Presentación de farmacos macrolidos

1. A L U M N O : E M I L I O J AV Y P U E N T E P I N A C H O
MACROLIDOS

2. • Los macrólidos son antibióticos naturales,
semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar
destacado en el tratamiento de infecciones
causadas por bacterias intracelulares.
• Integran este grupo: eritromicina, claritromicina,
azitromicina, espiramicina y roxitromicina.

3. • En 1952, a partir de Streptomyces erythreus se
obtuvo eritromicina, que es el antibiótico tipo del
grupo. A partir de otras especies
de Streptomyces se obtuvieron otros macrólidos

4. • Los nuevos macrólidos: roxitromicina,
claritromicina y azitromicina son derivados
semisintéticos de la eritromicina, con
modificaciones estructurales que mejoran la
penetración tisular y amplían el espectro de
actividad.

5. • La estructura química de todos los macrólidos se
compone de un anillo lactónico macrocíclico unido
por un enlace glucosídico a diversos
desoxiazúcares aminados.

6. • Se clasifican según el número de átomos de
carbono presentes en el anillo lactónico.
Eritromicina y claritromicina poseen 14 carbonos
en el anillo lactona, mientras que azitromicina es
una mólecula de 15 carbonos, también conocida
como aziálido.

7. MECANISMO DE ACCION
• Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los
microorganismos sensibles, al unirse
reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano. No se unen a ribosomas de células de
mamíferos. Interfieren con la unión de otros
antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.

8. • Al igual que otros antibióticos que inhiben la
síntesis proteica son generalmente
bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser
bactericidas dependiendo del microorganismo, de
las concentraciones del antibiótico y del tiempo
de exposición.

9. RESISTENCIA
1.Impermeabilidad de la pared celular: se observa
por ejemplo en enterobacterias
y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor
la membrana externa de la pared de bacterias
gram negativas.
2.Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior,
puede ser de origen plasmídico.

10. 3. Inactivación de la droga., mediante enzimas
bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico.
Descrita en bacilos gramnegativos,
•

11. • 4. Alteración en el sitio de unión del antibiótico:
El cambio de un solo aminoácido a nivel de la
proteína blanco del ribosoma determina una
disminución de la afinidad para eritromicina y a
menudo también para otros macrólidos y
lincosaminas Este tipo de resistencia se debe a
una mutación y ha sido demostrado en S.
pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp

12. ERITROMICINA
• Se absorbe bien por vía digestiva, lo que mejora
con el ayuno. Difunde fácilmente hacia la mayoría
de los tejidos. La concentración en líquido ascítico
y pleural es de 50% de la alcanzada en plasma.

13. • Sin embargo las concentraciones en líquido
sinovial y LCR son escasas en ausencia de
inflamación. Atraviesa la barrera placentaria y
está presente en la leche materna donde alcanza
concentraciones que son aproximadamente 50%
de la plasmática.

14. • Posee actividad elevada frente a Streptococcus
pyogenes y S. pneumoniae. A pesar de la
aparición de resistencia de estos gérmenes en los
últimos años, es un antibiótico de alternativa en
pacientes alérgicos a penicilina.

15. • La eritromicina, al igual que los otros macrólidos,
es relativamente atóxica. Algunos efectos
adversos se relacionan con determinada
presentación de la droga por ejemplo estearato o
etilsuccinato. Las reacciones adversas más
frecuentes de la eritromicina son los trastornos
digestivos.

16. CLARITROMICINA
• La claritromicina es más estable en medio ácido
que eritromicina, siendo el macrólido de mejor
absorción digestiva, lo que aumenta la
biodisponibilidad oral, que es de 50%. Cuando se
administra con alimentos su absorción aumenta
un 25%

17. • Penetra y se concentra en los macrófagos
alveolares y polimorfonucleares. Altas
concentraciones de claritromicina y azitromicina
persisten en el tejido pulmonar por más de 24
horas luego de la última dosis. Se metaboliza en
el hígado por el sistema del citocromo P450
dando lugar a un metabolito activo: 14
hidroxiclaritromicina.

18. • Su vida media es de 4 a 5 horas.
En pacientes con insuficiencia renal moderada a
severa (clearance de creatinina < 30 ml/min.) la
dosis debería disminuirse.

19. • Es 2 a 4 veces más activa que la eritromicina
frente a especies de Staphylococcus meticilino
sensible y Streptococcus spp. S. pneumoniae con
sensibilidad disminuida o resistente a penicilina
puede ser resistente a claritromicina y otros
macrólidos

20. • Es útil para tratar infecciones respiratorias:
faringitis, otitis media, sinusitis, exacerbación de
bronquitis crónica, bronquitis aguda si la
sospecha etiológica es Mycoplasma o una
bacteria sensible; neumonía aguda comunitaria
leve o cuando se piensa que el agente causal es
un germen atípico. En neumonías graves se usa
asociada a otros antibióticos.

21. • La claritromicina causa ocasionalmente náuseas,
diarreas, dolor abdominal y cefalea, aunque es
mejor tolerada que la eritromicina. Los infectados
por VIH pueden presentar signos de mayor
toxicidad, en particular dolor abdominal, vómitos,
erupción, aumento del nivel de transaminasas y
leucopenia.

22. AZITROMICINA
• Es más estable que eritromicina en el medio
ácido gástrico. Cuando se administra con
alimentos disminuye su biodisponibilidad. Por eso
se aconseja tomarla 1 hora antes o 2 horas
después de los alimentos.

23. • Es el macrólido más activo frente a H. influenzae.
Es más activo que la eritromicina frente a
especies de Mycoplasma, Chlamydia, Moraxella,
Legionella, Neisseria y Bordetella.

24. • El uso de azitromicina está indicado en:
- Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis,
exacerbaciones agudas de bronquitis crónica,
bronquitis agudas, neumonías agudas
comunitarias leves o moderadas

25. • La azitromicina puede causar intolerancia
gastrointestinal similar a la claritromicina.
Ocasionalmente produce cefalea y mareos.
También se han observado erupciones, ictericia
colestática y anomalías en las pruebas de función
hepática.

26. ROXITROMICINA
• Es estable en medio ácido y se absorbe bien por
vía digestiva. Tiene una biodisponibilidad de 70%
y una vida media de 12 horas, lo que permite
administrarla 1 o 2 veces diarias.

27. • Es menos activa in vitro que la eritromicina frente
a la mayoría de los microorganismos, con
excepción de Legionella, ante la que presenta el
doble de actividad.

28. ESPIRAMICINA
• Se absorbe bien y la presencia de alimentos no
modifica su biodisponibilidad. Tiene una vida
media de 5,5 horas.
Posee mayor actividad que otros macrólidos
frente a T. gondii.

29. • Se usa para la profilaxis de la transmisión vertical
de la toxoplasmosis cuando la madre adquiere la
infección aguda en el curso del embarazo. No
cura al feto infectado pero reduce el riesgo de
transmisión a 50%.

30. GRACIAS