Este estudio clínico aleatorizado comparó la eficacia y seguridad del posaconazol frente al benznidazol en el tratamiento de la enfermedad de Chagas crónica. Los resultados mostraron que el posaconazol fue más eficaz que el benznidazol para eliminar el ADN de T. cruzi, pero un mayor número de pacientes tratados con posaconazol dieron positivo durante el seguimiento. El posaconazol demostró actividad antitripanosomal en pacientes con enfermedad de Chagas crónica, aunque su eficacia a largo plazo

1. Randomized Trial of Posaconazole and
Benznidazole for Chronic Chagas’
Disease
Molina I, Gómez I, Salvador F, Treviño B,
Sulleiro ET AL,
N Engl J Med 2014;370:1899-908

2. INTRODUCCIÓN
• La enfermedad de chagas es una infeccion cronica parasitaria
causada por el protozoario trypanosoma cruzi
• Las opciones terapeuticas benznidazol y nifurtimox.
• La fase de la enfermedad es uno de los factores que determina
el exito del tratamiento.
• Mientras que la respuesta terapeutica llega a ser tan alta como
en un 60% en los niños en la fase cronica en los adultos solo
alcanza un rango de 15 hasta 35%.

3. • El posaconazol es una agente antifungico de la clase de los triazoles su
actividad tripanosomica ha sido evaluada en modelos en vivo y in vitro.
• En modelos murinos de la enfermedad de chagas en fase aguda, el
posaconazol remitio las cadenas de t cruzy hasta el 90% de aquellos
animales infectados fueron susceptibles y parcialmente suceptibles,
Mientas que solo el 76% fueron curados con benznidazole.
• Los modelos murinos Chagas en fase cronica lasdiferencias fueron aun
mayores, con posaconazol alcazaron una tasa de curacion hasta el 60% y
benznidazole no hubo ninguna mejoria.
INTRODUCCIÓN

4. objetivos
• Dada la toxicidad y pobre efectividad de las opciones
terapeuticas para la enfermedad de chagas, la eficacia
microbiologica y clinica con el uso de posaconazol como
trypanocida y su seguridad, se diseño El trial CHAGAZOL para
evaluar la eficacia, seguridad, efectos secundarios en pacientes
con enfermedad de chagas.

5. METODOS
• Se realizo estudio clinico prospectivo, aleatorizado para evaluar
la eficacia y seguridad de posaconazol comparado con la
eficacia y seguridad del benznidazol en adultos con infeccion
cronica por trypanosoma cruzy.
• Dosis de posaconazol
• 400 mg dos veces al dia(dosis altas de posaconazol)
• 100 mg dos veces al dia (dosis bajas posaconazole)
• dosis de benznidazole
• dosis de 150 mg dos veces al dia

6. • En todos los grupos se administro el farmaco por 60 dias.
• Se evaluo la actividad antiparasitaria examinando la presencia
del DNA de T. Cruzi usando PCR (rt-pcr)durante el periodo de
tratamiento y hasta 10 meses despues de terminar el
tratamiento.
• la absorcion del posaconazole fue evaluada hasta 14 dias.
METODOS

10. RESULTADOS
• N=78
• Dia 14 todos negativos excepto 2 grupo posaconazol (positivo dia
60)
• Periodo de seguimiento
• -analisis por intencion de tratar
• 92% dosis bajas posaconazol/81 %dosis altas
• 38%benznidazole resultaron positivos (p<0.01)
• Analisis perprotocolo
• 90% dosis bajas/80%dosis altas VS 6% bensnidazole (p<0.001)

11. CONCLUSIONES
• EL POSACONAZOL MOSTRO ACTIVIDAD
ANTITRIPANOSOMICA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD
CRONICA DE CHAGAS, SIN EMBARGO, MAYOR NUMERO
DE PACIENTES FALLO DURANTE EL SEGUIMIENTO.