El documento resume los efectos y mecanismos de acción de los retinoides tópicos en el tratamiento del fotoenvejecimiento cutáneo. Los retinoides como la tretinoína, isotretinoína, tazaroteno y adapaleno mejoran las arrugas, la hiperpigmentación y la textura de la piel al modular la expresión génica y diferenciación celular. Un estudio clínico encontró que el gel de adapaleno 0.3% redujo efectivamente las queratosis actínicas y lentigos solares, con buena tolerabilidad

1. RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO

7. Estructura Química: retinoides Adapaleno CH 3 O COOH Tretinoína COOH CO 2 Et N s Tazaroteno Isotretinoína COOH CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 H 3 C

9. Mecanismo de acción en queratinocito ADN Retinoide + Receptor Retinoide X (RXR  ,  ,  ) Receptor Acido Retinóico (RAR  ,  ,  ) CRABP Maquinaria Transcripción Regulan perfil de expresión de genes

10. Afinidad por el receptor de Acido Retinoico Receptor CRABP RAR  RAR  RAR  RXR Tretinoína + + + + - Adapaleno - - + + - Tazaroteno - - + + -

23. En una revisión sistemática de Cochrane : 30 RCT muestran que: Retinoides son las drogas que han demostrado tener un rol indesmentible en el manejo del fotoenvejecimiento Tretinoína crema>0,025% Tazaroteno crema 0,1% Dosis respuesta: efecto e irritación Brooke, Hollis S, Griffiths. Intervention for fotodamaged skin Cochrane Database of System Rev:2005 Medline:1966-2002 , EMBASE:1974 -2002 aprobados por FDA

27. Evaluación de Adapaleno Gel 0.3% para el tratamiento de queratosis actínicas y lentigos solares Assessment of adapalene gel for the treatment of actinic keratoses and lentigines: A randomized trial Kang S ; Goldfarb MT ; Weiss J et al. J Am Acad Dermatol 2003;49:83-90

28. Resultados QUERATOSIS ACTINICAS (9 meses. 1v/d 1er mes;2v/d ) Mejoría Differin 0.3% (66%) vs vehículo (34%) Reducción media en el número de QAs P < 0.05

31. BASAL DIFFERIN 0.3%

33. Estudio de eficacia clínica de Differin 0,3% en mujeres con foto envejecimiento Dra. M. Isabel Herane Dra. Cecilia Orlandi Dra. Emilia Zegpi Dra. Pilar Valdés Dra. Ximena Ancic Colaboradoras: Angelina Gasitulli (Int. Med. UDP) QF Pamela Salazar

34. RESULTADOS 1) ANÁLISIS CLÍNICO SEGÚN CARTILLAS Porcentajes de cambio de arrugas Arrugas perioculares: -52% Arrugas frontales: -40% Arrugas labio superior: -29%

35. T0: Grado 3 T90: Grado 1 T180: Grado 1 T90: Tt T0: Grado 2 T90: Grado 1 T180: Grado 1 T180: Grado 1 T0: Grado 2 T90: Grado 1 FOTOGRAFIAS CLINICAS

36. 2) ANÁLISIS INSTRUMENTAL MPA 580 Porcentajes de cambio para dichos parámetros Melanina: -18.7% Hidratación: +44.9% TEWL: -54.8%

37. Descenso en el grosor de la banda de elastosis (p<0,01 ). 11,6% 15,1% T0 T180 3) ANALISIS INSTRUMENTAL GROSOR BANDA DE ELASTOSIS

38. SISTEMA VISIA ® Manchas: -6,3% Arrugas: - 4,4%

45. Figure 2 (a) Before treatment. (b) After treatment.

46. Cortes histopatológicos teñidos con picro-sirius rojo donde fibras colágenas se tiñen de rojo: pre y post tratamiento 20 mg mostrando incremento de fibras colágenas en la dermis superficial . Media de incremento de 37.8% a 44.4% (10 mg) p=0.029 Media de incremento de 36.6% a 41.9% (20 mg) p= 0.01

47. Tinción de resorcina-fucsina no oxidada para fibras elásticas (a) Antes de tratamiento: material elastótico se tiñe morado (b) Post tratamiento con isotretinoina 10 mg : disminución de material elastótico Media de disminución de 15.3% a 12% ; p= 0.014 (10 mg) Media de disminución de 15.5%- 14% ; p=0.125 (20 mg)

48. Mejoría clínica según evaluación del médico y el paciente