Este documento resume los principales aspectos del metabolismo de la hemoglobina y las porfirinas. Explica que la degradación de la hemoglobina produce bilirrubina y hierro, los cuales son procesados en el hígado. También clasifica las diferentes porfirias y describe brevemente la porfiria eritropoyética congénita. Finalmente, revisa las causas de hiperbilirrubinemia y los resultados esperados de exámenes de laboratorio en sujetos normales y con diferentes tipos de ictericia.

1. PORFIRINAS Y PIGMENTOS
BILIARES
Q.B. ESWIN LÓPEZ
BQ – MEDICINA - USAC

2. IMPORTANCIA MÉDICA
• Sx de Hem a partir de porfirinas y hierro.
• Productos de degradación de Hem P. biliares y hierro.
• Porfirias (grupo de enfermedades)
• Ictericia
• AH, hepatitis viral, cáncer de pancreas.

3. METALOPORFIRINAS Y HEMOPROTEÍNAS
PORFIRINAS:
• Compuestos cíclicos formados por enlace de 4 anillos pirrol,
mediante puentes de metino =HC-
• Forman complejos con iones metálicos unidos a N de los anillos
de pirroles
• HEM (Hb)
• Porfirina de Mg+2 y clorofila.
P.
Metileno

4. PORFIRINAS NATURALES I Y III
HANS
FISCHER
Asimetría

5. PROTOPORFIRINA IX HEM
PORFIRINA III

6. GRUPO HEM
• Succinil CoA + Glicinas HEM
• Fosfato de piridoxal (activador Gly)
• ALA Sintasa (enzima control sx porfirinas)
• Rx. En Hígado
• ALA sx en mitocrondrias
• En citosol ALA deshidratasa condensa 2 ALA H2O + Porfobilinógeno (PBG)
• TETRAPIRROL
Krebs aa.

7. P. Metileno
Fe +2

8. BSX. DE PORFOBILINÓGENO
Zn+2
Pb

9. • Porfirinas incoloras
• Proceso de oxidación en porfirógenos
• Se degradan con la luz
• Uroporfirógeno III Coproporfirógeno III (descarboxilación de acetato)
• Cambio a sustituyentes metilo (M)
• Hem se sx en todas las células excepto en GR maduros.
• 85% hem sx en MO, el resto en hepatocitos
• ALA sintasa (hígado = ALAS1) reguladora clave
• Eritroide (ALAS2)
• Fármacos aumenta ALAS1 en hígado.
• Glu y hematina (desrepresión de ALAS1)
Índice de recambio = 1 hora

11. Sx. Derivados de
porfirina a partir de
porfobilinógeno

14. •Porfirógenos (incoloros)
•Porfirinas (color)(fototerapia)
•Espectofotometría

15. PORFIRIAS
• Trastornos genéticos o adquiridos metabolismo de Hem.
DX DIFERENCIAL:
• Dolor abdominal.
• Datos neuropsiquiáticos
• Fotosensibilidad nocturna.
• Desfiguración grave en porfiria eritropoyética congénita (hombres lobo)

16. PORFIRIA ERITROPOYÉTICA
• Rara.
• 150 casos reportados
• Déficit de uroporfirógeno sintasa III
• Autosómica recesiva
• Se manifiesta desde nacimiento
• Severas manifestaciones cutáneas

18. • ERITROPOYÉTICAS
• HEPÁTICAS
CLASIFICACIÓN
PORFIRIAS

20. CLASIFICACIÓN DE LAS PORFIRIAS
• ERITROPOYÉTICAS
• HEPÁTICAS
• AGUDAS
• CUTÁNEAS
DX.
• Antecedentes
clínicos
• Antecedentes
familiares
• Examen físico
• Laboratorio.
TX.
• Evitar fármacos
que induzcan cit.
450. (barbitúricos,
griseofulvina.
• CHO
• Hematina
• Beta caroteno.
• Filtros de luz.

21. CATABOLISMO HEM
• C. normales destrucción de 200 mil millones de GR /24 horas
• Recambio de 6 gr/dl Hb diarios
• Globina se degrada a aa. Cuando la Hb se destruye.
• Fe+2 del Hem entra a fondo común de F+2 para reutilizar.
• Porfirina libre se degrada. (C. reticuloendoteliales de hígado, bazo y MO)
• Complejo enzimático (hem oxigenasa) Catabolismo de Hem

22. Hemina
• 1 gr Hb da 35 mg BBSS
• Adultos 250-350 mg/24 horas de
BBSS.
• Conversión por C.
reticuloendoteliales.
• Hem a BBSS = Color púrpura
(hematomas)
• Luego color amarillo
• Albúmina transporta BBSS hacia
hígado

23. METABOLISMO ADICIONAL DE BBSS
• HÍGADO
TRES PROCESOS:
1. Captación de BBSS por C. parenquimatosas del hígado
2. Conjugación de BBSS con glucuronato en RE.
3. Secreción de Bilirrubina conjugada hacia bilis.
ATB y otros fármacos compiten con BBSS por el
sitio de alta afinidad en albúmina

24. • En hígado hay separación de BBSS-Alb.
• Se capta en hepatocitos.
• Captación dependerá de eliminación de BBSS por vías metabólicas siguientes.
• Unión en hepatocitos a proteínas citosólicas.
• Evitan salida hacia torrente sanguíneo. (ligandina y proteína Y)

25. CONJUGACIÓN DE BBSS
• Con A. glucurónico
• Hígado
• BBSS no polar
• Unida a lípidos si no se hace soluble
• Ácido glucurónico hace BBSS polares.
• Secreción posterior en bilis (T. activo)
• Conjugación por glucuronosiltransferasa (RE)
(BBSS UGT)

26. 3 PROCESO PRINCIPALES en
transferencia de BBSS desde sangre hacia
bilis

27. BACTERIAS INTESTINALES REDUCEN BBSS CONJUGADA A UROBILINÓGENO
• BBSS llega a ileón e intestino grueso.
• Bacterias (Beta glucuronidasas)
• Eliminan glucurónidos
• Flora fecal reduce el pigmento hacia compuestos tetrapirrólicos incoloros (
UROBILINÓGENOS)
UROBILINÓGENO
• Ileón e IG. Una pequeña fracción se reabsorbe (ciclo enterohepátio)
• Enfermedad hepática interfiere con ciclo intrahepático.
• Urobilinógeno se secreta en orina (condición anormal)
• Se excreta por heces, antes se oxida a urobilinas (coloreado)

28. HIPERBILIRRUBINEMIA
• V.N. 0.5-1.1 mg/dL
• En valor 2-2.5 mg/dL se difunde a tejidos provocando ictericia
• Aumento de BBSS en sangre.
CAUSAS:
• producción de mas BBSS que el hígado pueda excretar.
• Hígado dañado, fracaso para excreción BBSS normales.
• En ausencia de daño hepático: (obstrucción conductos excretores)
• P. de Ehrlich por Van Den Bergh (ácido sulfanílico diazotizado)
• BT, BD, BI

29. CLASIFICACIÓN DE LA HIPERBILIRRUBINEMIA
• Por retención (producción excesiva)
• Por regurgitación (reflujo hacia T. sanguíneo por obstrucción biliar)
B. indirecta
• Hidrofóbica.
• Cruza barrera hematoencefálica hacia SNC
• Kernícterus
• Hiperbilirrubinemia por retención.
• Ictericia acolúrica.
B. directa
• Solo aparece en orina.
• Ictericia colúrica (pigmentos biliares en
orina)
• Hiperbilirrubinemia por regurgitación.

30. PATOLOGÍAS
ANEMIA HEMOLÍTICA (BI)
• < 4 mg/dL
• Capacidad del hígado sano de manejar BBSS
ICTERICIA FISIOLÓGIA NEONATAL:
• Transitoria
• BI
• Hemólisis acelerada.
• Nacimiento
• Sistema hepático inmaduro
• Deficiencia en captación, conjugación y secreción.
• Kernícterus
• Fenobarbital
• Fototerapia

32. SME. CRIGLER-NAJJAR TIPO I
• Ictericia no hemolítica congénita
• Raro.
• Ictericia congénita grave
• > 20 mg/dL
• Autosómico recesivo
• Mortal en transcurso 15 meses de vida.
• Transplante.
TIPO II
• Raro.
• Más benigna.
• < 20 mg/dL
• Respuesta a Tx fenobarbital.

33. Sme. De Gilbert Hiperbilirrubinemia tóxica Obstrucción biliar Sme. Dubin johnson
Mutaciones BBSS-UGT BI Frecuente Autosómico recesivo
benigno
Varones Disfunción hepática por toxinas BD BD
30 % actividad enzima
preservada.
Cloroformo, arsfenaminas,
acetaminofeno, virus de la
hepatitis, cirrosis
Obstrucción conductos
hepáticos o colédoco.
Niñez y vida adulta
Inocua. Daño en parénquima Cálculos biliares. Hepatocitos de
centrilobulillares con
pigmento negro anormal,
derivada de epinefrina
Alteración de conjugación. Por Cánceres de cabeza de
pancreas
Ictericia colúrica. (BD)
Ictericia colestática (ictericia
obstructiva extrahepática
Microobstrucción de
conductillos biliares
intrahepáticos (hepatitis
infecciosa)

34. UROBILINÓGENO Y BBSS EN ORINA
UROBILINÓGENO BBSS
Indicadores clínicos
normales.
Ictericia consecutiva de hemólisis Aumento de
BBSS aumenta urobilinógeno en orina en grandes
cantidades.
Trazas de urobilinógeno en condiciones No se encuentra en orina en ictericia hemolítica. (BI)
(BI)
En obstrucción completa del conducto biliar, no se
encuentra urobilinógeno.
Aumento de Urobilinógeno y ausencia de BBSS
(ictericia hemolítica)
En Obstrucción completa no se tiene acceso a
intestino.
Destrucción de sangre por cualquier causa aumenta
urobilinógeno en orina.
BBSS (BD) en orina y ausencia de urobilinógeno
(proceso obstructivo intra o poshepática)

35. RESULTADOS DE LAB. EN SUJETOS NORMALESY PX CON 3 DIFERENTES
CAUSAS DE ICTERICIA
ESTADO O
ENFERMEDAD
BILIRRUBINA
SÉRICA
UROBILINÓGENO
URINARIO
BILIRRUBINA EN
ORINA
UROBILINÓGENO
FECAL.
Normal BD 0.1-0.4 mg/dL
BI 0.2-0.7 mg/dL
0-4 mg/24 horas No hay 40-280 mg/24
horas
Anemia hemolítica BI aumentada Incrementado No hay Aumentado
Hepatitis BD BI aumentadas Disminuido si hay
microobstrucción
Presente si hay
microobstrucción
Disminuido
Ictericia obstructiva BD aumentada No hay presente Cantidades trazas o
no hay.