Este documento describe los mecanismos de acidificación renal. La nefrona reabsorbe la mayor parte del bicarbonato filtrado en el túbulo proximal a través de transportadores como el intercambiador Na+-H+ y la bomba de H+. El asa de Henle y los túbulos distales también reabsorben una pequeña fracción de bicarbonato. Los túbulos distales secretan protones a través de células intercaladas y capturan amonio para neutralizar el ácido. La acidificación renal mantiene el balance ácido-base a trav

1. Acidificación renal

2. Generalidades
 Dieta típica: 1mmol de H+/kg/día
 Carga diaria de HCO3–: ~ 4500 mEq/L
 pH urinario representa < 0.01% de los H+
secretados.
 Funciones principales:
 Reabsorción del HCO3– filtrado en el glomérulo.
 Excreción de ácido y NH4+ para producir nuevo HCO3– .

3. Excreción neta de ácido
ENA = NH4+ + AT − HCO3– − HCO3– potencial
 Es un reflejo preciso de la producción
endógena de ácido.
 Acidez titulable: ácido excretado que ha sido
amortiguado por los buffers urinarios.
 Amortiguador principal: PO42–.

4. Componentes de la producción
celular neta de H+
Ácido carbónico
(CO2) Ácidos fijos

5. Modelo de reabsorción de HCO3– a lo
largo de la nefrona

6. Acidificación a nivel proximal
 Reabsorción: 85-90%
 S1 > S2 > S3
 Proceso activo

7. Acidificación a nivel proximal
 Intracelular: -70mV
 Salida de H+ es un proceso
activo
 Transportadores
 Membrana luminal
 Intercambiador Na+-H+
 Bomba de H+
 Membrana basolateral
 Cotransportador Na+-3 HCO3–
 Na+-K+ ATPasa
 Intercambiador Cl––HCO3–
dependiente de Na+

8. Intercambiador Na +-H+
 Genes NHE (1 a 5)
 NHE-3 – en TP (más
resistente a inhibidores)
 Inhibidor: amilorida
 Energía se deriva del
gradiente electroquímico
del Na+
 2/3 de la reabsorción de
HCO3– a nivel proximal

9. Intercambiador Na +-H+
P: túbulo proximal. G: glomérulo. T: brazo ascendente Asa de Henle.
CD: túbulos colectores. MD: mácula densa.
Kidney Int 48:1206–1215.

10. Bomba vacuolar de H +
 Presente en organelas
intracelulares
 Inhibidores: DCCD y
bafilomicina A1
 1/3 de la reabsorción de
HCO3– a nivel proximal

11. Túbulo proximal – otros
transportadores
 Intercambiadores con Cl–
(Cl–-base)
 Cl–-formato
 Cl–-oxalato
 Cl–-OH
 RESULTADO
NETO: transporte de
NaCl.

12. Anhidrasa Carbónica
 capacidad del
sistema
 Zn-Metaloenzimas CO2/HCO3–
 Importancia en acidificación renal y tracto repoductor
masculino, resorción ósea, respiración, gluconeogénesis,
transducción de señales y formación de ácido gástrico
 Isoformas:
 I, II, III, VII — citoplasmáticas
 V — mitocondrial
 VI — secreciones salivales
 IV, IX, XII, XIV — proteínas de membrana

13. Anhidrasa Carbónica
 Importancia en reabsorción de HCO3–:
 Deshidratación del ácido carbónico luminal
 Cataliza la formación intracelular de HCO3– a partir de CO2 y OH–
 Facilita el movimiento de HCO3– a través de la membrana
basolateral.

14. Factores que aumentan reabsorción
proximal de HCO3–
 ↓ LEC  ↑ carga filtrada de HCO3–
 ↓ pH peritubular  ↑ flujo tubular proximal
 ↓ PTH  ↑ [HCO3–] luminal
 ↓ K+ (hipokalemia)  ↑ agudo Ca2+
(hipercalcemia)
 ↑ Angiotensina II
 ↑ pCO2 (hipercapnia)
(crónica > aguda)
 ↑ crónico de PTH

15. Acidificación a nivel de asa de
Henle
 Reabsorción de 10-20%
del HCO3– filtrado.
 [HCO3–] aumenta a nivel
del asa de Henle
 Importante para el
movimiento del NH3 hacia
el intersticio.
 Transporte dependiente de
Na+ (NHE).

16. Regulación de la acidificación a nivel
de asa de Henle
AUMENTO DISMINUYE
 Estado ácido-base  Glucocorticoides
(acidosis metabólica)  Aldosterona
 Consumo de sal  Angiotensina II
 PTH  Hiperosmolalidad
 ADH

17. Acidificación distal
 Regulación final
 Funciones:
1. Reabsorción del 5-10% del HCO3–)
2. Generación de acidez titulable
3. Captura de NH4+ en TC
 Diferentes tipos de células
 Principales
 Intercaladas (A y B)

18. Acidificación a nivel distal
Células intercaladas tipo A
 Secretoras de H+
 Transportes:
 H+–ATPasa
 Intercambiador Cl–/HCO3–
(AE1)
 H+/K+–ATPasa

19. Acidificación a nivel distal
Células intercaladas tipo B
 Secretoras de HCO3–
 Independiente de Na+
 Acoplado a reabsorción de
Cl–

20. Acidificación distal
Túbulo colector cortical

21. Acidificación distal
Túbulo colector medular
Mayor aceptor de
H+ - Acidez
titulable

22. Regulación acidificación distal
 Mineralocorticoides
Estímulo secreción H+ distal
 PTH
 Potasio
 Acidosis
 Endotelina 1
 Otras (AVP, PGE2 y PGI2, angiotensina II, PIV,
glucagon)

24. Amonio

25. Manejo renal del amonio
1. Secreción en TCP
2. Reabsorción activa
en TAL
3. Secreción en Túbulo
Colector

26. Acidez titulable
 Cantidad de ácido secretado por los túbulos renal,
titulados por buffers no volátiles
 Fosfato inorgánico (HPO4–)
 Creatinina (toma importancia cuando pH urinario es
menor a 5.2)

27. Estímulo Inhibición
Proximal ↑ carga filtrada de HCO3– ↓ LEC
↑ flujo tubular proximal ↓ pH peritubular
↑ [HCO3–] luminal
↓ PTH
Hiper-Ca2+ aguda
Hipo-K+
Angiotensina II
↑ pCO2 (crónica > aguda)
↑ crónico de PTH
Asa de Henle Acidosis
metabólica Glucocorticoides
Consumo de sal Aldosterona
PTH AngiotensinaII
Hiperosmolalidad
ADH
Distal Mineralocorticoides Hipo-K+
PTH
Endotelina1
Acidosis metabólica