El documento describe el síndrome de hiperinmunoglobulina M (HIGM), una enfermedad caracterizada por niveles bajos o nulos de IgG e IgA y niveles normales o elevados de IgM. El HIGM se debe a defectos genéticos y moleculares que impiden la interacción adecuada entre células T y células presentadoras de antígenos. Los pacientes con HIGM tienen un mayor riesgo de infecciones bacterianas recurrentes desde la infancia y su pronóstico depende del defecto genético sub

1. Autor: Danny Jahir Franco Alcivar Co-autor: Dr. Jorge Cañarte
La IgM: Sindrome de Hiper-IgM
El síndrome de hiperinmunoglobulina M (HIGM) se caracteriza por varios
trastornos de inmunodeficiencia primara, dada por lo valores séricos bajos o
hasta nulos de IgG e IgA que está acompañado de niveles séricos normales o
elevados de IgM, y de aquí el nombre de síndrome de Hiper-IgM. Hasta la fecha
existe muchos informes de diferentes causas que llegan a un paciente a sufrir de
HIGM (1)
Dentro del área de la inmunopatologia el HIGM también es conocido como
“immunoglobulin class switch recombination” (Ig-CSR). Se ha establecido que la
causa del síndrome de Hiper-IgM, está dado por factores genéticos y
moleculares, por una mala interacción de los CD40L-CD40 con las células T
CD4+ y células presentadoras de antígenos (APC) (2). La HIGM congénita que
se han presentado, tiene condiciones como el mieloma múltiple en un bajo
porcentaje de pacientes, que pueden llegar a tener un nivel alto monoclonal (M)
en la IgM. Existen enfermedades que puede presentarse acompañados de un
HIGM, como es la leucemia linfocítica crónica, linfomas o el síndrome
nefrótico.(3)
Para un diagnóstico de HIGM, se puede emplear varias pruebas que depende la
condición del paciente, estas pruebas pueden ser desde pruebas de detección
primarias (PID) y avanzadas: Se puede evaluar la subpoblación de linfocitos
(CD3, CD4,CD8,CD19 Y CD16) y pruebas de función de neutrófilos (4)
Dentro de los diversos cuadros clínicos que se pueden presentar, va a depender
de si el paciente ha sufrido alguna infección, está sufriendo una infección o si la
infección fue crónica o recurrente con frecuencia (5), un paciente puede
presentar desde infecciones sinopulmoranes, diarrea, adenitis cervical y ulceras
orales, pero según estudios clínicos hay pacientes asintomáticos. La mayoría de
personas con HIGM desarrolla síntomas desde la infancia y segundo año de
vida, por lo que va a presentar infecciones bacterianos recurrentes. (6). Existirán
pacientes con enfermedades autoinmunes que presente HIGM, por lo que se
tendrá que mantener un control adecuado de estos pacientes.(7) En todas las
personas que tengan HIGM la autoinmunidad va a estar presente de forma
variable dependiendo del defecto genético subyacente (8).
El HIGB tiene un pronostico relacionado con el defecto genético que conllevo a
este síndrome, se puede tratar con terapia de reemplazo de inmunoglobulina y
profilaxis antibiótica, pero tiene sus contras, ya que no es eficaz para el
tratamiento con complicaciones hepáticas y hematológicas, incluido el cáncer.(9)
Se han presentado estudios clínicos que demuestran que el pronostico general
de personas con HIGM, que tenga una deficiencia de CD40l, vana a tener una
baja tasa de supervivencia a los 40 años, que sería alrededor de 28,2% y un
porcentaje de supervivencia de 20% a los 25 años de vida.(10)

2. Bibliografías
1. Tafakori Delbari M, Cheraghi T, Yazdani R, Fekrvand S, Delavari S, Azizi
G, et al. Clinical Manifestations, Immunological Characteristics and
Genetic Analysis of Patients with Hyper-Immunoglobulin M Syndrome in
Iran. Int Arch Allergy Immunol. 2019;180(1):52–63.
2. Yazdani R, Fekrvand S, Shahkarami S, Azizi G, Moazzami B,
Abolhassani H, et al. The hyper IgM syndromes: Epidemiology,
pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis and management. Clin
Immunol [Internet]. 2019;198:19–30. Available from:
https://doi.org/10.1016/j.clim.2018.11.007
3. de la Morena MT. Clinical Phenotypes of Hyper-IgM Syndromes. J Allergy
Clin Immunol Pract [Internet]. 2016;4(6):1023–36. Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
4. Alizadeh Z, Mazinani M, Houshmand M, Shakerian L, Nourizadeh M,
Pourpak Z, et al. Genetic Analysis of Patients with Two Different Types of
Hyper IgM Syndrome. Immunol Invest. 2018;47(7):745–53.
5. Leven EA, Maffucci P, Ochs HD, Scholl PR, Buckley RH, Fuleihan RL, et
al. Hyper IgM Syndrome: a Report from the USIDNET Registry. J Clin
Immunol [Internet]. 2016;36(5):490–501. Available from:
http://dx.doi.org/10.1007/s10875-016-0291-4
6. Rawat A, Mathew B, Pandiarajan V, Jindal A, Sharma M, Suri D, et al.
Clinical and molecular features of X-linked hyper IgM syndrome – An
experience from North India. Clin Immunol [Internet]. 2018;195:59–66.
Available from: https://doi.org/10.1016/j.clim.2018.07.013
7. Al-Saud BK, Al-Sum Z, Alassiri H, Al-Ghonaium A, Al-Muhsen S, Al-
Dhekri H, et al. Clinical, immunological, and molecular characterization of
Hyper-IgM syndrome due to CD40 deficiency in eleven patients. J Clin
Immunol. 2013;33(8):1325–35.
8. Kuo CY, Long JD, Campo-Fernandez B, de Oliveira S, Cooper AR,
Romero Z, et al. Site-Specific Gene Editing of Human Hematopoietic
Stem Cells for X-Linked Hyper-IgM Syndrome. Cell Rep [Internet].
2018;23(9):2606–16. Available from:
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.04.103
9. Ho H en, Byun M, Cunningham-Rundles C. Disseminated Cutaneous
Warts in X-Linked Hyper IgM Syndrome. J Clin Immunol. 2018;38(4):454–
6.
10. Yousef E, Arshad Alvi M. Hyper IgM Syndrome with low IgM and
thrombocytosis: an unusual case of immunodeficiency. Eur Ann Allergy
Clin Immunol [Internet]. 2016 Sep [cited 2020 Feb 7];48(5):194–6.
Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27608476