Este documento describe el uso de anticonceptivos orales en ciclos previos a tratamientos de reproducción asistida. Resume los objetivos, introducción, eficacia y seguridad de diferentes anticonceptivos orales, así como sus efectos en la estimulación ovárica y resultados de tratamientos de reproducción asistida. Incluye metanálisis y estudios clínicos que demuestran que el uso de anticonceptivos orales como tratamiento previo mejora los resultados de la reproducción asistida al inhibir la ovulación de manera consistente y suprimir los

1. USO DE
ANTICONCEPTIVOS EN
TRA
HUGO ALBERTO CHAVEZ
VEGA

2. OBJETIVOS
Estudio de efectividad y seguridad.
Uso de anticonceptivos en ciclo previo a ciclo de TRA.
Estudios clínicos para el desarrollo de nuevos métodos
anticonceptivos.

3. INTRODUCCION
Hormonales
Planificacion
Folículos
persistentes
Mejora TRA
L. Rodriguez Tabernero, MA Manzanares, N Mendoza. Farmacoterapia en medicina de la Reproduccion. Editorial Panamericana. España. 2015

4. EFICACIA Y SEGURIDAD
Interés por comprometer fertilidad
Por uso perfecto (ideal)
Por uso de la paciente (típico)
EFECTIVIDAD DEL METODO / EFECTIVIDAD
DEL USO
Pérez– Peña. E. Atención Integral de la Infertilidad (3a ed. Editorial Panamericana. México. 2011

5. Embarazo
ectópico
Efectos en
la gestación
Infecciones
Atrofia
endometrial
Retorno a la
fertilidad
Pérez– Peña. E. Atención Integral de la Infertilidad (3a ed. Editorial Panamericana. México. 2011

6. Interfieren efectividad
Ampicilina
Anticonvulsivos
Medroxi
progesterona
Rifampicina
Pérez– Peña. E. Atención Integral de la Infertilidad (3a ed. Editorial Panamericana. México. 2011

7. INDICE DE PEARL
Numero de embarazos teóricos que presentarían 100 mujeres usando
el mismo método por un año
Se expresa en porcentaje

8. INDICE DE PEARL DE ALGUNOS
ANTICONCEPTIVOS
Método % mínimo esperado % con uso real
Anticonceptivos orales
combinados
0.1 7.6
Anticonceptivos con
microdosis
0.1 7.6
Anticonceptivos solo
progestágeno
0.5 3
Hormonales inyectables 0.3 0.3
Implante subdérmico 0.05 0.2
Anillo vaginal 0.3 8
Esterilización femenina 0.05 – 0.5 0.05 – 0.5
Pérez– Peña. E. Atención Integral de la Infertilidad (3a ed. Editorial Panamericana. México. 2011

9. ANTICONCEPTIVOS ORALES
3 generaciones
Altas dosis
Disminucion
Cambio
progestágenos
Pérez– Peña. E. Atención Integral de la Infertilidad (3a ed. Editorial Panamericana. México. 2011

10. Noretisterona Etinodiol Levonorgestrel
Ciproterona Clormadinona

11. Gestodeno Desogestrel
Norgestimato

12. Dienogest Drospirenona

13. L. Rodriguez Tabernero, MA Manzanares, N Mendoza. Farmacoterapia en medicina de la Reproduccion. Editorial Panamericana. España. 2015

14. Ongoing pregnancies Analysis 1.2
COCP+ Antagonist versusAntagonist (fivestudiesincluded) - The
resultsof four studies,withatotal of 847women,havebeenpooled
COCP + Antagonist versus Agonist, low response (one study in-
cluded) - Thisstudy found an ongoing pregnancy rateof eight in
the study group (n = 27) and six in the control group (n = 28),
Peto OR 95% CI 1.53 (0.46 to 5.09); P= 0.49 (Kim 2005).
SeeFigure3 for thegraph and detailsof thisoutcome.
Figure 3. Forest plot of comparison: 1 Combined OCP versus no Rx, outcome: 1.2 Ongoing pregnancies.
Embarazo en
cursoOral contraceptive pill, progestogen or estrogen pre-
treatment for ovarian stimulation protocolsfor women
undergoing assisted reproductive techniques(Review)
SmuldersB, van Oirschot SM, Farquhar C, RombautsL, Kremer JAM
Thisisareprint of aCochranereview, prepared and maintained byTheCochraneCollaboration andpublished in TheCochraneLibrary
2010, Issue1
http://www.thecochranelibrary.com
Oral contraceptive pill, progestogen or estrogen pre-treatment for ovarian stimulation protocolsfor women undergoing assisted
reproductive techniques(Review)
Copyright © 2010 The Cochrane Collaboration. Published by John W iley & Sons, Ltd.

15. Figure 5. Forest plot of comparison: 1 Combined OCP versus no Rx, outcome: 1.4 Oocytes retrieved.
Numero de
ovocitos

16. Figure 6. Forest plot of comparison: 1 Combined OCP versus no Rx, outcome: 1.5 Days of gonadotrophin
treatment.
Dias de Gn

17. COCP + Antagonist versus Agonist, low response (one study in-
cluded) -This study found that there was one pregnancy lossin
both thestudy (n =27) and thecontrol group (n =28), OR 1.04;
95% CI 0.06 to 17.04, P=0.98 (Kim 2005).
SeeFigure8 for thegraph and detailsof thisoutcome.
Figure 8. Forest plot of comparison: 1 Combined OCP versus no Rx, outcome: 1.7 Pregnancy losses.
Perdidas
gestacionales

18. Hiperestimula
ción Ovárica
Sofocos
Cefaleas
Quistes de
ovario
L. Rodriguez Tabernero, MA Manzanares, N Mendoza. Farmacoterapia en medicina de la Reproduccion. Editorial Panamericana. España. 2015

19. Poca
capacidad
de
planificación
• FSH
• hCG
L. Rodriguez Tabernero, MA Manzanares, N Mendoza. Farmacoterapia en medicina de la Reproduccion. Editorial Panamericana. España. 2015

20. Tipo de
estrógeno
Dosis
diaria
Tipo de
gestágeno
Dosis
diaria
Vía de
administració
n
Etinilestradiol 30 mcg Levonorgestre
l
150 mcg Oral
monofásico
Etinilestradiol 30 mcg Desogestrel 150 mcg Oral
monofásico
Etinilestradiol 30 mcg Gestodeno 75 mcg Oral
monofásico
Etinilestradiol 30 mcg Drospirenona 3 mg Oral
monofásico
Etinilestradiol 30 mcg Dienogest 2 mg Oral
monofásico
Etinilestradiol 30 mcg Clormadinona 2 mcg Oral
monofásico
Etinilestradiol 20 mcg Levonorgestre
l
100 mcg Oral
monofásico
Etinilestradiol 20 mcg Gestodeno 75 mcg Oral
monofásico
Etinilestradiol 20 mcg Desogestrel 150 mcg Oral
monofásicoPérez– Peña. E. Atención Integral de la Infertilidad (3a ed. Editorial Panamericana. México. 2011
Microgyn
on
Yasmin
21
Yasmin
24/4
Sibilla
Qlaira
Zoely

21. ACO
Gestágenos
Inhiben
GnRH
Inhiben LH
Estrógenos
Controlan
el ciclo
Suprimen
FSH
• Sincronía
folicular
• Inhibicion
de LH
• Retrasan el
crecimiento
folicular
L. Rodriguez Tabernero, MA Manzanares, N Mendoza. Farmacoterapia en medicina de la Reproduccion. Editorial Panamericana. España. 2015

22. ACO EN CICLOS CON
ANTAGONISTAS
Control del ciclo
Previenen pico de LH
Sin supresión hipofisiaria
SHO
IR y PR similares a agonistas
NORMO O ALTAS RESPONDEDORAS /
L. Rodriguez Tabernero, MA Manzanares, N Mendoza. Farmacoterapia en medicina de la Reproduccion. Editorial Panamericana. España. 2015

23. • Estudio de cohorte, aleatorizado entre junio 2013 y
mayo 2014
• 1508 mujeres con SOP e indicacion de FIV en 14 centros
• 323 menstruación espontánea.- grupo control
• 283 menstruación con progestinas (6 a 10 días)
• 902 con ACO por 21 a 25 días (EE 0.03 +
desogestrel o drospirenona o EE 0.035 +
ciproterona)
• Se midio TRN, embarazo clínico y perdida de
embarazo

26. • Metaanalisis
• 6 ECA (1 bajas respondedoras)
• 1343 pacientes en ciclos con antagonistas y ACO
• 30 mcg de etinilestradiol + 150 mcg de desogestrel o
levonorgestrelde 14 a 28 dias
• Lavado de 2 a 3 días en dos estudios (Huime y
Rombauts)
• Transferencias en fresco

27. • Embarazo en
curso
• Duración de la
estimulación
• Number-needed-to-treat-to-
harm: 20

28. • Consumo de Gn
• Numero de OCC

29. PACIENTES CON BAJA
RESPUESTA
1. No mejoran agonistas
2. Menos consistentes
3. Mayor cantidad de medicamentos
4. Ciclos mas largos
FSH
L. Rodriguez Tabernero, MA Manzanares, N Mendoza. Farmacoterapia en medicina de la Reproduccion. Editorial Panamericana. España. 2015

30. PROTOCOLO
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
12 13
ACO 30 mcg etinilestradiol / 150 mcg
desogestrel
Lavado
FSH Ajuste dosis
GnRH ant
Disparo

31. PERIODO DE LAVADO
Relación directa
FSH a las 5 – 7 días
Preparados con >30mcg de etinilestradiol
Niveles de gestágenos

32. • Estudio controlado, aleatorizado
• Mujeres con ciclos regulares, <38 años, < 3 ciclos de
FIV
• 115 mujeres recibieron etinilestradiol 0.30 mg + 0.15
mg de desogestrel por 12 a 16 días y EOC se empezó 5
dias después
• 113 mujeres protocolo largo con agonistas
• Se midió embarazo en curso, recién nacido vivo, taa de
implantación y tasa de aborto

35. ENDOMETRIOSIS
6 a 8
semanas
3 a 6
meses de
aGnRH
Mejora
TRA
Calidad
ovocitaria
L. Rodriguez Tabernero, MA Manzanares, N Mendoza. Farmacoterapia en medicina de la Reproduccion. Editorial Panamericana. España. 2015

36. • Estudio controlado, multicentrico
• Enero de 2008 a octbre 2009
• 2 grupos
• Grupo 1: ACO previo a TRA por 1 a 3 semanas
(controles) y 6 a 8 semanas (endometriosis) (EE 0.03
mg + 125 mcg levonorgestrel)
• Grupo 2: sin ACO (controles y endometriosis)

38. • Estudio controlado, aleatorizado
• Mujeres entre 18 – 37 años, primer FIV
• Febrero 2006 a marzo 2010
• Grupo 1: 20 mujeres 0.03 mg de etinilestradiol y 0.15
mg de desogestrel 21 a 42 días
• Grupo 2: 22 mujeres NuvaRing desde el dia 3 del
periodo
• Protocolos largo, corto y antagonistas
• Se midio efectos secundarios y resultados de FIV

41. ANTICONCEPTIVOS NUEVOS
Y EN DESARROLLO
NICHD programa de desarrollo
Etinilestradiol es as potente que 17 beta estradiol
“Contracepcion Verde”

42. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Effects of a monophasic combined oral
contraceptive containing nomegestrol
acetate and 17b-oestradiol on ovarian
function in comparison to a
monophasic combined oral
contraceptive containing drospirenone
and ethinylestradiol
Ingrid J. M. Duijkers* , Christine Klipping* , Paul Grob{
and Tjeerd Korver{
* Dinox, Groningen, The Netherlands and {
MSD, Oss, The Netherlands
A B ST R A C T Objective To compare the effects on ovarian activity of two oral contraceptives con-
taining nomegestrol acetate (NOMAC)/ 17b-oestradiol (E2) or drospirenone (DRSP)/
ethinylestradiol (EE).
M ethods In this open-label, randomised, six-cycle study, 32 subjects using NOMAC/ E2
(2.5–1.5 mg; 24/ 4-day regimen) werecompared to 16 subjectsusing DRSP/ EE (3 mg–30 mg;
21/ 7-day regimen). Measurementsincluded serum oestradiol, progesterone, follicle stimulat-
ing hormone (FSH) and luteinising hormone (LH), and ultrasonography of follicular diameter.
Results N o ovulations occurred during treatment. Progesterone wasfully suppressed, with
mean maximum values5 2 nmol/ l in both groups over all cycles. For N OMAC/ E2, mean
maximum follicular diameter decreased from 19.3 mm before treatment to between 6.9 and
8.2 mm during treatment, with no subject having afollicular diameter 15 mm. For DRSP/
EE, a decrease from 19.6 to between 7.4 and 10.8 mm was observed, with two subjects
(12.5%) having a maximum follicle diameter 15 mm. These findings were consistent with
observed FSH reductions; full suppression of LH surges was observed in both groups. Post-
treatment return of ovulation in both groupsoccurred on average 21 daysafter the last active
tablet intake.
Conclusions N OMAC/ E2 achieves consistent ovulation inhibition, with suppressive
effects on the ovaries at least similar to those of DRSP/ EE.
K E Y W O R D S Oral contraceptive; Nomegestrol acetate; 17b-oestradiol; Ovulation inhibition;
Contraceptive efficacy
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correspondence: Ingrid J. M. Duijkers, MD, PhD, Dinox, Hanzeplein 1, Entrance 53, 9713 GZ Groningen, The Netherlands. Tel: þ 31 50 361 09 00.
Fax: þ 31 50 361 09 09. E-mail: i.j.m.duijkers@dinox.umcg.nl
TheEuropean Journal of Contraception and ReproductiveHealth Care, October 2010;15:314–325
EurJContraceptReprodHealthCareDownloadedfrominformahealthcare.combyVanderbiltUniversityon04/29/14
Forpersonaluseonly.
• Aleatorizado, 6 ciclos
• 32 mujeres NOMAC E2 (2.5mg – 1.5 mg 24/4)
• 16 mujeres DRSP/EE (3mg – 30 mcg 21/7)
• Se midio E2, P4, FSH, LH y diámetro de folículos en día
8, 10, 12 y cada 3er día en ciclo 0
• Día 2 y cada 3er día en ciclos 1 y 2, día 2 en ciclo 3

43. Ovulation was consistently suppressed over six cycles
of treatment, with no suspected ovulationsreported in
women receiving either NOMAC/ E2 or DRSP/ EE.
During the screening cycle, the mean maximum
maximum diameter of 23.1 mm was measured
during cycle 2, whereas in the other one, maximum
diameters of 19.8 and 30.7 mm during cycles 2 and
3, respectively, were noted.
Figure 1 Flowchart of the recruitment process and treatment of participants in this comparative study. NOMAC/
E2 ¼nomegestrol acetate/17b-oestradiol; DRSP/EE¼drospirenone/ethinylestradiol.
318 TheEuropean Journal of Contraception and Reproductive Health Care
EurJContraceptReprodHealthCareDownloadedfro
Forper

44. yet detected by day 27 (+ 1) of the post-treatment NOMAC/ E2 group, the mean maximum Insler
Table 2 Effects of treatment on ovarian activity and cervical mucus score
Parameter
Treatment
group
Screening
(NOMAC/E2,
n ¼32;
DRSP/EE, n ¼16)
Cycle 1
(NOMAC/E2,
n ¼32;
DRSP/EE, n ¼16)
Cycle 2
(NOMAC/E2,
n ¼29;
DRSP/EE, n ¼16)
Cycle 6
(NOMAC/E2,
n ¼26;
DRSP/EE, n ¼15)
Maximum follicular
diameter, mm
NOMAC/E2 19.3 + 3.13 7.6 + 1.51 8.2 + 1.82 6.9 + 2.07
DRSP/EE 19.6 + 4.32 8.1 + 1.98 10.8 + 4.76 7.4 + 2.06
p-value 0.94 0.50 0.063 0.38
Mean E2, pmol/l NOMAC/E2 414.0 + 127.9 181.2 + 69.0 187.0 + 61.9 175.7 + 66.4
DRSP/EE 392.1 + 134.5 74.4 + 8.3 104.2 + 72.1 77.9 + 16.5
p-value 0.49 5 .0001 5 .0001 5 .0001
Maximum P, nmol/l NOMAC/E2 38.7 + 12.6 1.7 + 0.5 1.5 + 0.5 1.3 + 0.3
DRSP/EE 38.7 + 17.0 1.6 + 0.3 1.5 + 0.3 1.5 + 0.3
p-value 0.84 0.50 0.55 0.044
Maximum FSH, IU/l NOMAC/E2 8.3 + 3.7 6.0 + 2.0 7.1 + 2.3 5.8 + 2.5
DRSP/EE 8.7 + 3.0 8.3 + 4.0 7.5 + 2.5 6.5 + 3.1
p-value 0.42 0.036 0.79 0.53
Maximum LH, IU/l NOMAC/E2 30.2 + 27.8 4.5 + 1.6 4.5 + 2.7 3.5 + 2.2
DRSP/EE 34.9 + 27.6 5.6 + 2.3 6.2 + 2.9 4.6 + 3.1
p-value 0.66 0.16 0.034 0.27
Maximum Insler score NOMAC/E2 8.9 + 2.6 2.3 + 1.9 – –
DRSP/EE 7.3 + 3.6 3.2 + 2.4 – –
p-value 0.14 0.20 – –
All values expressed as mean + standard deviation. NOMAC/E2 ¼nomegestrol acetate/17b-oestradiol; DRSP/EE¼
drospirenone/ethinylestradiol; E2 ¼17b oestradiol; P¼progesterone; FSH ¼follicle-stimulating hormone; and LH ¼
luteinising hormone.
p-values relate to the difference between groups for a given cycle (Wilcoxon test).
eDownloadedfrominformahealthcare.combyVanderbiltUniversityon04/29/14
Forpersonaluseonly.

45. Efectos adversos 71.9% (NOMAC-E2) vs 81.3%
(DRSP/EE)
SHBG, androgens and folic acid
As shown in Table 4, increases in SHBG concentra-
testosterone was much more pronounced in the
DRSP/ EE group, which isconsistent with the much
larger increase in SHBG in that group. In the post-
Figure 2 FSH concentrations (A) and leading follicle diameter (B) (mean + standard deviation) NOMAC/
E2 ¼nomegestrol acetate/17b-oestradiol; DRSP/EE¼drospirenone/ethinylestradiol.
EurJContraceptReprodHealthCareDownloadedfrominformahealthcare.combyVanderbiltUniversityon04/29/14
Forpersonaluseonly.

46. ANILLOS VAGINALES
15 mcg de etinilestradiol con Nestorona. 13 ciclos
E2 300 mcg y 125 mcg de etonogestrel. Mensual. Fase III

47. PARCHES
Etinilestradiol + Norelgestromina (en venta)
Etinilestradiol + gestodeno o levonorgestrel (ultima fase)
Solo levonorgestrel (fase II de desarrollo)

48. ANTICONCEPCION
MASCULINA Androgenos
exogenos
Disminucion
T testicular
Aligo o
azoospermia
Progestinas
GnRH ant
Libido
Eyaculacion
Ereccion
Masa
muscular
• Undecanoato de
dimetandrolona
• 11 beta metil
nortestosteronaFase I
Bien tolerada

49. CONCLUSIONES
1. Los ACO en ciclos con antagonistas, sincronizan el desarrollo
folicular e inhiben la secrecion de LH
2. Se recomienda usar etinilestradiol 0.030 mg + 0.15 mg de
desogestrel durante 12 a 16 días seguido de un lavado de 5 o 6
días
3. No se recomienda su uso en bajas respondedoras
4. El uso de ACO por 6 a 8 semanas tiene efectos similares a 3 a 6
meses de GnRHa en pacientes con endometriosis
5. El uso de ACO no mejora los resultados obstetricos