TRATAMIENTO

1. Cáncer de la Mama
Estrategias terapéutica
Autor : Cyrielle Sadoun 113167 - Jonathan Attar 114347
Patología y Terapéutica Quirúrgica Aplicada
2º Curso. Grado de Odontología
Curso 2016-2017
Universidad Alfonso X el Sabio

2. I/ Introducción
II/ Tratamiento Quirúrgico
III/ Tratamiento Quimioterapico
IV/ Tratamiento Hormonal
V/ Radioterapia
VI/ Conclusión

3. I/ Introducción
 El cáncer de la mama es el cáncer mas frecuente de la mujer. No
se conoce la causa aunque es mas frecuente entre le 40-60 anos.
 En el año 2008 se diagnosticaron aproximadamente 1.380.000
casos nuevos de cáncer de mama en el mundo.
 La incidencia en España es baja.
 En España se diagnostican unos 26.000 casos al año, lo que
representa casi el 30% de todos los tumores del sexo femenino en
nuestro país.
 Se estima que el riesgo de padecer cáncer de mama a lo largo de
la vida es de, aproximadamente, 1 de cada 8 mujeres.

4. II/ Tratamiento Quirúrgico
Mastectomía Radical
Modificada
 TECNICA DE ELECCION
(Supervivencia global elevada y
tasa de recaída baja)
Técnicas de Cirugía
Conservadora con
Radioterapia Postoperatoria
Tto ALTERNATIVA
(Supervivencia global y
tasa de recaída iguales a
mastectomía pero
recidivas locales >)
A) PRECOZ

5. II/ Tratamiento Quirurgico
 Técnicas de cirugía conservadora SIN radioterapia
postoperatoria : recaídas muy frecuentes (1/3 pacientes).
Tto Loco regional de Mínimo Valido
 Factores asociados : ubicación, tamaño lesión, tamaño de la
mama y la actitud de la paciente acerca de la conservación de la
mama (la edad del paciente y tipos histológicos no influyen)
 Ex : TUMORES VOLUMNISOSOS (>3CM) o RELACION TAMANO
TUMO/VOLUMEN MAMARIO ALTA => Mastectomía radical modificada
TECNICA ESTANDAR + quimioterapia neoadyuvante

6. II/ Tratamiento Quirurgico
 Linfadectomia axilar en CARCINOMA
MAMA
 EXAMEN GANGLIOS AXILARES : da el
pronostico y nos orienta sobre la
elección de tto adyuvante
 La técnica de marcaje y aislamiento
del ganglio centinela permite, cuando
no existe afectación tumoral, evitar la
linfadenectomía axilar y, por tanto, la
morbilidad asociada a la misma, con
un bajo índice de falsos negativos.

7. II/ Tratamiento Quirurgico
QUIMIOTÉRA
NEOADYUVANTE
TTO QUIRURGICA
LOCAL
VACIAMIENTO
AXILAR
QUIMIO Y
RADIOTERA
ADYUVANTES.
B) LOCALMENTE AVANZADO E INFLAMATORIO
VOLUMEN TUMORA PEQUENA Y AFECTACION AXILAR :

8. II/ Tratamiento Quirúrgico
 C) ENF DISEMINADA
En algunos casos de cáncer mama metastasico y/o recidivado
(estadio IV) : La cirugía tiene un papel limitado :
Mastectomía Simple de “confort”
(evitar ulceración mama + evolución al corazón)

9. III/ Tratamiento Quimioterapico
 ¿Para quién? -Paciente con receptores hormonales negativos,
- enfermedades visceral rápidamente progresiva,
o amenazante para vida
- las que progresan a tto hormonal previo.

10. ESTRATEGIA farmacologica
ANTICANCEROSA

11. 1. Fármacos antimetabolitos
Estructuralmente similares a los metabolitos naturales necesarios
para la síntesis del ADN y ARN.
->efectos mediante la competición con los metabolitos normales o
sustituyéndolos. .
fase de síntesis (fase S) del ciclo celular
§ análogos del ácido fólico: metotrexato
§ análogos de pirimidinas: 5-fluorouracilo (5-FU)
§ análogos de purinas: mercaptopurina y tioguanina

12. 2.Farmacos antimitóticos
Sustancias que interfieren con el huso mitótico.
fase M (mitosis) del ciclo celular.
§Alcaloides de la Vinca (Vinca rosea): vincristina y vinblastina.
Se unen a la tubulina e impiden la formación del huso mitótico.
§Taxanos (Taxus brevifolia): paclitaxel. Polimerizan los
microtúbulos de tubulina haciéndolos más rígidos y ineficaces para
la mitosis.

13. 3.Agentes alquilantes
Unión por enlaces covalentes a grupos nucleofílicos de los
constituyentes celulares  alquilación del ADN, ARN y proteínas.
 Favorecen la escisión de la cadena de ADN, la mutación de la
misma o ambas cosas.
Se consideran Cicloinespecíficos.
§Mostazas nitrogenadas:melfalán,ciclofosfamida §
§Nitrosoureas: carmustina, lomustina. §Derivados de platino:
cisplatino.

14. 4.Antibioticos
Familia de las Antraciclinas (género Streptomyces):
Doxorubicina. Uno de los antineoplásicos mas utilizados.
Se intercala en el DNA y desenrolla la doble hélice
haciendo que pierda su función.

15. 5.Anticuerpos monoclonales
 El objetivo del tratamiento fundamentado en Ac es el abordaje
selectivo de las células tumorales sin afectar a las células sanas.
Ac no conjugados se pueden utilizar para:
Activar el SI frente a las células malignas
Estimular la muerte celular programada (apoptosis)
Interferir con factores de crecimiento de las células neoplásicas
 Los Ac conjugados se unen a
partículas radiactivas o
inmunotoxinas y actúan
como “misiles dirigidos”,
originando efectos
citotóxicos directamente
sobre los tumores.

16. Tratamiento de Cáncer de
mama metastasico
Durante décadas:
Politerapia secuencial: Ciclofosfamida-metotraxte-fluouracilo CMF
-Superior a melfalan en monoterapia
-Respuesta oscila entre 29 y 63%
Hoy en día : CMF desplazada de la primera línea de tratamiento por :
ANTRACICLINAS y TAXANOS

17. Poliquimioterapia secuencial
frente a concomitante
 estudios:
en CMM, el empleo de diferentes citostáticos activos de
forma secuencial es, cuanto menos, equivalente a la
administración de los mismos en combinación.
 Ej: docetaxel y doxorrubicina de forma simultánea o secuencial
obtiene una eficacia similar, con menor toxicidad medular en el
uso secuencial
 Lo mismo sucede con la combinación de paclitaxel+doxorrubicina.
 La elección de un esquema u otro depende de las preferencias
del clínico y la toxicidad esperada

18. Quimioterapia de combinación:
- mayor respuesta y más prolongada que la monoterapia
- impide o retrasa el desarrollo de resistencias
- consigue una destrucción celular máxima
- se usan fármacos con mecanismos de acción diferentes, a
menudo con efectos sinérgicos

19. Quimioterapia a altas dosis en CMM
 Fenómeno de respuesta “dosis-dependiente”
 Moderada actividad de los agentes alquilantes en esta
neoplasia
 Postuló :+dosis +relevancia en el tratamiento
 Ensayos fase II : concluyentes en consolidación.
 Fase 3 :Respuestas heterogéneos. No concluyentes
 QAD en “tándem” (dos intensificaciones consecutivas)
mejores resultados con ventajas en supervivencia libre de
progresión, supervivencia global y tasa de respuestas.

20. Los estudios clave de la
quimioterapia adyuvante
NSABP ,publicación de los metaanálisis del Early Breast Cancer Trialists’
Collaborative Group (EBCTCG), estudio de Milán :
-mejor supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global con
tratamiento
-importancia pronóstica del número de ganglios afectos
-importancia de la dosis de quimioterapia
1)La poliquimioterapia es superior a la monoquimioterapia,
2) Los esquemas con antraciclinas (FAC, FEC) son superiores a los
regímenes tipo CMF,reducción del riesgo anual de recidiva y muerte
del 12%
3) Prolongar la duración de la quimioterapia adyuvante por encima de
4-6 meses de tratamiento no parece añadir beneficio alguno.

21. Tto anticuerpo monoclonales
trastuzumab
 Los anticuerpos => el ventaja de actuar solo sobre los células
patológicas sin afectar los células sanas
 El desarrollo de este aplicación clínica ha cobrado un gran interés en
los últimos anos.
 Para en pacientes con CMM y sobreexpresión de Her2neu
 La sobreexpresión de Her2neu es un factor pronostico desfavorable
del cáncer de la mama, pero también una diana terapéutica en
tumores que amplifican la proteína codificado por el gen.
 La asociación TRASTUZUMAB y QUIMIOTERAPIA
(paclitaxel/carboplatino o docetaxel) constituye el tto de elección
de primer línea.

22. IV/ Tratamiento HORMONAL
 La hormonoterapia fue el 1e de los tto sistémicos empleado en el
cáncer de la mama.
 Beatson, final siglo XIX
 El TAMOXIFENO ha sido el fármaco de elección durante décadas.
 Pero, la aparición de nuevo fármacos mas activos y con menor
toxicidad han hecho cambiar el abordaje terapéutico.

23. IV/ Tratamiento HORMONAL
 Mecanismo de acción :
El control del ciclo celular => Reposa sobre la
unión de los estrógenos y de los receptores.
Los estrógenos se unen al receptor (localizado
en el citoplasma)
provocando cambios conformacionales
(dimerización), activación, translocación al
núcleo, unión al ADN, aumento de la
transcripción y regulación de la proliferación y
diferenciación celular.
La hormonoterapia tiene como objetivo
impedir este estímulo.
Hormona
(estrogènes)
=> Los fármacos hormonales actúan
directamente sobre los receptores, o bien sobre
las rutas metabólicas de producción de
hormonas.

24. IV/ Tratamiento HORMONAL
Principales
modalidades

25. IV/ Tratamiento HORMONAL
 PRIMERA LINEA DE TTO HORMONAL EN CCM hormonosensible mujer
POST MENOPAUSICA
1)Tamoxifeno (20mg/día)
2)Toremieno (60mg/día)
3)AI de tercera generación como anastrozol, letrozol y exemestano
En 2e línea tenemos : el acetato de megestrol (progestágenos) (de elección) y el
fluvestrant
 PRIMERA LINEA DE TTO HORMONAL EN CCM mujer
PRÉMENOPAUSICA : escaso (combinaison análogo LH-RH y tamoxifeno)

26. V/Radioterapia
 Empleo tras tumorectomiaconservacion de la mama con
buenas condiciones estética
 Presenta menos recidivas locales (9%-32%)
 Ensayos canadiense: monstro tendencia hacia mejor
supervivencia
 EBCTCG ano 2000: - recidivas locales-mortalidad por cáncer
de mama pero +por otras causas
 Actualidad: para los pacientes « altos de riesgos » :mas de 4
ganglios afectados, tumores muy grandes …
CMMcontrol local tras exeresis de recidiva

27. CONCLUSION
Gracias a numerosos estudios clínicos, la
investigación sobre tratamientos para el cáncer de
mama está aumentando continuamente.
El pronóstico vital esta, cada ano, mejor.
Los limites son, sobre todo, del orden financiero.

28. Bibliografía
 Cáncer de mama (y II). Estrategias terapéuticas
 C. A. Rodríguez Sánchez, Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. Medicine 2005;
9(26): 1692-1703