INFECCIONES FUNGICAS INVASIVAS EN PEDIATRIA

1. IFI EN PEDIATRÍA
INFECTOLOGÍA

2. INTRODUCCIÓN
Las IFI son una importante causa de morbilidad y mortalidad en inmunodeprimidos y pacientes críticos.
Los pacientes pediátricos son igual de susceptibles que los adultos pero hay diferencias (fisiología
,comorbilidades, farmacocinética , tolerancia a antifúngicos , regímenes de tratamiento, evolución de
enfermedades subyacentes o pronóstico) por lo cual es inapropiado extrapolar el manejo.
Es fundamental el control ambiental y la profilaxis en los pacientes de riesgo , así como un diagnóstico y
tratamiento precoces.
Las IFI más comunes son Candidiasis invasiva y Aspergilosis invasiva ( otros : Pneumocystis jirovecii,
mucormicosis , Fusariosis , escedosporidiasis y feohifomicosis). Generan aumento de la estancia hospitalaria y
la mortalidad.

3. EPIDEMIOLOGÍA
15% de las infecciones son causadas por hongos , Candida spp.
Y Aspergillus spp 80% del total de IFI.
Candidiasis invasiva : mortalidad 45 -60%
Aspergilosis invasiva _ mortalidad >70% en Latinoamérica.
TCMH halogénico , LMA ,LLA recidivante
Candida : causa más frecuente de IFI
en pediatría . 4° causa de infecciones
hematológicas adquiridas en el
hospital.
Candida parapsilopsis : 2° en frecuencia
en niños inmunodeprimidos ( asociado
a catéteres y UCI)
C. Albicans es la especie aislada con
más frecuencia.
Aspergillus fumigatus es el más
frecuente en niños con enfermedades
hematológicas.
Aspergillus nidulans. Asociado a
enfermedad granulomatosa crónica.
Fernández Ledesma B, Mendoza Palomar NA, Ramos Amador JT. Infección fúngica invasiva. Protoc diagn ter pediatr. 2023;2:411-420.

4. Pana ZD, Roilides E, Warris A, Groll AH, Zaoutis T. Epidemiology of Invasive Fungal Disease in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017;6(suppl_1):S3-S11. doi:10.1093/jpids/pix046

5. Pana ZD, Roilides E, Warris A, Groll AH, Zaoutis T. Epidemiology of Invasive Fungal Disease in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017;6(suppl_1):S3-S11. doi:10.1093/jpids/pix046

6. FACTORES DE RIESGO
Quimioterapia , Tratamiento inmunomoduladores por alguna condición autoinmune, corticoterapia, inducción LMA.
Receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas (HCT) , órganos sólidos ( pulmón, corazón)
Inmunodeficiencia primaria o adquirida.
Neutropenia < 500 (>10 días ) , <100 : ↑R
Hospitalizados en una UCI
Uso terapia biológica, células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T),Infliximab.
Linfocitos <100/mm3
Pana ZD, Roilides E, Warris A, Groll AH, Zaoutis T. Epidemiology of Invasive Fungal Disease in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017;6(suppl_1):S3-S11. doi:10.1093/jpids/pix046

7. OBJETIVO : identificar los FR de IFI en niños con cáncer o pacientes con
TCMH ; con ello informar la estratificación de alto y bajo riesgo de IFI en
esta población.
METODOLOGÍA : incluyó pacientes <25 años que recibían tratamiento
antineoplásico o TCMH y evaluaba si desarrollaban o no IFI.

8. Marta González-Vicent, José Tomás Ramos-Amador, La infección fúngica en el paciente pediátrico inmunodeprimido, Revista Iberoamericana de Micología,Volume 38, Issue 2, 2021, Pages 75-83,
FACTORES DE ALTO RIESGO DE IFI EN PEDIATRÍA

9. Notejane, Martín & Barrios, Patricia & Lombardo, Verónica & Nogueira, Voctoria & Fernández, Nora & Giachetto, Gustavo. (2023). Infecciones fúngicas invasivas en niños hospitalizados en un centro de referencia de Uruguay.
Archivos de pediatría del Uruguay. 94. e205. 10.31134/AP.94.1.9.

10. ETIOLOGÍA
J.T. Ramos, et al.Infección fúngica invasora en niños: diferencias y homologías con el adulto. Rev Esp Quimioter 2016;29(Suppl. 1): 59-65.

11. J.T. Ramos, et al.Infección fúngica invasora en niños: diferencias y homologías con el adulto. Rev Esp Quimioter 2016;29(Suppl. 1): 59-65.

12. Manifestaciones clínicas
Notejane, Martín & Barrios, Patricia & Lombardo, Verónica & Nogueira, Voctoria & Fernández, Nora & Giachetto, Gustavo. (2023). Infecciones fúngicas invasivas en niños hospitalizados en un centro de referencia de Uruguay.
Archivos de pediatría del Uruguay. 94. e205. 10.31134/AP.94.1.9.

13. DIAGNÓSTICO
Criterios : EORTC + MSG
Bassetti M, Azoulay E, Kullberg BJ, et al. EORTC/MSGERC Definitions of Invasive Fungal Diseases: Summary of Activities of the Intensive Care Unit Working Group. Clin Infect Dis. 2021;72(Suppl 2):S121-S127. doi:10.1093/cid/ciaa1751
IFI PROBADA
• CULTIVO + ( de sitios
estériles)
• Histopatología +
IFI PROBABLE
• Huésped susceptible
• Signos y síntomas de
IFI
• Evidencia micológica
no concluyente
IFI POSIBLE
• Huésped susceptible
• Signos y sítnomas de
IFI
Fernández Ledesma B, Mendoza Palomar NA, Ramos Amador JT. Infección fúngica invasiva. Protoc diagn ter pediatr. 2023;2:411-420.
IFI DE BRECHA : se presenta pese a estar
recibiendo profilaxis antifúngica.

14. Diagnóstico microbiológico
• Tinción : Gram, blanco de calcoflúor , tinción argéntica , tinta china.
• Cultivo micológico : gold standar . Especie , sensibilidad in vitro . Crecimiento lento, “S<50%” incrementa con
el aumento de volumen de la muestra.
Técnicas diagnósticas convencionales
• GM(antígeno de galactomanano): Antígeno de la pared del Aspergillus spp.,Fusarium spp.,hongos dimórficos
.GM sérico :dx en AI en neutropénicos( 2 muestras >0.5 o 1 muestra >0.7: AI) . GM LBA (≥0.8-1.0 : + AI) , LCR.
• B-D-3-glucano: pared celular de Aspergillus spp., Fusarium spp.,Trichosporon spp., Candida spp., P.jivorecii,
ausente en Mucor. Suero(+): biomarcador panfúngico, escasa evidencia en pediatría.
Técnicas diagnósticas no convencionales
• T2MR para Candida spp. (↑“S”, ↑“E”)
Técnicas genéticas
Fernández Ledesma B, Mendoza Palomar NA, Ramos Amador JT. Infección fúngica invasiva. Protoc diagn ter pediatr. 2023;2:411-420.
Cultivo :
- <4kg : 1 ml
- 4 -13.9Kg: 3ml
- 14 -24.5Kg:10 ml
- >25Kg:20ml

15. Marta González-Vicent, José Tomás Ramos-Amador, La infección fúngica en el paciente pediátrico inmunodeprimido, Revista Iberoamericana de Micología,Volume 38, Issue 2, 2021, Pages 75-83,

16. Marta González-Vicent, José Tomás Ramos-Amador, La infección fúngica en el paciente pediátrico inmunodeprimido, Revista Iberoamericana de Micología,Volume 38, Issue 2, 2021, Pages 75-83,

17. ESTRATEGIAS DIAGNÓSTICAS DE IFI EN
PACIENTES PEDIÁTRICOS ONCOLÓGICOS

18. Estrategia para el diagnóstico precoz de IFIs en
pacientes de alto riesgo con fiebre seguida de
manifestaciones clínicas.

19. Estrategia de diagnóstico en
pacientes con riesgo de IFI con
neutropenia febril durante >96h a
pesar de ATB de amplio espectro.

20. ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
1.Tratamiento antimicótico empírico versus tratamiento antimicótico basado en el diagnóstico
2.Terapia antimicótica de pacientes con infecciones fúngicas documentadas.
TRATAMIENTO
CONTROL DEL FOCO
REVERSIÓN DE FACTORES
PREDISPONENTES
FÁRMACOS
ANTIFÚNGICOS
Fernández Ledesma B, Mendoza Palomar NA, Ramos Amador JT. Infección fúngica invasiva. Protoc diagn ter pediatr. 2023;2:411-420.

21. CANDIDIASIS
INVASIVA
Es la IFI más común entre los pacientes hospitalizados en todo el mundo ; la candidemia es la
manifestación clínica más común .
Son causas importantes de morbi-mortalidad , principalmente en pacientes
inmunocomprometidos y hospitalizados.
Más de 750000 casos de candidiasis invasiva se notifican anualmente en todo el mundo.
Especies más comunes : C. Albicans , C.Glabrata , C. Tropicalis , C. Parapsilosis y C. Krusei.
Mortalidad pediatría :10 -25% . (UCIP 50%)
Candida neonato : 3° causa de sepsis tardía.
1° mes post TPH: Candida Spp.

22. FACTORES DE RIESGO PARA CANDIDIASIS
J.M. Oñate, et al. Colombian consensus on the diagnosis, treatment, and prevention of Candida spp. disease in children and adults. Infectio 2019; 23(3): 271-304

23. Fernández Ledesma B, Mendoza Palomar NA, Ramos Amador JT. Infección fúngica invasiva. Protoc diagn ter pediatr. 2023;2:411-420.

24. art Jan Kullberg, M.D., Ph.D., and Maiken C. Arendrup, M.D., Ph.D.. Invasive CandidiasisN engl j med 373;15 nejm.org October 8, 2015
Las especies de Candida que colonizan el intestino invaden mediante translocación o fuga
anastomótica después de la laparotomía y causan una infección localizada y profunda (p. ej.,
peritonitis) o candidemia.
En pacientes con catéteres intravasculares permanentes, la candidemia que se origina en el
intestino o la piel conduce a la colonización del catéter y la formación de biopelícula.
Posteriormente, los hongos se liberan de la biopelícula, lo que provoca una candidemia
persistente.
Una vez que se ha desarrollado la candidemia, ya sea a partir de un catéter intravascular
colonizado o por otros medios, los hongos pueden diseminarse y provocar infecciones
metastásicas secundarias en el pulmón, el hígado, el bazo, los riñones, los huesos o los ojos.
Estas infecciones profundas pueden permanecer localizadas o provocar candidemia
secundaria.
Durante la candidemia, los hongos en el torrente sanguíneo pueden ingresar a la orina y
provocar candiduria. Con menos frecuencia, la candidiasis profunda puede ocurrir como
resultado de una pielonefritis ascendente y puede permanecer localizada o conducir a una
candidemia secundaria.

25. Presentación clínica
Endoftalmitis
Meningoencefalitis
Endocarditis
Hepatoesplenomegalia
Candidiasis aguda diseminada
Candidiasis renal
Infecciones osteoarticulares
Fernández Ledesma B, Mendoza Palomar NA, Ramos Amador JT. Infección fúngica invasiva. Protoc diagn ter pediatr. 2023;2:411-420.
• Hiperglucemia
persistente
• Trombocitopenia
Sd. Febril +↑RFA
Sin rpta a ATB
empírica de
amplio
espectro

26. Diagnóstico
Sospecha clínica
• Presentación clínica
• Pruebas de imagen
Aislamiento microbiológico
• Hemocultivos (GS para dx Candidemia)
• Cultivos
• Pruebas de detección molecular
Fernández Ledesma B, Mendoza Palomar NA, Ramos Amador JT. Infección fúngica invasiva. Protoc diagn ter pediatr. 2023;2:411-420.

27. Pautas: - Aislamiento de Candida spp en un único hemocultivo a partir de sangre periférica o del CVC. Siempre dar
tratamiento Antifúngico dirigido.
- Las botellas de hemocultivos convencionales y sistemas automatizados son adecuados . Las botellas con
medio selectivo para hongos pueden optimizar la recuperación de las levaduras.
- Hemocultivo : sensibilidad (50%), sigue siendo la mejor técnica para el diagnóstico
- Tomar hemocultivos de control , luego del primero hemocultivo positivo , cada 24 – 48 horas .Hasta
contar con 2 hemocultivos (-) + mejoría clínica .
-Detección óptima de Candidemia :≥3 botellas de hemocultivos.
- C.krusei, C.tropicalis ,C.glabrata , C.auris : elevada mortalidad.
- PCR: identifica especies en 1-2.5 hrs. MALDI-TOF MS: herramienta rápida, reproducible y puntual.
2019

28. Tratamiento
Elección de
antimicótico
Edad
estabilidad hemodinámica /gravedad de la enfermedad
Sitio de infección
Función renal inicial
Neutropenia

29. FUENTE : UPTODATE

30. FUENTE : UPTODATE

31. FUENTE : UPTODATE

32. J.M. Oñate, et al.Colombian consensus on the diagnosis, treatment, and prevention of Candida Spp. disease in children and adults.Revista Infectio 2019.

33. INFECCIONES
POR HONGOS
FILAMENTOSOS
 Aspergillus fumigatus (85%), Aspergillus flavus (5-10%), Aspergillus niger
(2-3%) y Aspergillus terreus (2-3%).
Prevalencia : 5% hemato ,10% LMA , 8% SMD.
Infección: por la inhalación de esporas contenidas en el aire. Tendencia a
invadir los vasos sanguíneos ocasionando trombosis , necrosis isquémica y
formación de cavidades.
 Pese al desarrollo de nuevos antifúngicos, la AI aún tiene una mortalidad
atribuible del 20 - 50%.
La prevención es la medida terapéutica más efectiva
Síntomas : inespecíficos , hemoptisis. Dolor pleurítico(↓ANC), F°, tos
crepitantes
Formas clínicas : rinosinusal, orbitaria, cerebral,cutánea de tejidos blandos ,
diseminada : pulmonar, cardíaca, cerebral, renal, esplénica y gastro.
ASPERGILOSIS INVASIVA

34. Imágenes en pediatría : hallazgos
inespecíficos (condensaciones, nódulos) a
nivel del parénquima pulmonar.
Botero, Verónica, García, Víctor H., Delgado, Alejandro, Aristizabal, Ana M., Gómez, Catalina, Caicedo, Luis A., & Echeverri, Gabriel Jaime. (2018). Aspergilosis pulmonar invasora en pacientes pediátricos con trasplante hepático, a propósito de una
sobreviviente. Revista chilena de pediatría, 89(2), 241-245.

35. Botero, Verónica, García, Víctor H., Delgado, Alejandro, Aristizabal, Ana M., Gómez, Catalina, Caicedo, Luis A., & Echeverri, Gabriel Jaime. (2018). Aspergilosis pulmonar invasora en pacientes pediátricos con trasplante hepático, a propósito de una
sobreviviente. Revista chilena de pediatría, 89(2), 241-245.
• Sospecha clínica
• Sin evidencia
microbiológica
• Sd. febril >4 días , con
ATB, con FR de IFI.
Empírico
• FR de IFI
• Clínica compatible
• Biomarcadores +
Anticipado
Tiempo : 6-12 ss

36. INFECCIONES
POR HONGOS
FILAMENTOSOS  Infrecuente .
Rápida vascularización e invasión a tejidos . Formas: rinocerebral,
pulmonar, gastro, cutánea y diseminada .
Diagnóstico : histopatología .
Tratamiento : Anfotericina B liposomal (5-10 mg/kg/día), alternativa
posaconazol (isavuconazol no aprobado en pediatría).
MUCORMICOSIS

37. PREVENCIÓN
•1.Medidas ambientales de prevención.
•2.Medidas de control de la infección
nosocomial.
•3.Medidas especiales y adicionales de
prevención.
•4.Medidas de prevención fuera del
hospital.
•5.Profilaxis farmacológica.

38. Notejane, Martín & Barrios, Patricia & Lombardo, Verónica & Nogueira, Voctoria & Fernández, Nora & Giachetto, Gustavo. (2023). Infecciones fúngicas invasivas en niños hospitalizados en un centro de referencia de Uruguay.
Archivos de pediatría del Uruguay. 94. e205. 10.31134/AP.94.1.9.

39. Marta González-Vicent, José Tomás Ramos-Amador, La infección fúngica en el paciente pediátrico inmunodeprimido, Revista Iberoamericana de Micología,Volume 38, Issue 2, 2021, Pages 75-83,

40. Marta González-Vicent, José Tomás Ramos-Amador, La infección fúngica en el paciente pediátrico inmunodeprimido, Revista Iberoamericana de Micología,Volume 38, Issue 2, 2021, Pages 75-83,

41. Marta González-Vicent, José Tomás Ramos-Amador, La infección fúngica en el paciente pediátrico inmunodeprimido, Revista Iberoamericana de Micología,Volume 38, Issue 2, 2021, Pages 75-83,

42. Fernández Ledesma B, Mendoza Palomar NA, Ramos Amador JT. Infección fúngica invasiva. Protoc diagn ter pediatr. 2023;2:411-420.

43. Fernández Ledesma B, Mendoza Palomar NA, Ramos Amador JT. Infección fúngica invasiva. Protoc diagn ter pediatr. 2023;2:411-420.