Este documento describe un proyecto de investigación farmacoepidemiológica realizado en colaboración con BIFAP. El proyecto analiza los efectos a largo plazo del uso de bisfosfonatos en la incidencia de fracturas de cadera y atípicas en mujeres mayores de 65 años utilizando una cohorte de más de 3 millones de pacientes. El estudio comparará la incidencia de fracturas entre mujeres expuestas y no expuestas a bisfosfonatos mediante un diseño de casos y controles anidados.

1. Estudios
farmacoepidemiológicos en
colaboración con BIFAP
Una primera experiencia

2. Base de Datos para la Investigación
Farmacoepidemiológica en AP
Es un proyecto de la AEMPS
Apoyo de 8 CCAA y sociedades
científicas
Aragón, Asturias, Cantabria, Castilla-León, La Rioja, Madrid,
Murcia y Navarra

3. Información anonimizada de más de 3
millones de pacientes (1.236 médicos)
Basado en la colaboración voluntaria
de los médicos de AP
www.bifap.org
Verónica Bryant, veronica@bifap.org
Julia Timoner, timoner@bifap.org

4. Médicos colaboradores
Generación y envío del fichero de datos
2 veces al año
Seguimiento de la guía de registro
(calidad de los datos)
Participar en los estudios de validación

5. Retorno para los médicos
colaboradores
Informe de los resultados de la
exportación
Boletín BIFAP
Certificado de médico colaborador
Acceso a BIFAP para realizar estudios

6. Proyecto
Efectos de los bisfosfonatos
en la incidencia de fracturas
de cadera y atípicas

7. Proyecto
Hipótesis: los bisfosfonatos podrían aumentar
la incidencia de fracturas de cadera y atípicas
Diseño: Dos estudios de casos y controles
anidados en una cohorte
Casos: mujeres > 65 a con fractura de cadera o
atípicas entre 2005-2008
Controles: apareados por sexo, edad año a año
y por año del caso incidente
Factor de exposición: bisfosfonatos orales

8. Justificación
Los bisfosfonatos se comercializaron en
base a sus efectos sobre DMO
Su eficacia sobre fracturas vertebrales
es cuestionable clínicamente
Mala precisión diagnóstica (met radiológicos morfométricos)
Se “adhiere al hueso” pero… ¿mejora o empeora su calidad?
No han demostrado eficacia en cadera

9. Justificación
Problemas óseos asociados al uso de
bisfosfonatos: osteonecrosis y fracturas
atípicas
La EMA reconoce que su eficacia a largo
plazo es desconocida y que podrían
tener problemas de seguridad

10. Estudio FLEXEstudio FLEX (JAMA 27/12/2006)(JAMA 27/12/2006)
Seguridad de los bisfosfonatos
Ensayo FIT (5 años)
alendronato
placebo
alendronato
placebo
Ensayo FLEX (5 años)
??????????

11. Seguridad de los bisfosfonatos

12. Seguridad de los bisfosfonatos

13. Seguridad de los bisfosfonatos

14. A RegisterA Register--Based NationalBased National Cohort StudyCohort Study.. JBMR 2008JBMR 2008
Seguridad de los bisfosfonatos

15. A RegisterA Register--Based NationalBased National Cohort StudyCohort Study.. JBMR 2008JBMR 2008
Seguridad de los bisfosfonatos

16. A RegisterA Register--Based NationalBased National Cohort StudyCohort Study.. JBMR 2010JBMR 2010
Seguridad de los bisfosfonatos

17. A RegisterA Register--Based NationalBased National Cohort StudyCohort Study..
Seguridad de los bisfosfonatos

18. Seguridad de los bisfosfonatos

20. Procedimiento
Pregunta de investigación y
borrador del protocolo
Discusión del protocolo
Presentación a convocatorias
de investigación

23. Procedimiento
Pre-selección de casos
(ataque de la base)
Validación de los casos
(importancia del ciego de los
investigadores)

29. Procedimiento
3.181
Casos preseleccionados
2.069
fractura cadera
45
fracturas atípicas
1.067
no casos
1.148 sin especificar
258 cuello fémur
6 cabeza fémur
434 per/inter trocantérea
181 subcapital
42 otras
31 subtrocánter
14 diáfisis
718 no casos
123 casos dudosos
(información insuficiente)
226 casos probables
(161 fémur sin localización)

30. Procedimiento
2.009
fractura cadera
44
fracturas atípicas
1.113 sin especificar
251 cuello fémur
6 cabeza fémur
423 per/inter trocantérea
176 subcapital
40 otras
30 subtrocánter
14 diáfisis
Casos definitivos tras seleccionar 5 controles apareados por caso
Pérdida del 2,2%Pérdida del 2,8%

34. Procedimiento
Generación de la tabla completa
(data set)
Análisis estadístico e
interpretación de los resultados
Publicación de los resultados

35. Aspectos positivos
BIFAP facilita la investigación independiente
en farmacoepidemiología
Se asegura el “ciego” del equipo investigador
y la calidad de los datos
Supervisa el trabajo del equipo investigador
Cumple el cronograma del proyecto

36. Peligros
Rigidez administrativa
(ej: pagar a los médicos las validaciones de casos dudosos)
Alto nº proyectos entre agencias reguladoras
(riesgo de reducirse los recursos para los grupos independientes)
Limitaciones de “n” para ciertos estudios
(ej: cáncer de esófago y tiroides)
Posible descoordinación entre los usuarios de
BIFAP (ej: cáncer de esófago y GPRD)
Fomentar el papel del grupo asesor de BIFAP

37. Algunos deseos
Que surjan más grupos independientes dentro
del SNS que colaboren con BIFAP
Que aumente el nº de CCAA colaboradoras
Que se establezca una red nacional e
internacional de investigación
farmacoepidemiológica independiente