Este documento presenta información sobre el Síndrome de Híper IgM. El síndrome resulta de la deficiencia en la comunicación celular entre el linfocito B y el linfocito T. Existen varios síndromes identificados como alteraciones en CD40L, AID y UNG. El síndrome se caracteriza por infecciones recurrentes, niveles elevados de IgM e incapacidad para producir otros isotipos de inmunoglobulinas.

1. Presenta: Dra. Illian Santoyo Granados
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
Asesor: Dra. Ma. Del Carmen Zárate Hernández
Profesor de Alergia e Inmunología Clínica
Síndrome de Híper IgM

2. Abordaje de inmudeficiencias primarias
Dra. Santoyo
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3. FACTORES
Ambientales
Guardería
Nivel socioeconómico
Huésped
No inmunológicos
Exposición medioambiental y
ocupacional
Enfermedades pulmonares
obstructivas
Defectos congénitos
Anormalidades musculo
esqueléticas
Cuerpos extraños
Fagocitosis
Complemento
Primarios
Células T
Células B
Inmunológicos
Infecciones (VIH)
Inmunosupresores
Secundarios
Malignidad
Enfermedades
metabólicas
BELLANTI.INMUNOLOGÍAIV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
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4. Muchas IDP
patrón ligado al X
BELLANTI.INMUNOLOGÍAIV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
(Aberración en homeostasis)
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5. Síndrome de híper IgM
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6. Generalidades
Defecto del
desarrollotemprano
células B
Ausencia de Células B
Todos los isotipos Ig
bajos
Agammaglobulinemia
ligada al X
Defecto de
recombinación de
cambio de clase
Síndrome de
Híper IgM
Definición
Síndrome que resulta de la deficiencia en la
comunicación celular entre linfocito B y el linfocito T
Dra. Santoyo
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7. Bousfiha, A., Jeddane, L., Picard, C., & Ailal, F. (2017).The 2017IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies.
Clasificación de la IUIS 2017
Dra. Santoyo
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8. Historia
2 casos de niños con
infecciones sinopulmonares
recurrentes y autoinmunidad
1961
Durante muchos años:
fenotipo clínico se
debía a linfocitos B
defectuosos
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9. Epidemiología
Síndrome de
Híper IgM
Prevalencia estimada:
1: 1,000,000
Presentación:
Desde la infancia hasta 5ª década de
(la mayoría) la vida
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10. Citadina deaminasa inducida por
activación (AID).
Síndrome de
Híper IgM
Síndromes
identificados
Fisiopatología
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BELLANTI.INMUNOLOGÍAIV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.

11. La falta de expresión de CD154 (CD40L) en la
célula T y su subsiguiente interacción con CD40
en célula B
Defectos en la inmunidad celular
Defectos en la activación de macrófagos
Fisiopatología Síndrome de
Híper IgM
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BELLANTI.INMUNOLOGÍAIV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.

12. Dra. Santoyo
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13. Susceptibilidad a infecciones
Células de memoria disminuidas
Secreción disminuida de IFN-γ
La diferenciación de CD4 en Th
requiere requiere la secreción
de IL-12 por CPA (Interacción
CD40-CD40L)
Incapaces producir y secretar
IL-12 por CPA
IL-12 confiere protección VS
Cryptosporidium parvum
Infecciones oportunistas  falla en
el cebado y diferenciación de las
células
Señal intrínseca de CD40L
Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014).The hyper IgM syndromes. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 46(2),120–130.
https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
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14. Ligado al X (Xq26.3)
(XHIM), HIGM1
• Infecciones:
– Sinopulmonares (primeros 2 años)
– (P. jiroveci) (1er año)
– Histoplasmosis, Cryptosporidium
– Pulmonares
– Candidiasis oral
– Uveítis
– Otitis
Barbouche, M.-R., Chen, Q., Carbone, M., Ben-Mustapha, I., Shums, Z., Trifa, M., … Invernizzi, P. (2018). Comprehensive review of autoantibodies in patients with hyper-IgM syndrome. Cellular and Molecular Immunology, (October 2017), 1–8. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.140
De la Morena, M. T. (2016). Clinical Phenotypes of Hyper-IgM Syndromes. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Alteración CD40L
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Cel epiteliales activadas
(Ligandosde TNF)
Más de 200
mutaciones
Cuadro clínico
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15. Alteración CD40L-X
Cuadro clínico
BELLANTI.INMUNOLOGÍAIV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Síndrome de
Híper IgM
Infecciones similares a SCID
Más leves y retrasadas
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16. Parásitos:
Cryptosporidium
Barbouche, M.-R., Chen, Q., Carbone, M., Ben-Mustapha, I., Shums, Z., Trifa, M., … Invernizzi, P. (2018). Comprehensive review of autoantibodies in patients with hyper-IgM syndrome. Cellular and Molecular Immunology, (October 2017), 1–8. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.140
De la Morena, M. T. (2016). Clinical Phenotypes of Hyper-IgM Syndromes. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Alteración CD40L
Bacterias comunes
Streptococcus pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
Hongos (Pneumocystis jiroveci, cándida)
Dra. Santoyo
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17. CD, LB, Mo, Macrófagos,
Cel epiteliales activadas
(Ligandosde TNF)
Más de 200
mutaciones
Dra. Santoyo
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Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014).The hyper IgM syndromes. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 46(2),120–130.
https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7

18. De la Morena, M. T. (2016).Clinical Phenotypes of Hyper-IgM Syndromes.Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 4(6), 1023–1036.https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
Alteración de CD40L
Criptococosis cutánea
Niño de 10 años con síndrome de hiper IgM
IgG IV mensual
Lesiones en piel cabelluda de 6 meses de evolución
Las lesiones comenzaron como áreas escamosas que se
diagnosticaron como tinea capitis y se trataron
empíricamente con griseofulvina.
Progresión a Kerión  Dx histológico de xantogranuloma
juvenil (JXG)
Aislamiento de Cryptococcus neoformans
400 mg de fluconazol oral por día durante 8 semanas
Resolución completa de lesiones
Síndrome de
Híper IgM
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19. Verrugas cutáneas diseminadas
Verrugas cutáneas diseminadas y recalcitrantes en un
varón de 49 años con un historial de
hipogammaglobulinemia de toda la vida
Infecciones por VPH no es
característico de deficiencia
de CD40L
Principal en la defensa  NK
Ho, H., Byun, M., & Cunningham-rundles, C. (2018).HHS Public Access, 38(4),454–456.https://doi.org/10.1007/s10875-018-0505-z.Disseminated
Síndrome de
Híper IgM
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20. Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014).The hyper IgM syndromes. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 46(2),120–130.
https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Cel epiteliales activadas
(Ligandosde TNF)
Más de 200
mutaciones
Síndrome de
Híper IgM
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21. Alteración de CD40L
Tumor neuroendócrino
De la Morena, M. T. (2016).Clinical Phenotypes of Hyper-IgM Syndromes.Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 4(6), 1023–1036.https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
Síndrome de
Híper IgM
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22. Receptor homólogo de CD40L
Cromosoma 20q12-q13
Curso clínico con mismas expresiones CD40-L
Hipogammaglobulinemia
Maduración alterada de Ac
Defectos en desarrollo y anatomía de órganos linfoides
Diagnóstico: citometría de flujo para CD40
Tratamiento: profilaxis P
. Jiroveci
TMO antes de daño hepático por Cryptosporidium
BELLANTI.INMUNOLOGÍAIV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Deficiencia de
CD40
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Células epiteliales activadas
Síndrome de
Híper IgM
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23. AID (Citidina Desaminasa Inducida por
Activación)
De la Morena, M. T. (2016).Clinical Phenotypes of Hyper-IgM Syndromes.Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 4(6), 1023–1036.https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
BELLANTI.INMUNOLOGÍAIV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
1ra infancia niveles normales de IgM
+ IgG baja
Pueden comenzar reemplazo de IgG
RETRASAR el diagnóstico
Hiperplasia linfoide
Citopenias autoinmunes 1/5
(trombocitopenia y anemia hemolítica)
• Poco frecuente
• Variante AR de Síndrome de Híper IgM
• HIGM2/ AICDA
• Defecto intrínseco a las células B
• Incapacidad de madurar anticuerpos
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24. Infecciones
AID recesivo
Infecciones graves y
recurrentes en:
Resp Sinusitis crónica y
bronquiectasias
GI Giardia puede causar
malabsorción en estos
pacientes.
SNC H. Influenzae y HSV
AID ligado al X
No infecciones
oportunistas
Síndrome de Híper IgM
AID
CLÍNICAMENTE
INDISTINGUIBLE DE UNG
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25. UNG (Uracilo DNA glucosidasa)
Hiper IgM
tipo 5
ALTERACIÓN
PROFUNDA UN PASO
PREVIO A LA RUPTURA
DEL DNA
AID inicia
recombinación y
desamina bases
UNG eliminación de
bases
IgM normal o
alta
Niveles bajos de
IgG, IgA e IgE
BELLANTI.INMUNOLOGÍAIV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Síndrome de
Híper IgM
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26. Diferencias:
Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014).The hyper IgM syndromes. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 46(2),120–130.https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
CD-40L y CD40
Malignidad
<
<
Oportunistas
AID y UNG
<
Hiperplasia linfoide
Autoinmunidad
<
Niveles de Ig
Infecciones sinopulmonares
DM
Poliartritis
Hepatitis autoinmune
Anemia hemolítica
Trombocitopenia
Enfermedad de Crohn y
uveítis crónica
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27. Sospecha
clínica
LABORATORIOS
NO SON DX
IgM
normal o
alta
IgA, IgE,
IgG
(<2DE)
LB y LT
normales
número
LB memoria
disminuidos (Sólo IgM,
no IgG)
LTantígeno-
específicos bajos
Respuestaa
vacunación
Confirmación
genética
Diagnóstico
Síndrome de
Híper IgM
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28. CD40L
Barbouche, M.-R., Chen, Q., Carbone, M., Ben-Mustapha, I., Shums, Z., Trifa, M., … Invernizzi, P. (2018). Comprehensive review of autoantibodies in patients with hyper-IgM syndrome. Cellular and Molecular Immunology, (October 2017), 1–8. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.140
De la Morena, M. T. (2016). Clinical Phenotypes of Hyper-IgM Syndromes. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Cel epiteliales activadas
(Ligandos de TNF)
Más de 200
mutaciones
Citometría de flujo
para CD40L
Sangre materna
puede ser útil
Síndrome de
Híper IgM
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29. Citometría de flujo
 Analizar y
purificar células
 Tipo
 No morfología
 Ag fluorocromo
Sistema de flujo
Sistema óptico
Sistema electrónico
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30. Citometría de flujo
 Analizar y
purificar células
 Tipo
 No morfología
 Ag fluorocromo
Sistema de flujo
Sistema óptico
Sistema electrónico
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31. Tratamiento
Síndrome de Híper IgM
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32. Inmunoglobulina G
Todos los tipos de Híper IgM
IV o SC
Reduce la frecuencia y gravedad de las infecciones
No de enfermedad linfoproliferativa
Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014).The hyper IgM syndromes. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 46(2),120–130.https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
The hyper IgM foundation
Síndrome de
Híper IgM
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33. Tratamiento
Profilaxis
Tiempo indefinido
Incidencia de infección por P.
jiroveci disminuye con la edad
TMP/SMX
Cryptosporidium. Azitromicina.
No evidencia de eficacia
D. CD40 Temporal
Disminuye
infecciones
Neutropenia GCFS
TMO
Sólo hermano
HLA-compatible
o donante no
emparentado
cercano
58- 68%
de
curación
32% muerte por
complicaciones
relacionadas con
la infección
Riesgo-
beneficio
Antes de daño
hepático por
Cryptosporidium
Terapia
génica
Gen CD40L
Ratones: enfermedad linfoproliferativa tímica
Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014).The hyper IgM syndromes. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 46(2),120–130.https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
Síndrome de
Híper IgM
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34. Alteración CD40L
Complicaciones
Malignidad
(adolescencia o
etapa adulta)
Tumores
neuroendócrinos
Barbouche, M.-R., Chen, Q., Carbone, M., Ben-Mustapha, I., Shums, Z., Trifa, M., … Invernizzi, P. (2018). Comprehensive review of autoantibodies in patients with hyper-IgM syndrome. Cellular and Molecular Immunology, (October 2017), 1–8. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.140
De la Morena, M. T. (2016). Clinical Phenotypes of Hyper-IgM Syndromes. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Cel epiteliales activadas
(Ligandosde TNF)
Más de 200
mutaciones
Daño e insuficiencia
hepática
(reduce la sobrevida y el
éxito del TMO).
VHB, VHC y CMV
Colangitis esclerosante
Cirrosis biliar primaria
(niveles IgM elevados,
infección crónica y
mimetismo molecular)
Neutropenia
No Ac anti neutrófilos (suele
responder a G-CSF o IGIV)
Anemia hemolítica
Coombs-positiva
(parvovirus)
Trombocitopenia
inmune
Enfermedad de Crohn
DM1
Nefritis
Síndrome de
Híper IgM
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35. Otros
cuidados
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36. Dependen de la gravedad
Las manifestaciones clínicas
Comodidad de los padres
Tolerancia al riesgo
Cambios en el
estilo de vida
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37. Otros cuidados
•Ósmosis inversa (Cryptosporidium)
•No existe tratamiento efectivo daño hepático y muerte
•Nestle Pure, Dasani y Kirkland (Revisar etiqueta de las botellas)
•Seguro bañarse y lavarse los dientes con agua del grifo (en función de la calidad del agua
en su municipio, edad del agua paciente, y nivel de comodidad)
Agua potable
• La mayoría de los brotes de Cryptosporidium se asociaron con aguas
recreativas tratadas con cloro. Sobrevive en ellas aprox. 10 días
• Comida que ha estado en contacto con las heces de una persona o animal
infectado con Crypto.
Evitar piscinas públicas,
jacuzzis, lagos y estanques
• Sillones, mesas de picnic, accesorios de baño, mesas para cambiar pañales
pueden estar contaminadas con heces de una persona infectada
Superficies sucias
• Evitarlos
• Consideración permisible: zoológico con barreras entre animales y
visitantes
Granjas y mascotas
• Evitar guardería y el preescolar temprano.
• EXCEPTO: Niveles normales de IgG y pocas infecciones
Multitudes
• Maestros: reportar cualquier brote infeccioso en el aula
• Cerca de TMO: Evitar concurrencia
En la escuela
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38. Otros cuidados
• Filtro de aire HEPA en el hogar
• IQAir
• Honeywell
Aire seguro
• No juegos en arenero ni patios interiores
Parques
•Frutas lavadas con jabón y al chorro del agua durante 30 segundos antes de pelarla
•No brócoli ni lechuga (grietas)
•Evitar carne cruda, huevos y pescado
•Evitar queso y lácteos no pasteurizados
Alimentos
• Evitar buffets
• Vale la pena tomar tiempo para analizar la calificación de los restaurantes
antes de elegir un lugar para comer con su familia
Restaurantes y
buffets
•Evitar viaje en avión o tomar precauciones
•El aire es filtrado
•Adquisición de gérmenes por contacto directo
•Llevar gel antibacterial y usar antes de comer o tocarse la cara.
•Limpiar asiento, cinturón de seguridad y mesa de la bandeja con una toallita de cloro
Viajes
• Paso preventivo más importante
• Lavarse las manos antes y después de comer, ir al baño, estornudar o toser
• Limpiar todas las superficies de baños públicos y sitios con los que tenga
contacto
Lavado de manos
Dra. Santoyo
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39. Síndrome de híper-IgM y vacunación
• Muy peligrosas para los pacientes con Híper IgM
• Tanto su administración como entrar en contacto
con alguien que la haya recibido (3 días)
Vacunas vivas
• Pobre
Respuesta general
a vacunación
• RECOMENDADA. IM.
• NO en aerosol nasal (tiene bacterias vivas y puede
ser peligroso)
Influenza
estacional
Fiebre amarilla
BCG
SRP
Sabin
Varicela
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40. Pronóstico
Mortalidad ALTA
20-25% a los 25años
Enfermedad hepática
Infecciones
TMO
Síndrome de
Híper IgM
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41. Conclusiones personales
• Enfermedades poco frecuentes
• Importante tener en mente con facies característica o
sin ella, con infecciones frecuentes recurrentes
• Realizar abordaje necesario
• Evaluar linfadenopatías
• Vigilar la función hepática
• Cuidados higiénico-dietéticos necesarios
Dra. Santoyo
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42. Muchas gracias
Dra. Santoyo
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