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SANGRE
 Tejido conectivo fluido , que circula por venas, arterias y
capilares.

 Se caracteriza por su color rojo, y en un lapso de tiempo
se coagula.
 Los hematrocitos marcan el porcentaje del volumen
sanguíneo debe rondar los 43.
 Posee una fase liquida y una fase solida.
Sólida : eritrocitos, leucocitos y trombocitos.

 Líquida: plasma sanguíneo
ELEMENTOS FIGURADOS DE LA
SANGRE
Torrente
sanguíneo

Eritrocitos

Plaquetas

Alrededor de
5 millones por
micro litro

Alrededor de
300.000 por
micro litro

Leucocitos

Se encuentran
en la sangre de
forma
transitoria

Alrededor de
7.000 por
micro litro

Granulares:
Neutrofilos,bas
ofilos y
eosinofilos

Agranulares:
Linfocitos y
monocitos
• Eritrocitos:
• Contienen hemoglobina lo cual da el color a la
sangre.

• Carecen de movimiento propio y son muy elásticos
• Cuando dejan de circular se agrupan en columnas, se
cree que se debe a la modificación de las cargas
eléctricas después de la extracción.

• Posee normalmente una forma de discos bicóncavos,
la forma esta dada por las fuerzas osmóticas.
• Morfología de las células sanguíneas en extendidos teñidos:
• El estudio de la sangre en el microscopio es muy importante para
el diagnóstico de numerosas enfermedades de la sangre.
• 1.
Se extiende una gota de sangre sobre un portaobjetos en una
capa muy delgada
• 2.
Tras el secado al aire se fija y se tiñe el extendido con la
combinación de eosina y azul de metileno ( coloración de MayGrunwald-Giemsa)
• La denominación Sinofilia y Basofilia tiene relación con el teñido.
Eritrocitos:
son
redondos,
tienen un
diámetro de
7,5um.
Granulocitos eosinófilos
diámetro de 12-15um, el
núcleo posee 2 lóbulos,
cromatina gruesa

Granulocitos basófilos 1215um de diámetro con 2-3
lóbulos en el núcleo y
forma de S, cromatina no
gruesa

Granulocitos neutrófilos
12-15um de diámetro con
un núcleo dividido en 3-5
lóbulos y una cromatina
gruesa. Algunos están en
estado cayado y otras
llegan a ser células
hipersegmentadas.
Monocitos células grandes
12-18um de diámetro con
un núcleo en forma de
riñón, citoplasma gris
azulado

Linfocitos son pequeños
con un diámetro de 7um de
núcleo redondeado, el
núcleo ocupa casi toda la
célula y los grandes
linfocitos tienen 10-15 de
diámetro.

Trombocitos tienen forma
de gajo diámetro de 3um.
Plaquetas zona central
granulómero rodeado de
hialómero, sin
componentes nucleares
LOS LEUCOCITOS DE LA
SANGRE EN UNA
PERSONA EXISTEN EN UN
CANTIDAD DE:
0.5%
basófilos
ULTRAESTRUCTURA DE
LAS CELULAS
SANGUINEAS
 Los eritrocitos están llenos de hemoglobina. Las
células maduras carecen por completo de
organelas, salvo el plasmalema.
 Tienen forma bicóncava y esta se mantiene debido
a la presencia de un citoesqueleto que su mayor
parte está formada por la proteína espectrina.
 El citoesqueleto confiere rigidez a la membrana
celular y es esencial para mantener la forma
bicóncava.
.

• Los granulocitos neutrófilos

• Los gránulos primarios son menos contienen las
enzimas mieloperoxidasa, enzimas lisosómicas y
lisozima.
• Los gránulos secundarios representan la gran
mayoría y contienen fosfatasa alcalina, lactoferrina,
colagenasa y lisozima.
• Ambos tipos de gránulos están rodeados por
membrana.
• Los granulocitos eosinófilos.- Están limitados por membrana

contienen mieloperoxidasa y enzimas lisosómicas.
• Los granulocitos basófilos.- Están limitados por membrana

y tienen un interior electrodenso que puede incluir
cristales.
.

• Los monocitos.- Contienen un número moderado

de gránulos y estos contienen hidrolasas acidas,
son idénticos a los gránulos azurófilos.
• Los linfocitos.- Contienen algunos lisosomas y

otras organelas muy escasas.
• Los trombocitos.- Contienen un haz anular de

microtúbulos que mantiene la forma de gajo de
las células.
• Enfermedades

• Esferocitosis hereditaria.
• Anemia.
FUNCIONES DE LA SANGRE
Homeostasis normal del organismo
ERITROCITOS
Transportan oxígeno y dióxido de carbono. Hemoglobina
Globina, formada por 4
cadenas polipeptídicas
unidas a una porción
hem rica en hierro.

Este hierro debe
permanecer en forma
ferrosa ya que la forma
oxidada
METAHEMOGLOBINA
(forma férrica) es incapaz
de transportar oxígeno.

METAHEMOGLOBLINA
REDUCTASA que reduce
a ferrohemoglobina la
metahemoglobina que se
pudiera formar.

GLUCÓLISIS debido a la
carencia de mitocondrias,
los eritrocitos no tienen
capacidad para formar
ATP por fosforilación
oxidativa.

No se forman componentes de membrana
No toleran la deformación necesaria y se
hacen más frágiles y se eliminan del
torrente circulatorio.
Degradados en los macrófagos
PLAQUETAS
Hemostasia
Mantenimiento del endotelio por el factor de crecimiento derivado de
plaquetas que estimulan los procesos de reparación tisulares.
En un corte o lesión de un vaso este se contrae de
inmediato, lo cual, en principio detiene la hemorragia.
A continuación las plaquetas intentan obturar el
orificio el vaso mediante una PLACA TROMBÓTICA.

Transformación de la
protrombina en trombina,
que cataliza la
transformación del
fibrinógeno plasmático en
fibrina. Se polimeriza y
forma un reticulado de
filamentos de fibrina. Entre
este reticulado se incluyen
los elementos figurados y
se forma el coágulo.

Formación de un
coagulo. La
primera activación
de las plaquetas
desencadena la
polimerización de
actina y miosina.

Cuando las
plaquetas entran
en contacto con las
fibras de colágeno
de la pared
vascular se activan

Pegajosas y
expresan
receptores para
fibrinógeno y
forman
agregados con
fibrinógeno y
otros trombocitos.
GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS
• Proceso inflamatorio abandonan el torrente
sanguíneo y se acumulan en la zona inflamada.
• Fagocitar y eliminar microorganismos la defensa
contra las infecciones.
• Junto con los macrófagos representan los
fagocitos profesionales del organismo.
Función: en el torrente sanguíneo una posible intervención
en las reacciones anafilácticas.
 Función: intervienen en la lucha contra las infestaciones

parasitarias
 Son estadios inmaduros de macrófagos, a los que se

diferencian después de abandonar el torrente sanguíneo.
 Se clasifican en tres grupos: linfocitos T, linfocitos B y células NK

(natural killer). Además de los linfocitos T y B, pueden aparecer
linfocitos de mayor tamaño que contienen gránulos
citoplasmáticos (grandes linfocitos granulares).
 Hemopoyesis: es la formación de células sanguíneas y tiene

lugar en los tejidos u órganos hemopoyéticos, y el más
importante es la médula ósea después del nacimiento; aquí se
forman los eritrocitos, trombocitos, leucocitos granulares y
monocitos, parte de los linfocitos (células B no
comprometidas).
El resto se originan en los tejidos y órganos linfoides
(timo, nódulos linfáticos y bazo).
Mielopoyesis: formación de células sanguíneas
en la médula ósea.
 Órganos hemopoyéticos: compuestos por un estroma de

tejido conectivo reticular (una red de células y fibras
reticulares). Aquí convergen adipocitos, fibroblastos,
macrófagos y células endoteliales, además células libres
(células sanguíneas y sus estadios inmaduros).
 La formación de eritrocitos y granulocitos incluye
modificaciones notables citológicas, al contrario de los
linfocitos y monocitos.
 Las células sanguíneas maduras son liberadas al torrente
sanguíneo y circulan por los vasos a partir de ese momento.
 Algunos de los componentes celulares son reutilizados en la
producción de nuevas células, en especial el contenido de
hierro de los eritrocitos. A la vez que forman células
sanguíneas, los tejidos hemopoyéticos también las
degradan.
UNIDADES
FORMADORAS DE
COLONIAS (CFU)
Y DEMOSTRACION DE CÉLUAS MADRE
HEMOPOYÉTICAS
• Investigaciones con trasplantes de medula en
ratones.
• Formación de colonias = supervivencia = donantes
• Colonias mixtas (multi o pluripotentes): mismo
cariotipo normal.
• In vivo, in vitro( factores de crecimiento,
supervivencia, proliferación y diferenciación de
células hemopoyéticos.

• Tratamiento de enfermedades malignas: Leucemia
mieloide Crónica.
• Trasplante Autólogo y allotrasplante

• CD34
REGULACION DE LA
HEMOPOYÉSIS

Médula
ósea
• Micro
ambiente
inductor

Estroma:
• cel.reticulares,
macrófagos,
adipocitos, matriz
extracelular y
células
endoteliales
capilares
• crecimiento
diferenciación

Radiaciones
letales
• citoquinas:
factores de
crecimiento
distintos
estadios
FACTORES REGULADORES DE
LA HEMOPOYESIS
• Factores Estimuladores
• SCF (Stem cell factor)
• Eritropoyetina (EPO): eritropoyesis normal.T-helper

• Factores estimuladores de colonias (CSF)
• CSF-GM (granulocitos-macrófagos)
• CSF-G (granulocitos)
• CSF-M (macrófagos)

• Citoquinas
• Interleuquinas (multi-CSF-/IL-3)
• Quimioquinas

Las células del estroma
secretan y sintetizan algunos
factores reguladores, en el
caso de una infección con
reacción
inflamatoria,
s
debido a los linfocitos Thelper
y
macrófagos
activados.

Trombopoyetina(proliferación y mad de megalocitos)
Determinadas
combinaciones
de factores y
moléculas de
la matriz
extracelular

Cantidad de células

Varios microambientes

condición

Existencia de
expresión de
receptores
específicos en
la superficie de
células blanco

Vida
limitada,
eliminadas
por
apoptosis,
llegando a
equilibrio

Adhesion de moléculas en la superficie de la celula
puede causar liberación al torrente sanguíneo para
llegar a estromas secundarios.
CICLO VITAL DE LOS
ERITROCITOS
• Extendidos comunes de médula ósea.
• Desde blasto hasta células sanguíneas
maduras.

• Los estadios celulares más tempranos son
más grandes que las células maduras.
• CFU-E da el PROERITOBLASTO
• Células de gran tamaño 16 a 20 um, Núcleo
bastante grande y basofília moderada, mitosis
• ERITOBLASTO BASÓFILO
• Más pequeño y con un núcleo también
menor

• ERITOBLASTOS POLICROMATÓFILOS
• Disminuye de tamaño, zonas acidófilas en
el citoplasma

• ERITOBLASTOS ORTOCROMÁTICOS
• Citoplasma acidófilo, pequeño núcleo
excéntrico, se elimina y se transforma en

• ERITROCITO
• RETICULOCITOS
• Alrededor del 1%, requerimientos
repentinos aumentan.
• Eritrocitos inmaduros que contienen aún
restos de ribonucleoprotrína como una
red
• Se los observa con una coloración
supravital con violeta brillante de cresil.
• La maduración desde eritoblasto a
eritrocito maduro dura unos 5 días en
total
• Después de unos 120 días los eritrocitos son
eliminados, en hígado bazo y médula ósea
• Son fagocitados por los macrófagos y la Hb se
degrada de inmediato
• El hierro va ha la sangre se une a la transferida
y nuevamente va ha la medula ósea para ser
reutilizado
• La parte no férrica se transforma en bilirrubina
• La globina se degrada en aminoácidos libres
RETICULOCITOSIS
• Es el aumento de la proliferación y la acelerada
liberación de eritrocitos desde la medula ósea, lo
que causa el incremento de reticulocitos en la
sangre.
• Se utiliza mucho el recuento para evaluar el nivel
de actividad de la eritropoyesis.
• En la anemia hemolítica, los reticulocitos
representan el 50% de los glóbulos rojos
circulantes.
Existe una célula madre unipotente, especifica para cada uno los
tres tipos de granulocitos:
• CFU-G
• CFU-Eo
• CFU-B
El mieloblasto:
• Células grandes.
• Núcleo
oval,
bastante claro.

grande

y

• Citoplasma es basófilo y no
contiene gránulos.
• El mieloblasto se divide y da origen al promielocito, una célula
grande con citoplasma basófilo.

• Los promielocitos sufren una o varias mitosis y dan origen a los
mielocitos.

Los mielocitos poseen:
• Núcleo disminuido de tamaño
y mas aplanado.
• Tamaño
de
la
disminuido a 15 um.

• Citoplasma
basófilo.

célula

ligeramente
• Los mielocitos se dividen, en donde sus núcleos son más pequeños
y aplanados, que adoptan una forma arriñonada o se asemeja a un
bastón curvo (en cayado); la célula se denomina metamielocito,
que después se convertirán en granulocito maduro de cualquiera de
los tres tipos.

• La transición a granulocito maduro
solo se nota por la formación de
los lóbulos nucleares.
Los granulocitos circulantes en el torrente circulatorio se dividen en dos pool y
dos desviaciones:
• POOL CIRCULANTE: Son todos los granulocitos que se encuentran en la
sangre.
• POOL MARGINAL: Son todos los granulocitos que se encuentran adheridos
al endotelio de las paredes vasculares.
• Desviación a la izquierda: Existe un mayor porcentaje de metamielocitos en
la sangre.
• Desviación a la derecha: Existe un mayor porcentaje de granulocitos
hipersegmentados circulantes en la sangre.
La eritropoyetina (EPO) es el principal estimulador de la eritropoyesis y es
sintetizada en el organismo.

• Es una hormona de naturaleza glicoproteína con 30 400 d de peso
molecular y regula la proliferación y diferenciación de los precursores
eritroides en la médula ósea.

• Su vida media en la circulación es de 6 a 10 h.
• EFECTOS DE LA EPO.
1. Eficacia hematológica: incremento de la hemoglobina,
hematócrito, disminución de las transfusiones.

2. Beneficios cardiovasculares: aumento del consumo de
oxígeno antes del ejercicio y disminución de frecuencia
cardiaca y del gasto cardiaco.
3. Calidad de vida: mejora el estado general, el coeficiente
intelectual en niños y de índice de Karnosky (instrumento
que mide la autovalía y funcionabilidad del enfermo).
4. Disminución de la morbilidad por infecciones.

5. Disminución de ingresos hospitalarios.
6. Aumento de la supervivencia.
CICLO VITAL DE LOS
MONOCITOS

La célula madre unipotente especifica de la
línea de monocitos (CFU-M), da origen a
los monoblastos, que son difíciles de
identificaren los extendidos de medula
ósea. Los en divisiones mitóticas y
finalmente forman los monocitos
CICLO VITAL DE LOS
TROMBOCITOS
• Se forma por fragmentación de células gigantes
denominadas megacariocitos, en el adulto se encuentra
sobre todo en la medula ósea, donde se forman, y en la
sangre periférica su tamaño oscila entre 50-100 um de
diámetro. El núcleo es grande con numerosos lóbulos de
tamaño variable. Es poliploide, el abundante citoplasma es
apenas eosinofilo y contiene numerosas gránulos
azurofilos pequeños, el borde basófilo extremo del
citoplasma carece de gránulos o de otras organelas.
• La célula madre unipotente especifica de la línea de los
megacariocitos, y por lo tanto de los megacariocitos, CFUMeg, da origen a megacarioblasto, que es la primera
célula identificable de la serie trombocitica.
• El megacarioblasto es una célula muy grande, su tamaño es de 30-100
um de diámetro, con núcleo oval y citoplasma basófilo. Los tamaños del
núcleo y del citoplasma dependen del grado de poliploidia. Después de
repetidas replicaciones del ADN no seguidas por mitosis, el núcleo
disminuye de tamaño y se hace lobulado. Después el citoplasma se hace
cada vez mas eosinofilo y es cubierto por los gránulos azulofilos. El
megacariocito formador se plaquetas los gránulos forman pequeños
grupos en el citoplasma, en especial en la periferia similares a
pseudópodos. Las plaquetas se forman cuando los pseudópodos se
extienden por entre las células endoteliales de los pequeños vasos
sanguíneos de la medula osea, se separan y son arrastrados por el
torrente sanguíneo, después adoptan la forma característica del gajo, de
3 um de diámetro. Cuando el citoplasma se transformo en plaquetas
degenera la celula, y el núcleo, con los restos de citoplasma, es
fagocitado por los macofagos.
• El periodo de maduración en la medula ósea, desde la aparición
del megacarioblasto hasta la liberación de las plaquetas, dura
10 días. Los trombocitos circulantes tienen una vida en el
torrente sanguíneo de otros 10 días.
• En condiciones normales se mantienen constante la cantidad de
plaquetas pero si esta disminuye, aumenta la estimulación de la
producción de megacarioblastos, por lo tanto de megacariocitos
y se refuerza la producción de trombocitos. Este efecto se logra
por una glucoproteina que es el factor de crecimiento de
trombopoyetina (TPO).
APLICACIÓN CLÍNICA DE
LA TROMBOPOYETINA
(TPO).
• S e ha logrado aislar el gen que codifica la trombopoyectina
humana y, en experimentos en ratones, la trombopoyectina
recombinante ha demostrado capacidad para incrementar
notablemente la cantidad para incrementar notablemente la
cantidad de plaquetas. La disminución importante del número
de trombocitos, trombopenia, causa defectos de hemostasia,
en parte se estudia como patologia separada y en la parte
como complicación frecuente y grave la quimioterapia intensiva
por enfermedades malignas. La producción mediante
tecnología genética de trombopoyectina y su posible aplicación
clínica implican una prospectiva totalmente novedosa para el
efectivo tratamiento de estos trastornos.

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SANGRE, HISTOLOGIA

  • 1. Integrantes: • • Angie Torres • Javier Torres • Janeth Urrego • Jorge Velepucha • Andrea Valencia • Fernando Tandazo • Santiago Vélez • Noviembre, 2013 Loja - Ecuador Joffre Valarezo Sleither Verdesoto • Cristian Soto
  • 2. SANGRE  Tejido conectivo fluido , que circula por venas, arterias y capilares.  Se caracteriza por su color rojo, y en un lapso de tiempo se coagula.  Los hematrocitos marcan el porcentaje del volumen sanguíneo debe rondar los 43.  Posee una fase liquida y una fase solida. Sólida : eritrocitos, leucocitos y trombocitos.  Líquida: plasma sanguíneo
  • 3.
  • 4. ELEMENTOS FIGURADOS DE LA SANGRE Torrente sanguíneo Eritrocitos Plaquetas Alrededor de 5 millones por micro litro Alrededor de 300.000 por micro litro Leucocitos Se encuentran en la sangre de forma transitoria Alrededor de 7.000 por micro litro Granulares: Neutrofilos,bas ofilos y eosinofilos Agranulares: Linfocitos y monocitos
  • 5. • Eritrocitos: • Contienen hemoglobina lo cual da el color a la sangre. • Carecen de movimiento propio y son muy elásticos • Cuando dejan de circular se agrupan en columnas, se cree que se debe a la modificación de las cargas eléctricas después de la extracción. • Posee normalmente una forma de discos bicóncavos, la forma esta dada por las fuerzas osmóticas.
  • 6. • Morfología de las células sanguíneas en extendidos teñidos: • El estudio de la sangre en el microscopio es muy importante para el diagnóstico de numerosas enfermedades de la sangre. • 1. Se extiende una gota de sangre sobre un portaobjetos en una capa muy delgada • 2. Tras el secado al aire se fija y se tiñe el extendido con la combinación de eosina y azul de metileno ( coloración de MayGrunwald-Giemsa) • La denominación Sinofilia y Basofilia tiene relación con el teñido.
  • 8. Granulocitos eosinófilos diámetro de 12-15um, el núcleo posee 2 lóbulos, cromatina gruesa Granulocitos basófilos 1215um de diámetro con 2-3 lóbulos en el núcleo y forma de S, cromatina no gruesa Granulocitos neutrófilos 12-15um de diámetro con un núcleo dividido en 3-5 lóbulos y una cromatina gruesa. Algunos están en estado cayado y otras llegan a ser células hipersegmentadas.
  • 9. Monocitos células grandes 12-18um de diámetro con un núcleo en forma de riñón, citoplasma gris azulado Linfocitos son pequeños con un diámetro de 7um de núcleo redondeado, el núcleo ocupa casi toda la célula y los grandes linfocitos tienen 10-15 de diámetro. Trombocitos tienen forma de gajo diámetro de 3um. Plaquetas zona central granulómero rodeado de hialómero, sin componentes nucleares
  • 10. LOS LEUCOCITOS DE LA SANGRE EN UNA PERSONA EXISTEN EN UN CANTIDAD DE: 0.5% basófilos
  • 11. ULTRAESTRUCTURA DE LAS CELULAS SANGUINEAS  Los eritrocitos están llenos de hemoglobina. Las células maduras carecen por completo de organelas, salvo el plasmalema.  Tienen forma bicóncava y esta se mantiene debido a la presencia de un citoesqueleto que su mayor parte está formada por la proteína espectrina.  El citoesqueleto confiere rigidez a la membrana celular y es esencial para mantener la forma bicóncava.
  • 12. . • Los granulocitos neutrófilos • Los gránulos primarios son menos contienen las enzimas mieloperoxidasa, enzimas lisosómicas y lisozima. • Los gránulos secundarios representan la gran mayoría y contienen fosfatasa alcalina, lactoferrina, colagenasa y lisozima. • Ambos tipos de gránulos están rodeados por membrana. • Los granulocitos eosinófilos.- Están limitados por membrana contienen mieloperoxidasa y enzimas lisosómicas. • Los granulocitos basófilos.- Están limitados por membrana y tienen un interior electrodenso que puede incluir cristales.
  • 13. . • Los monocitos.- Contienen un número moderado de gránulos y estos contienen hidrolasas acidas, son idénticos a los gránulos azurófilos. • Los linfocitos.- Contienen algunos lisosomas y otras organelas muy escasas. • Los trombocitos.- Contienen un haz anular de microtúbulos que mantiene la forma de gajo de las células. • Enfermedades • Esferocitosis hereditaria. • Anemia.
  • 14. FUNCIONES DE LA SANGRE Homeostasis normal del organismo
  • 15. ERITROCITOS Transportan oxígeno y dióxido de carbono. Hemoglobina
  • 16. Globina, formada por 4 cadenas polipeptídicas unidas a una porción hem rica en hierro. Este hierro debe permanecer en forma ferrosa ya que la forma oxidada METAHEMOGLOBINA (forma férrica) es incapaz de transportar oxígeno. METAHEMOGLOBLINA REDUCTASA que reduce a ferrohemoglobina la metahemoglobina que se pudiera formar. GLUCÓLISIS debido a la carencia de mitocondrias, los eritrocitos no tienen capacidad para formar ATP por fosforilación oxidativa. No se forman componentes de membrana No toleran la deformación necesaria y se hacen más frágiles y se eliminan del torrente circulatorio. Degradados en los macrófagos
  • 17. PLAQUETAS Hemostasia Mantenimiento del endotelio por el factor de crecimiento derivado de plaquetas que estimulan los procesos de reparación tisulares. En un corte o lesión de un vaso este se contrae de inmediato, lo cual, en principio detiene la hemorragia. A continuación las plaquetas intentan obturar el orificio el vaso mediante una PLACA TROMBÓTICA. Transformación de la protrombina en trombina, que cataliza la transformación del fibrinógeno plasmático en fibrina. Se polimeriza y forma un reticulado de filamentos de fibrina. Entre este reticulado se incluyen los elementos figurados y se forma el coágulo. Formación de un coagulo. La primera activación de las plaquetas desencadena la polimerización de actina y miosina. Cuando las plaquetas entran en contacto con las fibras de colágeno de la pared vascular se activan Pegajosas y expresan receptores para fibrinógeno y forman agregados con fibrinógeno y otros trombocitos.
  • 18.
  • 19. GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS • Proceso inflamatorio abandonan el torrente sanguíneo y se acumulan en la zona inflamada. • Fagocitar y eliminar microorganismos la defensa contra las infecciones. • Junto con los macrófagos representan los fagocitos profesionales del organismo.
  • 20.
  • 21. Función: en el torrente sanguíneo una posible intervención en las reacciones anafilácticas.
  • 22.  Función: intervienen en la lucha contra las infestaciones parasitarias
  • 23.  Son estadios inmaduros de macrófagos, a los que se diferencian después de abandonar el torrente sanguíneo.
  • 24.  Se clasifican en tres grupos: linfocitos T, linfocitos B y células NK (natural killer). Además de los linfocitos T y B, pueden aparecer linfocitos de mayor tamaño que contienen gránulos citoplasmáticos (grandes linfocitos granulares).
  • 25.  Hemopoyesis: es la formación de células sanguíneas y tiene lugar en los tejidos u órganos hemopoyéticos, y el más importante es la médula ósea después del nacimiento; aquí se forman los eritrocitos, trombocitos, leucocitos granulares y monocitos, parte de los linfocitos (células B no comprometidas). El resto se originan en los tejidos y órganos linfoides (timo, nódulos linfáticos y bazo). Mielopoyesis: formación de células sanguíneas en la médula ósea.
  • 26.  Órganos hemopoyéticos: compuestos por un estroma de tejido conectivo reticular (una red de células y fibras reticulares). Aquí convergen adipocitos, fibroblastos, macrófagos y células endoteliales, además células libres (células sanguíneas y sus estadios inmaduros).  La formación de eritrocitos y granulocitos incluye modificaciones notables citológicas, al contrario de los linfocitos y monocitos.  Las células sanguíneas maduras son liberadas al torrente sanguíneo y circulan por los vasos a partir de ese momento.  Algunos de los componentes celulares son reutilizados en la producción de nuevas células, en especial el contenido de hierro de los eritrocitos. A la vez que forman células sanguíneas, los tejidos hemopoyéticos también las degradan.
  • 27. UNIDADES FORMADORAS DE COLONIAS (CFU) Y DEMOSTRACION DE CÉLUAS MADRE HEMOPOYÉTICAS
  • 28. • Investigaciones con trasplantes de medula en ratones. • Formación de colonias = supervivencia = donantes • Colonias mixtas (multi o pluripotentes): mismo cariotipo normal. • In vivo, in vitro( factores de crecimiento, supervivencia, proliferación y diferenciación de células hemopoyéticos. • Tratamiento de enfermedades malignas: Leucemia mieloide Crónica. • Trasplante Autólogo y allotrasplante • CD34
  • 29. REGULACION DE LA HEMOPOYÉSIS Médula ósea • Micro ambiente inductor Estroma: • cel.reticulares, macrófagos, adipocitos, matriz extracelular y células endoteliales capilares • crecimiento diferenciación Radiaciones letales • citoquinas: factores de crecimiento distintos estadios
  • 30. FACTORES REGULADORES DE LA HEMOPOYESIS • Factores Estimuladores • SCF (Stem cell factor) • Eritropoyetina (EPO): eritropoyesis normal.T-helper • Factores estimuladores de colonias (CSF) • CSF-GM (granulocitos-macrófagos) • CSF-G (granulocitos) • CSF-M (macrófagos) • Citoquinas • Interleuquinas (multi-CSF-/IL-3) • Quimioquinas Las células del estroma secretan y sintetizan algunos factores reguladores, en el caso de una infección con reacción inflamatoria, s debido a los linfocitos Thelper y macrófagos activados. Trombopoyetina(proliferación y mad de megalocitos)
  • 31. Determinadas combinaciones de factores y moléculas de la matriz extracelular Cantidad de células Varios microambientes condición Existencia de expresión de receptores específicos en la superficie de células blanco Vida limitada, eliminadas por apoptosis, llegando a equilibrio Adhesion de moléculas en la superficie de la celula puede causar liberación al torrente sanguíneo para llegar a estromas secundarios.
  • 32. CICLO VITAL DE LOS ERITROCITOS • Extendidos comunes de médula ósea. • Desde blasto hasta células sanguíneas maduras. • Los estadios celulares más tempranos son más grandes que las células maduras. • CFU-E da el PROERITOBLASTO • Células de gran tamaño 16 a 20 um, Núcleo bastante grande y basofília moderada, mitosis
  • 33. • ERITOBLASTO BASÓFILO • Más pequeño y con un núcleo también menor • ERITOBLASTOS POLICROMATÓFILOS • Disminuye de tamaño, zonas acidófilas en el citoplasma • ERITOBLASTOS ORTOCROMÁTICOS • Citoplasma acidófilo, pequeño núcleo excéntrico, se elimina y se transforma en • ERITROCITO
  • 34.
  • 35. • RETICULOCITOS • Alrededor del 1%, requerimientos repentinos aumentan. • Eritrocitos inmaduros que contienen aún restos de ribonucleoprotrína como una red • Se los observa con una coloración supravital con violeta brillante de cresil. • La maduración desde eritoblasto a eritrocito maduro dura unos 5 días en total
  • 36. • Después de unos 120 días los eritrocitos son eliminados, en hígado bazo y médula ósea • Son fagocitados por los macrófagos y la Hb se degrada de inmediato • El hierro va ha la sangre se une a la transferida y nuevamente va ha la medula ósea para ser reutilizado • La parte no férrica se transforma en bilirrubina • La globina se degrada en aminoácidos libres
  • 37. RETICULOCITOSIS • Es el aumento de la proliferación y la acelerada liberación de eritrocitos desde la medula ósea, lo que causa el incremento de reticulocitos en la sangre. • Se utiliza mucho el recuento para evaluar el nivel de actividad de la eritropoyesis. • En la anemia hemolítica, los reticulocitos representan el 50% de los glóbulos rojos circulantes.
  • 38. Existe una célula madre unipotente, especifica para cada uno los tres tipos de granulocitos: • CFU-G • CFU-Eo • CFU-B El mieloblasto: • Células grandes. • Núcleo oval, bastante claro. grande y • Citoplasma es basófilo y no contiene gránulos.
  • 39. • El mieloblasto se divide y da origen al promielocito, una célula grande con citoplasma basófilo. • Los promielocitos sufren una o varias mitosis y dan origen a los mielocitos. Los mielocitos poseen: • Núcleo disminuido de tamaño y mas aplanado. • Tamaño de la disminuido a 15 um. • Citoplasma basófilo. célula ligeramente
  • 40. • Los mielocitos se dividen, en donde sus núcleos son más pequeños y aplanados, que adoptan una forma arriñonada o se asemeja a un bastón curvo (en cayado); la célula se denomina metamielocito, que después se convertirán en granulocito maduro de cualquiera de los tres tipos. • La transición a granulocito maduro solo se nota por la formación de los lóbulos nucleares.
  • 41. Los granulocitos circulantes en el torrente circulatorio se dividen en dos pool y dos desviaciones: • POOL CIRCULANTE: Son todos los granulocitos que se encuentran en la sangre. • POOL MARGINAL: Son todos los granulocitos que se encuentran adheridos al endotelio de las paredes vasculares. • Desviación a la izquierda: Existe un mayor porcentaje de metamielocitos en la sangre. • Desviación a la derecha: Existe un mayor porcentaje de granulocitos hipersegmentados circulantes en la sangre.
  • 42. La eritropoyetina (EPO) es el principal estimulador de la eritropoyesis y es sintetizada en el organismo. • Es una hormona de naturaleza glicoproteína con 30 400 d de peso molecular y regula la proliferación y diferenciación de los precursores eritroides en la médula ósea. • Su vida media en la circulación es de 6 a 10 h.
  • 43. • EFECTOS DE LA EPO. 1. Eficacia hematológica: incremento de la hemoglobina, hematócrito, disminución de las transfusiones. 2. Beneficios cardiovasculares: aumento del consumo de oxígeno antes del ejercicio y disminución de frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco. 3. Calidad de vida: mejora el estado general, el coeficiente intelectual en niños y de índice de Karnosky (instrumento que mide la autovalía y funcionabilidad del enfermo). 4. Disminución de la morbilidad por infecciones. 5. Disminución de ingresos hospitalarios. 6. Aumento de la supervivencia.
  • 44. CICLO VITAL DE LOS MONOCITOS La célula madre unipotente especifica de la línea de monocitos (CFU-M), da origen a los monoblastos, que son difíciles de identificaren los extendidos de medula ósea. Los en divisiones mitóticas y finalmente forman los monocitos
  • 45. CICLO VITAL DE LOS TROMBOCITOS • Se forma por fragmentación de células gigantes denominadas megacariocitos, en el adulto se encuentra sobre todo en la medula ósea, donde se forman, y en la sangre periférica su tamaño oscila entre 50-100 um de diámetro. El núcleo es grande con numerosos lóbulos de tamaño variable. Es poliploide, el abundante citoplasma es apenas eosinofilo y contiene numerosas gránulos azurofilos pequeños, el borde basófilo extremo del citoplasma carece de gránulos o de otras organelas. • La célula madre unipotente especifica de la línea de los megacariocitos, y por lo tanto de los megacariocitos, CFUMeg, da origen a megacarioblasto, que es la primera célula identificable de la serie trombocitica.
  • 46. • El megacarioblasto es una célula muy grande, su tamaño es de 30-100 um de diámetro, con núcleo oval y citoplasma basófilo. Los tamaños del núcleo y del citoplasma dependen del grado de poliploidia. Después de repetidas replicaciones del ADN no seguidas por mitosis, el núcleo disminuye de tamaño y se hace lobulado. Después el citoplasma se hace cada vez mas eosinofilo y es cubierto por los gránulos azulofilos. El megacariocito formador se plaquetas los gránulos forman pequeños grupos en el citoplasma, en especial en la periferia similares a pseudópodos. Las plaquetas se forman cuando los pseudópodos se extienden por entre las células endoteliales de los pequeños vasos sanguíneos de la medula osea, se separan y son arrastrados por el torrente sanguíneo, después adoptan la forma característica del gajo, de 3 um de diámetro. Cuando el citoplasma se transformo en plaquetas degenera la celula, y el núcleo, con los restos de citoplasma, es fagocitado por los macofagos.
  • 47. • El periodo de maduración en la medula ósea, desde la aparición del megacarioblasto hasta la liberación de las plaquetas, dura 10 días. Los trombocitos circulantes tienen una vida en el torrente sanguíneo de otros 10 días. • En condiciones normales se mantienen constante la cantidad de plaquetas pero si esta disminuye, aumenta la estimulación de la producción de megacarioblastos, por lo tanto de megacariocitos y se refuerza la producción de trombocitos. Este efecto se logra por una glucoproteina que es el factor de crecimiento de trombopoyetina (TPO).
  • 48. APLICACIÓN CLÍNICA DE LA TROMBOPOYETINA (TPO).
  • 49. • S e ha logrado aislar el gen que codifica la trombopoyectina humana y, en experimentos en ratones, la trombopoyectina recombinante ha demostrado capacidad para incrementar notablemente la cantidad para incrementar notablemente la cantidad de plaquetas. La disminución importante del número de trombocitos, trombopenia, causa defectos de hemostasia, en parte se estudia como patologia separada y en la parte como complicación frecuente y grave la quimioterapia intensiva por enfermedades malignas. La producción mediante tecnología genética de trombopoyectina y su posible aplicación clínica implican una prospectiva totalmente novedosa para el efectivo tratamiento de estos trastornos.