Este documento trata sobre los sedantes, en particular las benzodiacepinas. Explica que las benzodiacepinas son medicamentos que disminuyen la excitación neuronal y tienen efectos antiepiléptico, ansiolítico, hipnótico y relajante muscular. También describe la farmacocinética, farmacodinamia, interacciones, usos e indicaciones de varias benzodiacepinas comunes como el diazepam, clonazepam, alprazolam y lorazepam.

1. DOCENTE: DR GUILLERMO MORENO MARTINEZ
F A R M A C O L O G I A
SEDANTES
UNIVERSIDAD DE GUANAJUATO
CAMPUS CELAYA-SALVATIERRA

2. Los sedantes son drogas de prescripción
médica que provocan sueño o calma y
están clasificados como depresores del
sistema nervioso central
Benzodiacepinas
Las benzodiacepinas son medicamentos
que disminuyen la excitación neuronal y
que tienen un efecto antiepiléptico,
ansiolítico, hipnótico y relajante muscular
¿QUE SON LOS SEDANTES?

3. ASPECTOS HISTORICOS
La primera benzodiacepina fue el clordiazepóxido. Lo descubrió el
científico Leo Sternbach en 1949. En 1955 sería sintetizado para ser
comercializado dos años más tarde por los laboratorios Roche con
el nombre de Librium.

4. El Dr. Sternbach, involucrado en un proyecto orientado hacia la
síntesis y estudio de la actividad biológica de una serie de
compuestos orgánicos (3-óxidos de quinazolina) observó que,
desafortunadamente, ninguno de los derivados sintetizados
mostraba actividad. Sin embargo, durante una operación de limpieza
del laboratorio, previo a iniciar otro proyecto de investigación, uno de
los colaboradores llamó su atención sobre unos miligramos de un
producto perfectamente cristalino, cuya actividad biológica no había
sido estudiada.

5. Antes de desecharlo, se decidió hacer ese estudio y, ¡sorpresa!,
resultó ser el único de todos los productos sintetizados que mostraba
propiedades tranquilizantes.Se abordó su determinación estructural
y se comprobó que no se trataba, como se pensaba, de un 3-óxido de
quinazolina sino de un 4-óxido de benzodiazepina, generado durante
una de las etapas de síntesis. Al compuesto se le denominó Librium y
marcó el inicio del desarrollo de una amplia familia de
benzodiazepinas

6. Medicación psicotropa (ataráxico, relajante muscular, anticonvulsivo).
Uso psiquiátrico y en medicina interna (neurosis, estados de ansiedad,
tensión emocional, histeria, reacciones obsesivas, fobias, estados
depresivos acompañados de tensión e insomnio;
En los trastornos emocionales o que acompañan a las enfermedades
orgánicas como la úlcera gastrointes­
tinal, hipertensión arterial,
dermatosis pruriginosa, colitis o enfermedades funcionales del sistema
digestivo, cardiovascular y ge­
nital).
INDICACIONES TERAPEUTICAS

7. La solución inyectable está indicada para la sedación basal antes de
medidas terapéuticas o intervencionales, como: cateterismo cardiaco,
endoscopia, procedimientos radiológicos, intervenciones quirúrgicas
menores, reducción de dislocaciones y fracturas, biopsias, etc.

8. Principales Benzodiacepinas
Diazepam
Clonazepam
Alprazolam
Lorazepam
Midazolam

9. FARMACOCINETICA
Todas las benzodiazepinas son, en esencia, absorbidas completamente,
con excepción del clorazepato, el cual es descarboxilado por el jugo
gástrico antes de su completa absorción. Las benzodiazepinas y sus
metabolitos activos se unen a proteínas plasmáticas en un rango entre 70
y 90 %
Pueden acumularse en el cuerpo y se metabolizan extensamente por
sistemas enzimáticos microsomales del hígado. Esa biotransformación
hepática de las BZD ocurre en tres pasos:

10. Reacción que modifica o remueve el sustituyente que por lo general se
encuentra en la posición 1 ó 2 del anillo de diazepina.
Reacción de hidroxilación en la posición 3 que produce el metabolito
activo.
Reacción de conjugación, principalmente con ácido glucurónico
Atendiendo a la farmacocinética de las benzodiazepinas, cabe destacar que
se metabolizan intensamente en el hígado y al estar disminuido el efecto de
primer paso hepático, se incrementa la biodisponibilidad de estos fármacos
de alta extracción hepática, por lo cual aumenta su toxicidad.
FARMACOCINETICA

11. FARMACODINAMIA
Las acciones anticonvulsivantes de las benzodiacepinas, así como
otros efectos que se producen a dosis
no sedantes, son resultado en gran parte de su capacidad para
mejorar la inhibición sináptica mediada por GABA. A
concentraciones terapéuticamente relevantes, las
benzodiacepinas actúan como subconjuntos de los receptores
GABA y
aumentan la frecuencia, pero no la duración, de la apertura de los
canales en Cl- activados por GABA. A concentraciones más
elevadas, el diazepam y muchas otras benzodiacepinas pueden
reducir el disparo de alta frecuencia sostenida de las
neuronas, similar a los efectos de la fenitoína, carbamazepina y
valproato. Aunque estas concentraciones corresponden a las
concentraciones alcanzadas en los pacientes durante el
tratamiento del estado epiléptico con diazepam, son
considerablemente más altas a las asociadas con efectos
anticonvulsivos o ansiolítico en pacientes ambulatorios

12. La cantidad de sedación que su niño requiera, variará de acuerdo al examen. También dependerá de
su edad y nivel de desarrollo, de cuánto malestar se anticipe, y de las instrucciones de su médico que
ordenó el examen
En casos de hipersensibilidad a las benzodiacepinas, miastenia grave, intoxicación alcohólica aguda
con manifestaciones de depresión, estado de coma o de choque, psicosis, hipoxia, edema cerebral,
glaucoma de ángulo estrecho, depresión mental, durante la lactancia. Usar con precaución en
pacientes con alteraciones hepáticas, renales o pulmonares. En individuos con hipoalbuminemia, causa
depresión profunda. Produce tolerancia y farmacodependencia. Interactúa con diversos fármacos,
especialmente con los que afectan el sistema nervioso central. Los niños y los ancianos son más
susceptibles a sus efectos.
CONTRAINDICACIONES

13. El diazepam es metabolizado por metabolismo oxidativo, específicamente, las isoenzimas
hepáticas CYP2C19 y CYP3A4. Como resultado, el diazepam es susceptible a las interacciones con
fármacos que inhiben éstas enzimas hepáticas.
con: adrenalina, alcohol, depresores SNC, oxitocina, Bromuro de pancuronio, probenecid,
reserpina, succinilcolina, sulfonamidas, diazóxido, zinelidina, analgésicos opioides, aminofelina,
midazolam.
Con barbitúricos o narcóticos se prolonga el período de recuperación anestésica, es
incompatible con barbitúricos, y con diazepam, aumenta toxicidad con relajantes musculares,
con hormonas tiroideas puede incrementar la presión de sangre y ritmo cardíaco. Interactúan
con: análogos sintéticos de las hormonas tiroideas, cisatracurio, hormona tiroidea. Con el
halotano, disminuye el ritmo cardiaco y pulso. La tubocurarina y otros relajantes musculares no
despolarizantes., aumentan los efectos neuromusculares, dando como resultado una depresión
respiratoria prolongada
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

14. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
BENZODIAZEPINAS
El uso concomitante de benzodiazepinas y opioides aumenta el riesgo de
depresión respiratoria debido a las acciones en diferentes sitios
receptores en el SNC que controlan la respiración. Las benzodiazepinas
interactúan en los sitios GABA-A y los opioides interactúan
principalmente en los receptores mu. Cuando se combinan
benzodiazepinas y opioides, existe la posibilidad de que las
benzodiazepinas empeoren significativamente la depresión respiratoria
relacionada con los opioides. Limitar la dosis y la duración del uso
concomitante de benzodiazepinas y opioides, y monitorear a los
pacientes de cerca por depresión respiratoria y sedación.

15. PRESENTACIONES
Cada TABLETA contiene:
Alprazolam................................................................ 0.25 y 2 mg
Cada ampolleta con SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
Diazepam.......................................................................... 10 mg
Vehículo, c.b.p. 2 ml.
Cada TABLETA contiene:
Clonazepam........................................................................ 2 mg
Cada TABLETA contiene:
Lorazepam........................................................................... 1 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
VIAS DE ADMINSITRACIÓN
ORAL
I.V
I.M

16. CLONAZEPAM Y ALPRAZOLAM: Categoría de riesgo
D: CLONAZEPAM atraviesa la pla­
centa. La seguridad
del uso de CLONAZEPAM durante el embarazo no
está bien establecida. se excreta con la leche
materna. Los neonatos metabolizan más
lentamente las benzodiacepinas, por lo que su
acumulación es posible pudiendo alcanzar niveles
tóxicos (sedación, dificultad para lactar y pérdida
de peso)
LORAZEPAM: al igual que otras benzodiazepinas
puede ocasionar daño fetal, por lo que no se
recomienda su uso en mujeres embarazadas,
especialmente durante el primer y último trimestre.
DIAZEPAM: No se administre durante el primer
trimestre del embarazo y en periodo de lactancia;
pero si se utiliza, queda bajo responsabilidad del
médico tratante
USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA

17. DOSIS

18. Anestesiología:
Premedicación: 10-20 mg I.M. (Niños 0.1-0.2
mg/kg) una hora antes de la inducción de la
anestesia.
Inducción de la anestesia: 0.2-0.5 mg/kg I.V.
Sedación basal antes de procedimiento,
exámenes e intervenciones: 10-30 mg I.V. (niños
0.1-0.2 mg/kg).
Status epilepticus: 0.15-0.25 mg/kg I.V., repetir
después de10-15 minutos. Dosis máxima: 3 mg/kg
en 24 horas.
Estados de excitación:(Estados agudos de
ansiedad y pánico, delirium tremens).
Inicialmente 0.1-0.2 mg/kg I.V., pudiendo repetir
a las 8 horas hasta que los síntomas cedan a
cambiar la vía oral.
DIAZEPAM

19. Dosis pediátricas: La dosis inical no debe exceder de 0.05
mg/kg diarios en 2 ó 3 dosis. La dosificación puede
incrementarse en no más de 0.5 mg cada tercer día,
hasta que se controlen las crisis con un mínimo de
efectos secundarios.
La dosis de mantenimiento pediátrico no debe exceder
de 0.2 mg/kg diaria­
mente.
La dosis usual de inicio para niños mayores de 10 años o
con peso mayor de 30 kg es de 0.01-0.03 mg/kg diarios.
Dosis para adultos: La dosis inicial no debe exceder de 1.5
mg diarios. La dosis puede ser incremen­
tada en 0.5 a 1 mg
cada tercer día, hasta que las crisis sean controladas con
un mínimo de efectos secundarios.
La dosis de mantenimiento para adultos no debe
exceder de 20 mg diarios.
CLONAZEPAM

20. Ansiedad: 0.75 a 1.5 mg diarios, administrados en dosis
divididas de 0.5 a
0.75 mg.
Trastornos de pánico: 0.5 a 1.0 mg administrados a la
hora de dormir, o 0.5 mg tres veces al día. La dosis debe
ajustarse a la respuesta del paciente con incrementos no
mayores de 1 mg/día cada 3 a 4 días.
Dosis adicionales se pueden establecer hasta obtener un
horario de tres a cuatro veces al día. (La dosis pro­
medio
en un estudio multicéntrico grande fue de 5.7 ± 2.27 mg,
con pacientes ocasionales que requieren un máximo de
10 mg por día).
Pacientes geriátricos: 0.5 a 4.0 mg administrados en
dosis divididas de 0.5 a 0.75 mg/día, se puede incremen-­
tar gradualmente si se necesita y se to­
lera.
ALPRAZOLAN

21. Duración del tratamiento: Hasta 4 meses para la
ansiedad asociada con depresión y de hasta 8
meses para el tratamiento de trastornos de
pánico con o sin evasión fóbica.
Descontinuación del tratamiento: Para
descontinuar el tratamiento en pacientes que
toman ALPRAZOLAM, la dosificación se debe
reducir lentamente para mantener las buenas
prácticas médicas. Se sugiere que la dosificación
diaria de ALPRAZOLAM disminuya en no más de
0.5 mg cada 3 días. Algunos pacientes requieren
una disminución de la dosis aún menor.
Uso pediátrico: No se ha establecido la
seguridad y la eficacia en niños menores de 18
años.
Se debe tener
precaución en pacientes
con disfunción renal o
hepática.

22. Ansiedad moderada: la dosis crónica promedio usual es
de 2 a 4 mg diarios en dosis individuales
Ansiedad severa: 3 a 7.5 mg al día en dosis divididas.
Insomnio debido a ansiedad o estrés situacional
transitorio: una dosis de 2 a 4 mg, usualmente antes de
dormir, es apropiada para la mayoría de los pacientes.
Para resultados óptimos, el tratamiento se debe de
personalizar de acuerdo con la respuesta del paciente.
La dosis recomendada de LORAZEPAM para adultos
diariamente es de 2 mg en dosis divididas de 1 mg y 1 mg.
Diariamente, la dosis deberá incrementarse o ir en
decremento dependiendo de la tolerancia y la respuesta.
LORAZEPAM

23. - Sedación pre-operatoria: 0,07-0,08 mg/Kg (aprox. 5 mg) vía IM 1
hora antes de la cirugía.
- Inducción de anestesia: 0,15-0,35 mg/Kg IV dependiendo de la edad
y uso de otra premedicación.
- Sedación consciente para endoscopia y otros procedimientos: La
dosis debe individualizarse y no administrarse por bolo rápido.
Valorar lentamente hasta el efecto deseado; algunos pacientes
pueden responder a una dosis tan baja como 1 mg. No debería
administrarse más de 2,5 mg en al menos 2 minutos como solución
de 1 mg/mL (o más diluída)
En ancianos, pacientes debilitados o crónicamente enfermos, la
dosis inicial debería estar limitada a 1,5 mg. Pueden administrarse
dosis pequeñas adicionales después de esperar al menos 2 minutos.
En ancianos (73-86 años), han ocurrido muertes con dosis de
sólamente 0,04-0,065 mg/Kg como inyección IV lenta, por tanto
debe usarse con extrema precaución en este grupo de edad.
La administración rectal de una solución de 0,3 mg/Kg diluida en
5 ml de solución salina en niños para sedación pre-anestésica es
una alternativa segura y eficaz a la administración IM.
MIDAZOLAM

24. NOMBRES COMERCIALES

25. Bibliografías
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Diazepam.htm
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192010000400017
http://www.humv.es/webfarma/Informacion_Medicamentos/Formulario/Mid
azolam.HTM
HTTPS://WWW.GALENUSREVISTA.COM/