Farmacológia

1. QUINOLONAS
Republica bolivariana de Venezuela
Ministerio del poder popular para la salud
Hospital Central DR. Placido Daniel Rodríguez Rivero
Medicina interna
DR. Alexis Cordero
R2 medicina interna

2. • La primera quinolona, el acido nalidixico, se aislo como un subproducto de la sintesis
de cloroquina y se puso a disposición para el tratamiento de las UTI.

3. MECANISMO DE ACCIÓN
Los antibióticos quinolónicos se dirigen al DNA
girasa bacteriano y a la topoisomerasa IV.
Para muchas bacterias grampositivas, la topoisomerasa
IV es el blanco primario .Por el contrario, en muchos
microbios gramnegativos, el DNA girasa es la principal
meta de las quinolonas
La girasa introduce superhélices negativas en el DNA para
combatir el superenrollamiento positivo, excesivo, que
puede ocurrir durante la replicación del DNA .
Las quinolonas
inhiben el superenrollamiento
del DNA mediado por girasa,
en
concentraciones que se
correlacionan bien con las
necesarias, para inhibir
el crecimiento bacteriano (0.1-
10 μg/mL).

4. ESPECTRO
ANTIBACTERIANO
Las fluoroquinolonas son potentes agentes bactericidas contra
• Proteus,
• E.coli, Klebsiella,
• y varias especies de Salmonella, Shigella, Enterobacter y Campylobacter.
Algunas fluoroquinolonas son activas contra
Pseudomonas spp., y la ciprofloxacina y el levofloxacino
tienen una actividad
lo suficientemente sustancial para su uso en infecciones
sistemicas.

5. Varias bacterias intracelulares son inhibidas por las fluoroquinolonas
en concentraciones que se pueden lograr en plasma; estos incluyen especies
de Clamidia, Micoplasma, Legionela, Brucela y Micobacterium (incluida
Mycobacterium tuberculosis
La ciprofloxacina, la ofloxacina y el
moxifloxacino tienen valores de MIC90 de 0.5 a 3 μg/ml para Mycobacteriu
fortuitum, Mycobacterium kansasii y M. tuberculosis. El moxifloxacin
tambien tiene actividad util contra anaerobios

6. RESISTENCIA BACTERIANA
• La resistencia a las quinolonas puede desarrollarse durante la terapia, a traves
de mutaciones en los genes cromosómicos bacterianos que codifican el DNA
girasa o topoisomerasa IV, o mediante el transporte activo del fármaco fuera
de la bacteria
La resistencia ha aumentado después de la introducción de
fluoroquinolonas, especialmente en
Pseudomonas y estafilococos. Escherichia
coli,
Campylobacter jejuni,
Salmonella,
N. gonorrhoeae y
S. pneumoniae
son cada vez más resistentes a las fluoroquinolonas

7. • La mayoría de las quinolonas se absorben bien después de la administración oral.
• Los niveles máximos en suero de fluoroquinolonas se obtienen dentro de 1-3 h de una
dosis oral
• El volumen de distribución de quinolonas es alto, con concentraciones en tejido de la
orina, riñón, pulmón y próstata, heces, bilis, macrófagos y neutrófilos mas altos
niveles séricos.
• A excepción del moxifloxacino, las quinolonas se eliminan fundamentalmente por el
riñón, y las dosis deben ajustarse para insuficiencia renal. El moxifloxacino no
debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática.
La comida puede retrasar el tiempo para concentraciones
séricas máximas

8. PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS
DE LAS QUINOLONAS
INDIVIDUALES
Ciprofloxacina
La biodisponibilidad de ciprofloxacina es alrededor de 70%. Las dosis
orales típicas son de 250-750 mg y las dosis intravenosas de 200-400 mg, dos veces al día
(dosis máxima de 1.5 g/d). La t1/2 de eliminación es de aproximadamente 5 h, y el fármaco se
dosifica, por lo general, dos veces al día, excepto una formulación de liberación prolongada que
puede dosificarse
una vez al día.
Ofloxacina/levofloxacina
La ofloxacina tiene una actividad grampositiva algo más potente, la
separación
del isómero S- o levorrotatorio más activo, produce levofloxacina,
que tiene una mejor actividad antiestreptocócica
el levofloxacino se dosifica una vez al dia (250-750 mg), en
contraposicion a la dosificacion de la ofloxacina que es de dos
veces al dia

9. MACRÓLIDOS Y
CETÓLIDOS

10. Existen disponibles
para uso clínico cuatro macrólidos:
• eritromicina,
• claritromicina,
• azitromicina y fidaxomicina.
La eritromicina es el fármaco original de la clase, descubierto en 1952 por McGuire y colaboradores
en los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus
La fidaxomicina es un macrólido absorbido de forma no
sistémica que se utiliza únicamente para el tratamiento de
la colitis por Clostridium difficile

11. MECANISMO DE ACCIÓN
Los antibióticos macrólidos y cetólidos son compuestos bacteriostáticos
que inhiben la síntesis de proteína al unirse de manera reversible a las
subunidades ribosómicas 50S de microrganismos sensibles en el sitio en
que se unen al cloranfenicol o muy cerca .
• Actividad antimicrobiana
La eritromicina comúnmente es bacteriostática, pero puede ser
bactericida
en altas concentraciones contra organismos susceptibles
Los bacilos grampositivos también son frecuentemente
sensibles a la eritromicina, incluidos
Clostridium perfringens.
Corynebacterium diphtheriae y L. monocytogenes

12. La azitromicina tiene una actividad similar a la
eritromicina contra cepas
sensibles de estreptococos y estafilococos, mientras
que la claritromicina
es ligeramente más potente
La claritromicina y la
azitromicina tienen buena
actividad contra
• Moraxella catarrhalis,
• especies de Chlamydia,
• L. pneumophila,
• B. burgdorferi,
• M. pneumoniae y H. pylori.
así como contra algunos
protozoos (p. ej., Toxoplasma gondii,
Cryptosporidium y especies de Plasmodium)

13. Resistencia a macrólidos y cetólidos
La resistencia a los macrólidos suele ser resultado de uno de los cuatro
mecanismos siguientes (Nakajima, 1999):
• Salida del fármaco por un mecanismo de bombeo activo.
• Protección ribosómica por la producción inducible o constitutiva de
las enzimas metilasas que modifican el blanco ribosómico y disminuyen
la unión con el fármaco.
• Hidrólisis de macrólidos por esterasas producidos por enterobacterias.
• Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosómica 50S (en
Bacillus subtilis, especies de Campylobacter, micobacterias y cocos
grampositivos).

14. ADME
La azitromicina administrada por vía oral se absorbe rápidamente
(aunque de manera incompleta: la biodisponibilidad para la
formulación
de liberación inmediata es del orden de 30-40%)
se distribuye ampliamente en todo el organismo, excepto en el cerebro
y el CSF
Las propiedades farmacocinéticas únicas de la azitromicina incluyen su distribución
extensa en los tejidos y grandes concentraciones del fármaco dentro de las células
(incluidos los fagocitos), lo que ocasiona concentraciones mucho mayores de los fármacos
en tejidos o secreciones, en comparación con las concentraciones séricas simultáneas.
La azitromicina experimenta algún metabolismo hepático hasta la formación de metabolitos
inactivos, pero la excreción por la bilis constituye la vía principal de eliminación

15. USOS TERAPÉUTICOS Y
DOSIS
La azitromicina debe administrarse una hora antes o 2 horas
después
de las comidas, cuando se administra por vía oral. Para el
tratamiento
ambulatorio de neumonía adquirida en la comunidad,
faringitis o sinusitis,
el primer día se administra una dosis de carga de 500 mg, y
luego
se administran, en los días 2 a 5, 250 mg diario. El
tratamiento o la profilaxis
de la infección por MAI en pacientes infectados por el HIV
requiere
dosis más altas: 500-600 mg al día en combinación con uno
o más
fármacos para el tratamiento o 1 200 mg una vez por
semana para la
prevención primaria

16. GRACIAS