunos casos)
Se diferencia de PCV por ausencia de policitemia
Se diferencia de mielofibrosis primaria por
ausencia de fibrosis medular
JAK2 y MPL hace que lso progenitores sean
independientes de la trombopoyetina

Otras caracteristas:
Numero elevado de megacariocitos.
 Fibrillas de reticulina.
 Plaquetas anormalmente grandes y leucocitosis.
Hematopoyesis extramedular, 50% de los casos.
 Asintomatica con crisis hemorrágicas ocasionales.
 Media de vida de 12-15 años.
 El tratamiento consiste en quimioterapia con fármacos
que supriman la trombopoyesis.

MIELOFIBROSIS PRIMARIA
 Sustitución de medula por tejido fibroso, anulando la
hematopoyesis
 Mutaciones en JAK2, 50% de los casos, MPL, 1-5%.
 Fibroblastos no neoplásicos depositan colágeno en la
medula.
 La fibrosis desplaza a los elementos hematopoyéticos.
Puede ser originado por megacariocitos neoplásicos que
liberan factores fibrogenicos.

Morfología:
Hipercelularidad medular con aumento de
todas las líneas celulares que están en fase
de maduración.
Presencia de megacariocitos grandes,
displasicos y forman conglomerados
anormales.

Morfología:
 En las últimas etapas evolutivas de
la enfermedad, gran parte de la
medula fibrosa puede haberse
convertido en hueso, un cambio que
se denomina osteoesclerosis.

Morfología:
 Debido a la hematopoyesis extramedular hay un agrandamiento de
hígado, ganglios linfáticos, y especialmente bazo. En Mielofibrosis
bien desarrollada, la sangre periférica muestra una serie de
hallazgos característicos:
 Desestructuración fibrosa, aparición de precursores eritroides y
granulociticos en la sangre periférica (leucoeritroblastosis), se
observan también hematíes en lagrima (dacriocitos).

 Es muy raro en personas menores de 60 años, excepto
cuando va precedida de PCV y LMC. Suele manifestarse
por anemia progresiva o por aumento notable del tamaño
del bazo, los síntomas inespecíficos son cansancio,
pérdida de peso y sudores nocturnos.

Debido al elevado recambio
celular, el cuadro puede
complicarse con hiperuricemia
y gota secundaria.
Para el diagnostico es esencial
extraer una biopsia de medula
ósea donde se pueda detectar
el depósito de reticulina, o una
fibrosis avanzada.

Pronóstico
 La evolución de la enfermedad es difícil de
predecir. En distintas series, la mediana de la
supervivencia varía entre 1 y 5 años.
 La vida está amenazada por las infecciones,
episodios de trombosis, hemorragias
relacionadas con alteraciones de las
plaquetas y, en un 5 a 20% de los casos,
por la transformación en una LMA.

Histiocitosis de las células de
langerhans
Engloba varios trastornos proliferativos de las células
dendríticas o macrófagos
Linfomas
Hitiocíticos
Proliferaciones reactivas
de macrofagos en los
ganglios linfáticos
 Un espectro de proliferación de un tipo especial de
célula dendrítica inmaduras denominada Langerhans.

langerhans
Tienen un
citoplasma
abundante, a
menudo con
vacuolas y núcleos
vesiculares que
contienen surcos o
pliegues lineales
Presencia de gránulos de
Birbeck en el citoplasma de
característica

 Entidades clínico patológicas:
langerhans
Enfermedad de Letterer-Siwe
Frecuente en niños menores
de 2 años.
Desarrollo de lesiones
cutáneas que simulan una
erupción seborreica, debido a
infiltrado de células de
langerhans sobre la cara
post. y ant. Del tronco y cuero
cabelludo

langerhans
Granuloma eosinófilo
Se caracteriza por proliferación
de las células de langerhans
mezcladas con números
variables de eosinófilos,
linfocitos, células plasmáticas y
neutrófilos.
Surge dentro de las cavidades
medulares del hueso.

langerhans
Histiocitosis pulmonar de las células de
Representa una categoría
especial de la enfermedad,
se encuentra
frecuentemente en
fumadores adultos.
Afecta a una población
policlonal de células de
langerhans. Indicando que
es una hiperplasia reactiva
más que una verdadera
neoplasia
Langerhans

Bazo
 Filtro de diseño muy ingenioso para
la sangre y un lugar de respuesta
inmunitaria ante los antígenos
hematopoyéticos
 150 gr
 Recubierto por capsula de tejido
conjuntivo fina y brillante de color
gris pizarra.
 Encontramos pulpa roja extensa y
folículos de la pulpa blanca
Becerril Sayra

Bazo
 La pulpa blanca esta formada por una arteria con collarín
excéntrico de linfocitos T, denominada vaina periferica arteriolar.
Esta vaina se expande y forma nódulos linfoides(compuestos por
linfocitos B)
 La pulpa roja esta atravezada por sinosoides vasculares de pared
fina, separados por cordones esplénicos (Billroth)
Becerril Sayra

Bazo
 Función
 RESERVORIO DE SANGRE: Almacena y la envía de nuevo
a la circulación general, cuando es necesario un aumento de
glóbulos rojos circulantes.
 ORGANO HEMATOPOYÉTICO: Es formador de hematíes
durante el periodo embrionario, luego esta propiedad se
pierde y solamente en algunos casos graves, tales como la
Anemia Perniciosa, puede recuperarse.
 ORGANO HEMATODESTRUCTOR: Destruye los hematíes y
las plaquetas envejecidas.
Becerril Sayra

Bazo
 FABRICANTE DE GLÓBULOS BLANCOS Y PRODUCTOR
DE ANTICUERPOS DEFENSIVOS DEL ORGANISMO:
 s un factor importante en la lucha antiinfecciosa
 ÓRGANO DE DEPÓSITO DE HIERRO: El hierro proviene de
los hematíes destruidos.
 ES REGULADOR DE LAS FUNCIONES DE LA MÉDULA
ÓSEA.
Becerril Sayra

Esplenomegalia
 Cuando el aumento de tamaño es suficiente, se percibe una
sensación de estorbo en el cuadrante superior izquierdo, y al
presionar el estómago, produce molestias
 Hiperesplenismo → anemia, leucopenia y trombocitopenia

 Esplenomegalia aguda
inespecífica
 Se debe a los propios agentes
microbiológicos y a las citocinas
que se liberan dentro de la
respuesta inmunitaria
 El bazo está aumentado de
tamaño (200-400g) y es blando
 Raramente produce un abceso

 Esplenomegalia congestiva
 La obstrucción crónica al flujo eferente venoso causa este
aumento de tamaño (1,000-5,000g).
 La cirrosis hepática es la principal causa de EC
 La obstrucción venosa puede deberse a:
 Trastornos intrahepáticos que retrasan el drenaje venoso portal
 Trastornos extrahepáticos que presionan directamente las venas
porta o esplénica (puede ser por trombosis espontánea de la
vena porta asociada a pileflebitis)

Infartos esplénicos
“Son lesiones frecuenes causadas por la oclusión
de la arteria esplénica mayor o cualquiera de sus
ramas”.
Pequeños, grandes, múltiples.
• Tamaño
normal:
émbolo del
corazón
Bazo
Riñones
Cerebro
 Blandos
 *Endocarditis válvula mitral o
aórtica  infartos sépticos
 Frecuentes en vasos
grandes

Neoplasias esplénicas
Esplenomegalia
secundaria a
Tumores benignos
Tumores linfoides
Fibromas
Condromas
Neoplasias
Tumores mieloides
Osteomas
Lifangiomas
Hemangiomas
Más comunes en cuerpos
cavernosos

Anomalías congénitas esplénicas
Ausencia
completa
de bazo
Hipoplasia
Bazos
accesorios
Situs inversus y malformaciones cardíacas
Más común
• 25-30% de estudios post mortem
• Estructuras pequeñas esféricas histológicas y funcionalmente idénticas a un bazo
normal.
• En cualquier lugar de la cavidad abdominal.
• Transtornos hematológicos: esferocitosis hereditaria y púrpura trombocitopénica

Traumatismo
cerrado
•Muy poco
frecuente en
ausencia de un
golpe
Daño
físicamente
en un bazo
frágil por una
afección
subyacente
Afecciones
predisponent
es:
•Mononucleosis
infecciosa,
malaria, fiebre
tifoidea,
neoplasias
Aumento del
tamaño del
bazo con
rapidez
Cápsula fina
y tensa
suceptible a
la rotura
Rotura de bazo
Hemorragia
intraperitoneal 
esplenoctomía
Nunca afectan a los bazos verdaderamente normales

TIMO
 Formado por dos lobulos encapsulados.
 Cada lóbulo se divide en lobulillos con
corteza y medula.
 Estan conformados por células
epiteliales y linfocitos T inmaduros.
 Deriva del 3er arco faríngeo.
 Pesa entre 10 y 35gr al nacer.
 Pesa 20-50gr en la pubertad.
 Posteriormente sufre una involución.

Trastornos del desarrollo
 Se observa hipoplasia o aplasia del timo en el síndrome de
DiGeorge acompañado de falta de desarrollo de las
paratiroides, este proceso provoca la ausencia completa o
un déficit grave de la inmunidad celular asociada a menudo a
hiperparatiroidismo. Los defectos del desarrollo pueden
afectar también al corazón y a los grandes vasos, así como a
otros lugares.

Hiperplasia tímica
Termino confuso, se aplica para la aparición de centros germinales de
linfocitos B en el timo Hiperplasia folicular del timo.
Puede presentarse en una
serie de afecciones
inflamatorias e inmunitarias
crónicas.

Timomas
 Tumores de células epiteliales del timo
Adultos mayores de 40 años (hombes – mujeres)
Subtipos histologicos:
Tumores citologicamente benignos y no invasivos
Tumores citologicamente benignos, pero invasivos
o metastásicos
Tumores citologicmante malignos (carcinoma de
timo)
Becerril Sayra

Morfología de los timomas
Son masas lobuladas,
firmes, grises o blancas
Miden hasta 15-20cm
A veces muestran áreas
de necrosis quística y
calcificación
La mayoría son
encapsulados

Timomas no invasivos
Células epiteliales de tipo
medular
Células alargadas o fusiformes
Infiltrado escaso de timocitos
Mezcla de células epiteliales y
corticales
Células poligonales
Infiltrado más denso de
timocitos
50% de todos los timomas

Timomas invasivos
 Citológicamente benigno, pero localmente invasivo
 Tienen muchas probabilidades de metastarizar
Células epiteliales corticales
Abundante citoplasma
Núcleos vesiculares redondeados
Mezcladas con numerosos timocitos

Carcinoma del timo
Representa el 5% de todos los timomas
Son masas carnosas, invasivas
A veces se acompañan por metástasis (pulmones)
La mayoría son carcinomas epidermoides
Carcinoma de tipo linfoepitelioma
Compuesto por células con bordes indiferenciados
El 50% de los carcinomas de este tipo contienen genomas de VEB monoclonal

Timomas: características clínicas
40% síntomas que derivan
de la opresión mediastínica
30-45% se detectan en
pacientes con miastenia
grave.
El restante mediante estudios
radiológicos/cirugía
cardiotorácica.
• Hipogammaglobulinemia
• Aplasia eritrocitaria pura
• Endomiositis de Graves
• Anemia Perniciosa
• Dermatomiositis-polimiocitis
• Sx de Cushing
Transfornos
autoinmunitario
s asociados
Tomografía axial computada que muestra una masa en mediastino anterior de 4 x 5,1 x 5 cm, con márgenes
bien definidos, homogénea.
Timomas  Linfocitos TCD4+ y CD8+  Vida más
prolongada
Timonas corticales  Enfermedad autoinmunitaria

Bibliografía:

Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava
Edición.

ENFERMEDADES DE LOS LEUCOCITOS, GANGLIOS LINFATICOS, BAZO Y TIMO

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