2. Lo que se percibe como dolor es habitualmente el
resultado de la estimulación de nociceptores “receptores
para el dolor” o en ciertas situaciones, por lesiones en el
sistema nervioso central (SNC) o periférico….
Farmacología del Dolor y
la Inflamación
4. INTRODUCCIÓN
• Se trata de un grupo heterogéneo de fármacos que se
caracterizan por poseer un grado variable de actividad
analgésica, antipirética y antiinflamatoria.
• Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) pueden actuar a
nivel periférico y central.
• Con respecto a su acción periférica, la realizan por
inactivación de una enzima ciclooxigenasa (COX), responsable
de la formación de metabolitos prostaglandinas,
tromboxanos.
5. COX
• es una enzima formada por dos isoformas, la COX-1 (constitutiva o
fisiológica), presente en la mayoría de las células y tejidos donde se
sintetizan prostaglandinas (riñón, mucosa gástrica, duodeno y plaquetas),
y cuya inhibición parece ser la responsable de los efectos adversos
gastrointestinales, renales y antiagregantes plaquetarios;
• y la COX-2, presente sólo en el tejido inflamado como respuesta a
estímulos proinflamatorios y cuya inhibición parece ser responsable de las
propiedades analgésicas y antiinflamatorias, si bien existen nuevos
estudios que demuestran que se encuentra en el cerebro, pulmón,
páncreas, riñón y placenta/ovarios.
• los inhibidores selectivos de la COX-2 tienen menos efectos adversos que
los inhibidores de la COX-1/COX-2 sin disminuir su eficacia
10. TOXICIDAD
Y EFECTOS
ADVERSOS
Alteraciones y lesiones gastrointestinales
Reacciones de hipersensibilidad Son otros
efectos adversos muy frecuentes (20%)
Alteraciones hematológicas Menos frecuentes
Alteraciones hepáticas Los más hepatotóxicos
son AAS (síndrome de Reye), diclofenaco,
sulindaco, fenilbutazona y paracetamol.
Reacciones cutáneas
12. Sustancias naturales denominadas opiáceos, entre las que se
encuentran la morfina y la codeína, así como fármacos
sintéticos y semisintéticos como tramadol, fentanilo.
Según clasificación de la escala analgésica de la Organización
Mundial de la Salud para el tratamiento del dolor de origen
neoplásico, se clasifican en:
Opiáceos menores Para dolor de intensidad moderada:
codeína, dihidrocodeína, dextropropoxifeno y tramadol.
Opiáceos mayores Para el dolor intenso: buprenorfina,
fentanilo, oxicodona, morfina, pentazocina y petidina.
Clasificación
14. MORFINA
• Mecanismo de acción
• Las acciones analgésicas de la morfina se deben a la
unión con receptores opiáceos localizados en el SNC,
aunque también es posible obtener un efecto
analgésico por actividad sobre receptores en nervios
periféricos.
• Se distinguen tipos de receptores para opiáceos, que se
designan con las letras micra (µ), delta (δ), kappa (κ) los
cuales son de interés; la morfina interacciona
preferentemente con el receptor µ.
15. Acciones sobre el SNC
• Analgesia
• Depresión respiratoria (Con una
dosificación correcta, el RIESGO de
depresión respiratoria es bajo).
• El cuadro de depresión respiratoria se
caracteriza por respiración lenta o
irregular, se produce retención de CO2,
que actúa como vasodilatador cerebral e
incrementa la presión intracraneal.
• Se emplea naloxona rápidamente en
casos de presentarse la depresión
respiratoria.
16. • Es antitusígena
• Efectos sobre la conducta, euforia, o por el contrario sedación,
bradipsiquia y embotamiento, que suelen desaparecer en el
plazo de una semana por el desarrollo de tolerancia.
• En presencia de un trastorno de la conducta o sedación
excesivos se debe valorar al paciente para descartar el
desarrollo de una complicación e investigar la posibilidad de
una interacción farmacológica con otros fármacos de acción
depresora central.
• Provoca náuseas y vómitos, hipotensión ortoestática y
aumento de la sensibilidad vestibular.
Acciones sobre el SNC
17. • Miosis
• Tolerancia y dependencia física
• El primer signo de tolerancia a la morfina es un acortamiento consistente
de la duración del efecto analgésico. En estas circunstancias se requiere
una evaluación clínica del paciente para establecer si es tolerancia
autentica o se debe al desarrollo de una complicación o a la progresión de
la enfermedad.
Acciones farmacológicas de la morfina
18. CONSIDERACIONES ESPECIALES
• La administración excesivamente rápida de morfina
intravenosa deprime el centro vasomotor originando shock o
parada cardíaca.
• Retardo en el vaciamiento gástrico y estreñimiento.
• El rango de concentraciones en plasma donde se obtiene
analgesia con efectos adversos escasos es la llamada ventana
terapéutica de los opioides, que es específica de cada
paciente, establecerla individualmente.