Este documento describe los principales neurotransmisores glutamato y GABA, y luego discute los mecanismos de acción de los antipsicóticos. Explica que los antipsicóticos de primera y segunda generación reducen la neurotransmisión dopaminérgica, pero que los de segunda generación también bloquean los receptores serotoninérgicos 5-HT2A y pueden actuar como agonistas parciales de 5-HT1A. Finalmente, señala que los efectos antipsicóticos implican cambios en las vías de señalización intra

1. PSICOFARMACOLOGIA
glutamato, gaba
ANTIPSICOTICOS
BRENDA VIELMAN

2. GLUTAMATO
• Neurotransmisor :
• Es el principal neurotransmisor excitator del sistema nervioso
central.
• La activación de estos receptores es la responsable de la
transmisión sináptica excitadora y de muchas formas de
plasticidad sináptica que se cree están implicadas en los
procesos del aprendizaje y de la memoria. .

3. .
• El glutamato juega un importante papel en la transmisión
excitadora sináptica, proceso mediante el cual las neuronas se
comunican unas con las otras. Un impulso eléctrico (potencial
de acción) en una de estas células produce una entrada de
calcio con la subsiguiente liberación del neurotransmisor. El
neurotransmisor difunde a través de la hendidura sináptica y
se fija en los receptores de la siguiente célula. Estos
receptores son por sí mismos canales iónicos que se abren al
ser fijado el neurotransmisor, permitiendo el paso de Na+ o
Ca++ por su centro

4. GABA
• El GABA (ácido g-aminobutírico) es el principal
neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central.
Existen dos tipos de receptores para GABA, los GABAA que
son miembros de la superfamilia de receptores ionotrópicos
(entre los que se encuentra los receptores para la glicina y los
a-adrenérgicos) y los GABAB pertenecientes a la superfamilia
de los receptores acoplados a las proteínas G. Recientemente,
se ha informado de la existencia de un tercer tipo de receptor
para GABA, el llamado GABAC con unas propiedades
farmacológicas diferentes, aislado de neuronas retinianas.

5. .
• El receptor GABAA está formado por cinco subunidades
agrupadas circularmente formando un canal para el cloro (*).
Se observan áreas para la unión del GABA y de agonistas o
antagonistas competitivos, para la unión de alcohol,
benzodiazepinas, barbitúricos, picrotoxina y esteroides
anestésicos rodeando al poro que constituye el canal de cloro.
Hasta el momento, han sido clonadas al menos 6 tipos de
subunidad

6. .
• La estructura del receptor GABAB es similar a la de los
receptores mGlu, es decir poseen las siguientes
características:
• - Una región extracelular bastante larga que lleva el NH2-
terminal y que contiene el área de unión del ligando
• - 7 dominios transmembrana hidrófilos
• - una región que lleva el COOH-terminal

7. ANTIPSICOTICOS
• Los antipsicóticos de primera generación son también
conocidos como: antipsicóticos típicos, antagonistas
dopaminérgicos , neurolépticos y antipsicóticos clásicos.
•

8. DOPAMINERGICOS
• ANTIPSICOTICOS FARMACOLOGICOS
•
• PRIMERA GENERACION Típicos [ clorpromazina
,levomepromazina, trifluoperazina, haloperido ]

9. • SEGUNDA GENERACION [ clozapina, olanzapina, quetiapina,
aripiperazol, ziprasidona, risperidona, asenapina ,lurasidona,
paliperidona.

10. • TODOS LOS ANTIPSICOTICOS REDUCEN, LA
NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA.
• LA TEROIRA DOPAMINERGICA DE LA ESQUIZOFRENIA.

11. .
• Todos los ansioloticos tiene en comun:
• REDDUCEN LA TRANSMISION DOPAMINERGICA.

13. • Veamos cómo los antipsicóticos reducen la neurotransmisión
en las vías dopaminérgicas. Hay dos posibilidades: una es a
través del antagonismo D2, tanto los antipsicóticos de primera
como segunda generación bloquean los receptores D2.

14. • La segunda opción es a través de agonismo parcial, por el
momento el único antipsicótico de segunda generación que
tiene propiedades de agonista parcial D2 es el aripiprazol.
•

15. .

16. • En la otra figura, la vía mesocortical se muestra en rojo.
Actualmente hay investigaciones que sugieren que una
disfunción de la vía mesocortical podría ser parte de la
neurobiología de los síntomas negativos y cognitivos.
• Es decir que en resumen, una activación excesiva de la vía
mesolímbica está relacionada con los síntomas positivos,
mientras que los síntomas negativos y cognitivos podrían estar
causados por disfunción mesocortical.

17. .
• .

18. .
• La hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia postula que el
antagonismo de receptores dopaminérgicos postsinápticos es
el mecanismo común que explica las propiedades
antipsicóticas.
• Algunos han sugerido denominar a esta teoría “la hipótesis
dopaminérgica de los síntomas positivos en esquizofrenia”. El
fundamento es que hay vías y dimensiones psicopatológicas
que no están incluidas en esta teoría.
•

20. .
• Los antipsicóticos de primera generación o típicos son
antagonistas D2, reducen la neurotransmisión en las 4 vías
dopaminérgicas.
• También bloquean los receptores de histamina 1, muscarínicos
1 y los adrenérgicos alfa 1.
•

22. .

23. .
• Los antipsicóticos de segunda generación son más
comúnmente conocidos como antipsicóticos atípicos. Este
término se usó originalmente para referirse a un riesgo menor
de efectos extrapiramidales en relación al uso de clozapina.

24. .
• El otro término menos usado es el de antagonistas de
serotonina y dopamina, esto describe una de sus
características clave: el bloqueo de los receptores
serotoninérgicos.
•

25. MECANISMO DE ACCION

26. .
• Una de las características más importantes de los
antipsicóticos de segunda generación es el antagonismo
5HT2A

27. .
• atipicalidad postula que los antipsicóticos de segunda
generación se disocian rápidamente de los receptores D2, esto
sería una explicación posible para el menor riesgo de síntomas
extrapiramidales de fármacos como clozapina y quetiapina.

28. .
• Otra propiedad de los antipsicóticos de segunda generación es
que algunos de ellos son agonistas 5HT1A. Esto incluye a
drogas como ziprasidona, quetiapina y clozapina.
• ¿Qué importancia tiene esto?
• El agonismo parcial 5HT1A aumentaría la liberación de
dopamina en la corteza prefrontal y reduciría la liberación de
glutamato.

29. .
• Existe una serie de estudios que sugieren que los efectos
antipsicóticos están asociados con modificaciones adaptativas.
Estas implican cambios en la transducción de señales
intracelulares y expresión génica.
• Estos cambios estarían inciados por la unión a receptores
dopaminérgicos, serotonérgicos, muscarínicos y adrenérgicos
entre otros. La mayoría de estos receptores pertenecen a la
familia de receptores acoplados a proteína G.

30. .
• Los efectores de estos cambios incluyen:
• Adenilato ciclasa
• Canales iónicos
• Fosfolipasas
• AMPc
• Kinasa dependiente de AMPc
• Proteinkinasa C,
• Proteinlipasa C