El documento proporciona información sobre la quimioterapia como tratamiento para el cáncer. Define la quimioterapia y explica su uso como parte del tratamiento inicial del cáncer, incluyendo la inducción, adyuvancia y tratamiento primario. También discute los objetivos clínicos de la evaluación de la respuesta a la quimioterapia y los principios que guían el uso de la poliquimioterapia.

1. QUIMIOTERAPIA CISNEROS GARCIA KARINA BETSABÉ DURAND BORJAS MIGUEL AUGUSTO GUERRA VÁZQUEZ ROSA OLIVIA MALDONADO REYES FRANCISCO JAVIER

3. QUIMIOTERAPIA COMO PARTE DEL TTO INICIAL DEL CANCER

8. OBJETIVOS CLÍNICOS EN LA EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA

21. PRINCIPIOS QUE DIRIGEN EL EMPLEO DE LA POLIQUIMIOTERAPÌA

22. La poli quimioterapia, comenzó con el uso de combinaciones de distintas drogas para el tratamiento de leucemias y linfomas, actualmente ésta se ha ido extendiendo hacia muchos otros tumores.

24. Principios para la selección de fármacos Solo aquéllas drogas de las que se sabe son parcialmente efectivas contra el mismo tumor, en su empleo aislado, deben ser seleccionadas para combinaciones.

25. Principios para la selección de fármacos Cuando se dispone de fármacos del mismo tipo, debería elegirse solo uno determinándose la toxicidad del mismo

26. Principios para la selección de fármacos Los fármacos deben emplearse en sus dosis y esquemas de tratamientos óptimos.

27. Principios para la selección de fármacos Las combinaciones de drogas deberían ser administradas a intervalos adecuados.

28. Principios para la selección de fármacos La exclusión de una droga en una combinación puede ocasionar el excesivo crecimiento de una línea celular sensible a ése fármaco, cuando se administra solo y sin embargo, resistente a los demás fármacos de la combinación.

29. Principios para la selección de fármacos En el tratamiento del cáncer ha sido de gran Importancia la introducción de los factores Estimulantes de colonias CSFs, ya que pueden Acelerar la recuperación medular y así prevenir La aparición de nadires severos

30. Principios para la selección de fármacos Ningún esquema rígido puede adaptarse a todas las variables que se suponen importantes a la máxima eficacia de la poliquimioterapia y a las necesidades de los pacientes en la práctica Oncológica.

35. Principios para la selección de fármacos “ Los cambios citogenéticos no aleatorios, probablemente están relacionados con desarrollo de la capacidad de resistencia a la acción de ciertos fármacos antineoplásicos”

36. LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA DEPENDE DE LA BIOLOGIA DEL CRECMIENTO TUMORAL

39. El ciclo celular La Resistencia a Fármacos La Vía del gen supresor tumoral P53

40. Se relaciona con la pérdida de regulación sobre los genes reguladores del ciclo celular. Proliferación. Resistencia Tumoral

41. La célula tumoral Pueden ser destruidas Desarrollo de resistencia sensibles fracaso Mutaciones en el DNA inducidas por el Fármaco. ¿ ?

42. P53 DNA dañado Detiene el ciclo celular Activar la apoptosis RAS P53 Daño en el DNA Ciclo celular Detención en G1 tardía. G1 S RAS P53 Daño al DNA G1 S Apoptosis RAS RAS Normal mutado El ciclo celular progresa a S

43. Defecto en P53 Apoptosis por quimioterapia Su inactivación : a.) Inhibición transdominante negativa. b.) Modificación posttraslacional de P53. c.) Unión al MDM-2.

44. Por lo tanto: Pérdida funcional de P53 Estabilidad del genoma de células tumorales Progresa la enfermedad Resistencia Crecimiento descontrolado y metástasis

45. Rb E2F P53 P21 P21 E2F E2F Rb P Nucleótido reductasa DHFR Timidilato sintetasa RNA polimerasa Dependiente de DNA, Myc, Ras. Kdc PCNA P21 Acciones de los diversos genes en el ciclo celular

46. Recientemente se ha demostrado productos genéticos del virus ( E1A ) del adenovirus. Libera E2F Progreso hacia la fase S Por lo tanto se podrían usar análogos de la E1A.

47. Últimamente se ha visto la relación que existe entre la decisión de la célula de reparar su DNA o inducir su apoptosis con la presencia o ausencia de factores de crecimiento. Presencia Supervivencia Ausencia Apoptosis

48. ¿ En presencia de mutaciones de los genes reguladores podría el déficit de factores de crecimiento aumentar la sensibilidad a la Quimioterapia ?

49. Ab monoclonales contra Rc del EGF. + Doxorrubicina ¿ cómo ? 1.- Los Ab sensibilizan al tumor a la quimioterapia. 2.- Alteran el sist. responsable de la fosforilación del Rb. En carcinoma de células escamosas y carcinoma de mama MDA 486. ratones Balb C

50. La Briostatina ha mostrado capacidad de inhibir la Kdc dentro de las células tumorales en recientes ensayos clínicos, probablemente mediante la estimulación de la diana P21 de la P53.

51. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS QUIMIOTERAPÉUTICOS

61. El concepto de intensidad de dosis:

65. Skipper y cols. Modelos experimentales.

71. GRACIAS