Este documento resume los principales tipos de diuréticos, incluyendo sus mecanismos de acción y usos terapéuticos. Describe cinco categorías principales de diuréticos: 1) inhibidores de la reabsorción de sodio como la furosemida, 2) diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida, 3) ahorradores de potasio como la espironolactona, 4) inhibidores de la anhidrasa carbónica como la acetazolamida, y 5) diuréticos osmótic

1. CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA. TEMA: DIURÉTICOS MSc. LENALIDA DEL C. GUARECUCO R. UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL FRANCISCO DE MIRANDA AREA Cs. DEL AGRO Y MAR AÑO 2011

2. DIURETICOS “ Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos, por alterar el transporte iónico a lo largo de la nefrona.” Su objetivo fundamental: .- Obtener un balance negativo de agua: 1.- Eliminación del sodio ( diuréticos natriuréticos ) o 2.- Modificación de la osmolaridad ( diuréticos osmóticos ).

3. FISIOLOGÍA RENAL

5. TUBULO PROXIMAL: Reabsorbe el 65% del líquido filtrado. ABSORCIÓN de glu, aa y sust. Orgánicas. SECRECIÓN de sust. Orgánicas. La bomba de Na-K ATPasa de la M. Basolateral favorece el gradiente de Na. Al final del TCP sale orina isotónica. ASA DE HENLE: DESCENDENTE : Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotónica se hace hipertónica al descender por la médula. Carece de sistemas de transporte activo. ASCENDENTE : (segmentos diluyentes) Se absorbe el 25% del Na filtrado. médula hipertónica. Es impermeable al agua. Orina Hipotónica

6. TUBULO DISTAL: Se absorbe al 5-10% del Na filtrado. Cotransportador Na + /Cl - Algunas de las células epiteliales del tubo contorneado distal y tubo colector (células principales) poseen en su membrana luminal canales de Na+ que provocan despolarización de la membrana. El K+ sale por canales debido a la despolarización (secreción de K + , Ca +2 , Mg +2 y H + . TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO COLECTOR: Idem anterior Posee R para Aldosterona Aumenta la síntesis de canales de Na+. Activación de la Na-K aATPasa Aumento de la actividad mitocondrial T. Colector: Posee R para la ADH que por vía del AMPc estimula la formación de acuosporinas

7. La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberación de Vasopresina por lo que aumenta la diuresis. La Vasopresina provoca: Vasoconstricción. Aumento de la permeabilidad al H2O en el Túbulo Colector. HORMONA ANTIDIURETICA(ADH) O VASOPRESINA

8. Mecanismo de Acción de la Aldosterona

9. ACCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES La ALDOSTERONA: Induce la síntesis de una PERMEASA (ENaC) (transportador de Na + ) Induce enzimas del Ciclo de Krebs y Fosforilación oxidativa que proveen de ATP para el funcionamiento de la ATPasa que crea el gradiente para que el Na + pueda ingresar. La aldosterona retiene Na + en los túbulos renales (TCD y porción cortical de T. Colectores)

10. FUNCIÓN RENAL EN LA ENFERMEDAD Muchas enfermedades cursan con un  en la reabsorción de NaCl, retención de agua,  del volumen sanguíneo y expansión del líquido extravascular EDEMA EN LOS TEJIDOS Insuficiencia cardíaca congestiva Ascitis hepática Síndrome nefrótico Causas frecuentes

11. CLASIFICACIÓN DE LOS DIURÉTICOS

12. CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DIURÉTICOS SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN I. INHIBIDORES DE LA REABSORCIÓN DE SODIO DIURÉTICOS DEL ASA (Maxima eficacia 15% NA) Furosemida -Piretanida Bumetanida - Torasemida b. TIAZÍDICOS: (Eficacia Media. PGAH y TD. 5-10% NA) Bendroflumetiacida Hidroclorotiazida Clortalidona Indapamida c. AHORRADORES DE K. (Final T.C.D. 5% NA) Espironolactona (Ant. Aldosterona) Amilorida - Triamtereno II. OSMÓTICOS (T.C.P) Manitol Isosorbida urea III. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA (T.C.P) Acetazolamida Dorzolamida Diclorfenamida

14. Furosemida/Bumetanida/Piretanida Torasemida Ácido etacrínico Etozolina 1.Diuréticos del Asa

15. ASA DE HENLE ASCENDENTE (CORTICAL Y MEDULAR) ACCION Y EFECTO FARMACOLOGICO: EXCRESIÓN DE ELECTROLITOS: Aumentan la excreción urinaria de Na + , Cl - y K + . Inhiben la resorción de Ca +2 y Mg +2 en la porción ascendente del Asa de Henle. DIURESIS: Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la osmolaridad de la médula y se absorbe menos agua.

16. INDICACIONES TERAPEUTICAS: DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos) 1-3mg/kg caballos EDEMA PULMONAR AGUDO INSUFICIENCIA CARDÍACA HIPERTENSIÓN SINDROME NEFRÓTICO HIPERCALCEMIA EDEMA DE LA UBRE en bovinos. Eliminar agua tisular para marcar músculos superficiales en animales de exposición.

17. TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS HIDROCLOROTIAZIDA ALTIZIDA BENDROFLUMETIAZIDA MEBUTIZIDA 2. DIURETICOS TIAZIDICOS

18. ACCION FARMACOLOGICA EXCRESIÓN DE Na + y Cl - : se (–) la resorción y se produce orina hiperosmolar. EXCRECIÓN DE K + : la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el intercambio Na + /K + “ (-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca +2 : (+) la absorción de Ca en el TCD. Se usan en hipercalciuria.”

20. DOSIS: 50-100 mg en pequeñas especies.

21. AHORRADORES DE POTASIO “ SON DIURÉTICOS QUE, AL INHIBIR LA REABSORCIÓN DE NA + POR EL TCD Y LA PORCIÓN INICIAL DEL T COL, REDUCEN SU INTERCAMBIO CON EL K + Y, DE ESTE MODO, DISMINUYEN SU ELIMINACIÓN”. los inhibidores de la aldosterona y los inhibidores directos del transporte de Na +

22. ESPIRONOLACTONA A. INHIBIDORES DE LA ALDOSTERONA

23. DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg Trastornos en el ciclo estral.

24. TRIAMTERENO AMILORIDA B. INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE Na +

25. (-) la reabsorción de Na + (natriuretico) (-) secreción de K + (anticaliurético) TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO COLECTOR

26. 4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

27. TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL Acidosis metabólica Hipopotasemia INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA ) x

28. 5. DIURETICOS OSMOTICOS

29. ACCION FARMACOLOGICA Al permanecer mas agua en el túbulo, se evita la difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ácido úrico y urea. DOSIS: MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg

30. BIBLIOGRAFIAS RECOMENDADAS Goodman y Gilman Botana

31. FIN