Sesión de Inmunología del CRAIC

1. Vacunas en inmunodeficiencias primarias
Dra. María del Carmen Zárate Hernández
Profesor asesor
Dra. Ivette Anyluz Perez Gómez
Residente de Alergias e Inmunología clínica
27 de Abril 2018

2. HISTORIA
Siglo XVIII.
Siglo XIX
(desarrollo en
laboratorio)
Siglo XX
(desarrollo de
vacunas basadas
en marcadores
inmunológicos).
Siglo XXI
(biología
molecular).
Dra. Pérez
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3. Edward Jenner
(Viruela)
• 14 de Mayo
1796
Pasteur
•1880/pasteurella
multocida
Sellards y Laigret
• Siglo XX
Theiler y Smith
(Fiebre amarilla)
• 1935
Dra. Pérez
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4. INTRODUCCION
Inmunodeficiencias primarias (IDP) son un grupo de enfermedades genéticas que afectan el desarrollo y/o el
funcionamiento de la inmunidad innata o la adaptativa.
Papel importante en la prevención de infecciones.
Vacunarlos o no depende del tipo y la gravedad de la inmunodeficiencia, así como del tipo de vacuna que será
administrada.
La administración de vacunas confiere una inmunización dependiente de que los participantes de la respuesta
inmune (por ejemplo células, inmunoglobulinas) estén presentes y funcionen adecuadamente.
Alvarado VIG y cols. Vacunación de pacientes con defectos de inmunidad intrínseca e innata y defi ciencias del complemento Vol. 26, Núm. 2 • Mayo-Agosto 2017
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5. • Vacunación individualizada.
• Elección del momento óptimo de vacunación.
• Evitar vacunas con microorganismos vivos atenuados.
• Vacunas inactivadas e inmunización pasiva.
• Monitorización de respuesta inducida por vacunas.
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6. Clasificación de las vacunas
Vías de administración de las mismas.
Sanitario, según los objetivos que se pretenden conseguir con su aplicación individual o colectiva.
Microbiológico, según su naturaleza, composición y método de obtención.
Las vacunas pueden clasificarse bajo aspectos diferentes
Asociación Española de Vacunologia. González-Hachero
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7. Microbiológico
Víricas
Bacterianas
M. vivos atenuados
(síntomas mínimos)
M. muertos o inactivos
(no reproducible)
Enteras
Subunidades
Atenuación en medios de cultivo o
Inactivación mediante calor-
agentes químicos.
Preparaciones sintetizadas de
componentes determinados
Proteínas ,péptidos, toxinas, etc.
Recombinantes
Sinteticas
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8. Sintéticas
Proteínas o péptidos
(contienen epítopos protectores
determinados con gran
especificidad)
Polisacáridos capsulares
(no memoria inmunológica)
Según composición:
Mono-multicompetente
polivalentes.
Vacunas de anatoxinas o
toxoides
(inmunidad prolongada)
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9. Mecanismo de protección de las vacunas
Tregs: mantenimiento tolerancia
Th17: defensa contra bacterias que colonizan piel y mucosa.
Células foliculares (Tfh): ubicadas en ganglios linfáticos; participan en
activación y diferenciación de células B.
Efectores T CD 8+ citotóxicos: limitan propagación de infecciones.
Efectores inmunes inducido por vacuna son Acs producidos por linfocitos
B ,se unen a toxina o un patógeno.
Mecanismos efectores capaces de controlar la replicación de patógenos.
General Aspects of Vaccination Plotkin-Chap2 9780323357616.pdf
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10. Vacunación en niños con IDP
IDP humorales: vacunas inactivadas son seguras y recomendadas.
Nula o poca respuesta humoral.
Capaces de inducir respuesta parcialmente protectora.
En caso de tratamiento con IGIV vacunar 2 días antes.
❖Obtener el mayor grado de protección posible mediante ciertas medidas preventivas.
❖Su eficacia, seguridad y contraindicación dependerán del tipo y grado de inmunosupresión
de cada entidad.
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11. • Recomendación
✓Influenza >6 meses y sus convivientes.
✓Antineumocócica conjugada y no conjugada (VNC-13 v- VNnC-13).
✓Polio inactivada en paciente y convivientes.
• No vacunas de virus vivos IGIV interfiere en respuesta inmunológica a la triple vírica.
Documento de consenso para la vacunación en inmunodeprimidos M.J. Mellado Pe˜na et al An Pediatric (Barc. 2012.
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12. Vacunas en deficiencias del sistema de complemento
• Riesgo aumentado de infecciones por bacterias capsuladas.
• Pueden recibirlas todas, incluidas microorganismos vivos.
• Se indican las vacunas antineumocócica y antimeningocócica conjugadas o polisacáridos.
• Refuerzo anti-Hib. (Sugerencia)
• Vacunación anti-influenza anual.
Guías de manejo: vacunas en pacientes con inmunodeficiencias primarias. Arch Argent Pediatr 2010; 108(5):454-464
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13. Vacunas en inmunodeficiencias primarias celulares y combinadas
• Enfermedades caracterizadas por alteración cuantitativa y cualitativa del linfocito T.
• Vacunas inactivadas, NO contraindicadas.
• Respuesta inadecuada, con títulos bajos o ausentes.
• Vacunas a gérmenes vivos: riesgo de reacciones adversas graves.
• Establecer riesgos vs beneficios.
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14. Criterios de inmunocompetencia para indicación de vacunas a gérmenes vivos
Recuento de LT CD3 > Pc 5, para la edad.
Recuento de LT CD4 > Pc 5,para la edad.
Respuesta linfocitaria proliferativa a mitógenos mayor a -2 DE.
Buena respuesta a toxoide tetánico u otro antígeno proteico.
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15. Criterios de inmunocompromiso para contraindicación absoluta de vacunas a gérmenes vivos
• Recuento de LT CD3 < Pc 5, en números absolutos para la edad.
• Recuento de LT CD4 < Pc 5, en números absolutos para la edad.
• Respuesta linfocitaria proliferativa a mitógenos < a -2 DE.
Valores absolutos normales de recuento linfocitario T CD3+ total y T CD4+ según edad
2-3 meses 4-8 meses 12-23 meses 2-5 años 7-17 años * adulto*
Linfocitos T CD3+ 2070-6540 2280-6450 1460-5440 1610-4230 1400-2000 960-2600
Linfocitos T CD4+ 1460-5116 1690-4600 1020-3600 900-2860 700-1100 540-1660
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16. VACUNAS EN INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS HUMORALES
• Trastornos genéticos
• Afecta principalmente linfocito B y comprometen la respuesta adecuada de ACS.
• No producen Acs específicos ante las provocaciones antigénicas.
• Infecciones bacterianas recurrentes en grado variable dependiendo del grado de compromiso
inmunitario.
• ICV
• Agammaglobulinemia
• Sd. Hiper IgM
Tienen indicación absoluta de GGEV sustitutiva.
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17. Inmunodeficiencia combinada grave
Síndromes de transmisión
genética autosómica
recesiva o ligada al sexo.
Presentes en los primeros
meses de vida
Muerte temprana del
paciente.
Infecciones graves por
cualquier tipo de
microorganismo
Contraindicación absoluta
de recibir vacunas a
gérmenes vivos.
Vacunas inactivadas.
(a partir de reconstitución
inmunitaria).
Antineumocócica, anti-Hib,
anti-influenza y
antimeningocócica, aun así
debemos tener en cuenta
que pueden ser ineficaces
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18. Inmunodeficiencias combinadas no graves
Enfermedades heterogéneas caracterizada por alteración, en grado variable, de
la inmunidad celular y humoral.
Vacunas inactivadas son seguras.
Eficacia de estas podría ser nula.
En tx. con GGEV suspender vacunas inactivadas, excepto Hepatitis-B e
Influenza.
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19. Inmunización en otras inmunodeficiencias primarias bien
caracterizadas, con compromiso inmunitario celular o
combinado
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20. Ataxia telangiectasia
Trastorno autosómico recesivo
Neurodegeneración progresiva,
inmunodeficiencia, infecciones
recurrentes predominantemente del
tracto respiratorio, anormalidades
cutáneas y alta incidencia de patología
oncológica.
Vacunas inactivadas son
seguras, pero eficacia suboptima
o nula.
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21. Síndrome de DiGeorge
Dismorfismo facial,
cardiopatía
congénita, anomalías
velopalatina y de
glándulas
paratiroides.
Compromiso
predominantemente
celular.
Vacunas inactivadas
según la edad.
Vacunación anti-
influenza anual,
antineumocócica y
antimeningocócica.
Se sugiere vacuna
conjugada
heptavalente-
polisacárida de 23
serotipos).
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22. Síndrome de Wiskott-Aldrich
Herencia recesiva ligada al
cromosoma X.
Caracterizada por eczema,
plaquetopenia con microplaquetas,
infecciones recurrentes y riesgo
aumentado de autoinmunidad y
neoplasias linforreticulares.
Vacunas inactivadas son seguras,
pero la eficacia de esas
inmunizaciones podría ser
subóptima.
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23. Síndrome de Hiper IgE
• Infecciones piógenas recurrentes,
particularmente estafilocócicas, eccema,
dismorfismo facial, alteraciones esqueléticas
y dentales.
• BCG: contraindicada.
• Diferir en hermanos hasta valoración
inmunológica.
• Recomendadas: antineumocócica,
antivaricela y antiinfluenza.
• Seguir esquema habitual.
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24. Vacunación en inmunodeficiencias del fagocito
• Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
• Trastorno hereditario de la actividad bactericida y fungicida de los fagocitos.
• Predispone a infecciones recurrentes graves.
Esquema de vacunación
Se contraindican absolutamente vacunas bacterianas vivas:
BCG
Salmonella typhi Ty21a
Todo el resto de las vacunas virales a gérmenes vivos y vacunas inactivadas son eficaces.
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25. Deficiencias de moléculas de adhesión
Falta de expresión de estas.
Presentar infecciones sin material
purulento en lesiones, retardo en la
caída del cordón umbilical y
leucocitosis con neutrofilia.
Se contraindican absolutamente
vacunas a gérmenes vivos, tanto
bacterianas como virales: BCG,
Salmonella typhi Ty21a y vacunas a
virus vivos.
Dra. Pérez
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26. Vacunas especiales que deben recibir estos pacientes
• - Antimeningocócica conjugada o no conjugada.
• - Antineumocócica conjugada o no conjugada (o ambas).
• - Antiinfluenza.
• - Varicela (contraindicada en deficiencias de moléculas de adhesión).
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27. VACUNAS EN NEUTROPENIAS CONGÉNITAS GRAVES (NCG)
• Alteración cuantitativa de los neutrófilos, con recuentos menores de 500/mm3 desde el
nacimiento, razón por la cual los pacientes presentan infecciones piógenas recurrentes.
• Paciente: esquema de vacunación oficial.
• Convivientes: esquema de vacunación oficial.
• Este grupo de pacientes se beneficiaría con:
• - Antiinfluenza
• - Antivaricela
• - Antineumococo
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28. Vacunaciones en niños viajeros inmunodeprimidos
Diarrea del viajero
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29. Situaciones inmunológicas que no contraindican un viaje
• Tratamiento con corticoides.
• Transcurrido mas de 1 mes con esteroides a dosis altas: No inmunodeprimido.
• Vacuna contra sarampión (esperar dos semanas).
• Receptores de trasplante de medula ósea cuando han transcurrido >2 años.
• Enfermedad autoinmunitaria sin tratamiento inmunosupresor.
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30. Consideraciones especiales
Monitorización de
respuesta inducida
por vacunas.
Vacunas adicionales
en
inmunodeprimidos.
Protección indirecta
mediante vacunación
en convivientes.
Documento de consenso para la vacunación en inmunodeprimidos M.J. Mellado Pe˜na et al 2012 Dra. Pérez
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31. Dra. Pérez
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32. Vacunas en Inmunodeficiencias primarias
Deficiencias del
complemento:
influenza,
Haemophilus
infuenzae
(Hib),neumococo,
meningocócica.
Combinada grave:
neumococo, Hib,
meningocócica.
Combinadas no
graves: vacunas
inactivadas, Hep-B,
Hib.
Ataxia telangiectasia:
vacunas inactivadas,
Hep-B, influenza.
Sd. de DiGeorge:
influenza, neumococo,
meningocócica.
Dra. Pérez
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33. Sd. Wiskott-Aldrich:
vacunas
inactivadas/eficacia
intermedia.
Sd. Hiper IgE:
neumococo, varicela,
influenza, seguir
esquema habitual.
Enfermedad
granulomatosa
crónica:
contraindicada BCG
y Salmonela typhi
Ty21ª; eficaz el
resto.
Déficit moléculas de
adhesión:
meningocócica y
neumocócica
conjugada o no,
influenza.
Neutropenias
graves: influenza,
varicela,
neumococo.
Dra. Pérez
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34. Dra. Pérez
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35. GRACIAS!