Las moléculas de inmunoglobulinas se sintetizan en el retículo endoplásmico rugoso y pasan al retículo endoplasmático, donde reciben modificaciones. Las chaperonas como la calnexina y BiP aseguran el plegamiento y ensamblaje correcto de las cadenas pesadas y ligeras antes de su liberación y transporte al complejo de Golgi. Los linfocitos B maduros expresan formas membranarias e IgM e IgD que sirven como receptores de antígeno, mientras que las células
Tema 67: Descripción del mecanismo de citotoxicidad mediada por linfocitos T...Dian Alex Gonzalez
Los linfocitos TCD8 o citotóxicos (LCT) son activados por células que han sido infectadas por virus. Como consecuencia de la infección, la célula activadora presenta en su membrana el Complejo Principal (Major) de Histocompatibilidad (MHC) de clase I unido a un péptido (10 aminoácidos), perteneciente al antígeno......
Tema 67: Descripción del mecanismo de citotoxicidad mediada por linfocitos T...Dian Alex Gonzalez
Los linfocitos TCD8 o citotóxicos (LCT) son activados por células que han sido infectadas por virus. Como consecuencia de la infección, la célula activadora presenta en su membrana el Complejo Principal (Major) de Histocompatibilidad (MHC) de clase I unido a un péptido (10 aminoácidos), perteneciente al antígeno......
Anticuerpos monoclonales, anticuerpos humanizados, humanización de anticuerpos, anticuerpos quimera, métodos de producción de anticuerpos monoclonales.
Descripción detallada de la estructura de la célula bacteriana, con sus fotografías y cuadros que ayudan a la adquisición de conocimientos en forma fácil y sencilla
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La mycoplasmosis aviar es una enfermedad contagiosa de las aves causada por bacterias del género Mycoplasma. Esencialmente, afecta a aves como pollos, pavos y otras aves de corral, causando importantes pérdidas económicas en la industria avícola debido a la disminución en la producción de huevos y carne, así como a la mortalidad.
2. • Las cadenas pesadas y ligeras de
las inmunoglobulinas, como la
mayoría de las proteínas secretadas
y de membrana, se sintetizan en los
ribosomas unidos a la membrana
del RER.
• La proteína pasa al RE, y durante
este traslado se N-glucosilan las
cadenas pesadas de Ig.
• El plegado adecuado de las
cadenas pesadas de Ig y su
ensamblaje con las cadenas ligeras
están regulados por las
chaperonas.
3. • Estas proteínas entre las que se
encuentran la calnexina y una
molécula llamada BiP (proteína
ligadora), se unen a los polipéptidos
de Ig recién sintetizados y aseguran
su retención o envió a su
degradación, a no ser que se
plieguen adecuadamente y se
ensamblen en moléculas completas
de Ig.
• Tras su ensamblaje, las moléculas
de Ig se liberan de las chaperonas,
se transportan a las cisternas del
complejo de Golgi, donde se
modifican los glúcidos, y después
se dirigen a la membrana
plasmática en vesículas.
4. La maduración de los linfocitos B a partir de los progenitores de la
médula ósea se acompaña de un cambio específico en la
expresión del gen de las Ig, lo que da lugar a la producción de
moleculas de Ig en diferentes formas.
• Prelinfocito B: la primera célula en la línea del linfocito B que
produce polipéptidos de Ig. Sintetiza la forma de membrana de
la cadena pesada µ.
• Estas cadenas µ se asocian a proteínas llamadas sustitutos de
cadenas ligeras para formar el receptor del prelinfocito B, y una
pequeña proporción del receptor del prelinfocito B sintetizado
se expresa en la superficie celular.
5. • Los linfocitos B inmaduros y maduros producen cadenas
ligeras ĸ o ƛ, que se asocian a proteínas µ para formar
moléculas IgM.
• Los linfocitos B maduros expresan formas membranarias de
IgM e IgD (cadenas pesadas µ y δ asociadas a las cadenas
ligeras ĸ o ƛ).
• Estas Ig receptoras de membrana sirven de receptores en la
superficie celular que reconocen antígenos e inician el proceso
de activación del linfocito B.
6. • El receptor del prelinfocito B y el receptor del linfocito B para el
antígeno se asocian de forma no covalente a otras 2 proteínas
Igα e Igβ, sirven para producir señales y son esenciales para la
expresión en la superficie de IgM e IgD.
Cuando se diferencian en células secretoras de anticuerpos. Se
acompaña de cambios en el patrón de producción de Ig.
1. Mayor produccíón de forma secretada de Ig respecto a la
forma membranaria.
2. Expresión de isotipos de cadena pesada de Ig diferentes a la
IgM y la IgD, llamado cambio de isotopo de cadena pesada (o
de clase).
7. Semivida de los anticuerpos
Es una mediad de cuanto tiempo permanecen estos anticuerpos
en la sangre tras ser secretados por los linfocitos B (o tras su
inyección en el caso de un anticuerpo administrado).
Diferentes isotipos de anticuerpos tienen semividas muy
diferentes en la circulación:
• Las IgE semivida de 2 días en la circulación (aunque unida al
receptor IgE del alta afinidad situado en los mastocitos tiene
una semivida muy larga).
• La IgA semivida de 3 días .
• IgM 4 días.
• IgG de 21 a 28 días.
8. • La semivida larga de IgG es por la capacidad de unirse al FcRn
especifico para el Fc llamado receptor para el Fc neonatal
(FcRn).
FcRn:
• Participa en el transporte de le IgG desde la circulación
materna a través de la barrera placentaria.
• Transferencia de IgG materna a través del intestino de recién
nacidos.
• Estructura que recuera a las moléculas de la clase I del MHC.
• En placenta e intestino neonatal, transporta moléculas de IgG a
través de células SIN dirigirlas a los lososomas.
9. • En vertebrado se encuentra en la superficie de las células
endoteliales, macrófagos y otros tipos celulares, y se une a IgG
interiorizada por micropinositosis en los endosomas ácidos.
• El FcRn no dirige a la IgG unida a los lisosomas, sino que la
recicla a la superficie celular y la libera a un pH neutro,
devolviendo la IgG a la circulación.
• Este secuestro intracelular de IgG alejado de los lisosomas
impide que se degraden con la misma rapidez que la mayoría
de las demás proteínas séricas.
10. • Semivida larga de la IgG aprovechada para inyectar ciertas
proteínas con fines terapéuticos, fusionando la parte con
actividad biológica de la proteína con la porción Fc de la IgG.
Una proteína de fusión terapéutica es TNFR-Ig, que consta del
dominio extracelular del tipo II del receptor para TNF (TNFR)
fusionado con un dominio Fc de IgG.
• Se usa para ciertos trastornos autoinmunes, como artritis
reumatoide y la psoriasis, donde bloquea las acciones
inflamatorias de TNF.
Otra proteína terapéutica es CTLA4-Ig, que contiene el dominio
extracelular del receptor CTLA-4, que se une a coestimuladores
B7.
• Utilizado en la artritis reumatoide e inmunodepresor.
11. Linfocitos T:
• Reconocen sobre todo
péptidos
• Un antígeno es cualquier sustancia que
pueda unirse específicamente a una
molécula de anticuerpo o al receptor
del linfocito T.
Los anticuerpo pueden reconocer:
• Casi cualquier tipo de molécula
biológica.
• Metabolitos intermediarios simples.
• Azucares.
• Lípidos.
• Autacoides.
• Hormonas.
• Macromoléculas,
• Glúcidos complejos.
• Fosfolípidos.
• Ácidos nucleicos y proteínas.
UNIÓN DEL ANTICUERPO A LOS ANTÍGENOS
Características de los antígenos
biológicos
12. • Todos los antígenos son reconocidos por los linfocitos o
anticuerpos específicos.
• Solo algunos antígenos son capaces de estimular a los
linfocitos.
Inmunógenos: moléculas que estimulan las respuestas
inmunitarias.
• Las macromoléculas son capaces de estimular a los linfocitos
B.
• Sustancias químicas como el dinitrofenol, pueden unirse a
anticuerpos y son, por tanto, antígenos, pero no pueden activar
los linfocitos B por sí mismos (no son Inmunógenos).
• Para generar anticuerpos específicos frete a tales sustancias
químicas, los inmunólogos suelen unir copias de moleculas
pequeñas a proteínas o polisacáridos antes de la inmunización.
Hapteno: sustancia química pequeña.
Transportador: molécula grande con la que se conjuga el hapteno
• Complejo hapteno-transportador.
13. Las macromoléculas como:
• Proteínas.
• Polisacáridos.
• Ácidos nucleicos
Son mayores que la región que une al antígeno de una molécula
de anticuerpo.
Cualquier anticuerpo solo se une a una porción llamada
determinante o epítopo.
La presencia de múltiples determinantes idénticos en un antígeno
se denomina polivalencia o multivalencia.
Los antígenos polivalentes pueden inducir el agrupamiento del
receptor del linfocito B y así iniciar el proceso de activación del
linfocito B.
14. La disposición espacial de diferentes epítopos en una sola molécula
de proteína pude influir en su unión a los anticuerpos de diversas
formas.
Determinantes no están solapados:
• Cuando los determinantes están bien separados, pueden unirse 2
o más moléculas de anticuerpo al mismo antígeno proteínico sin
influirse entre sí.
Determinantes están solapados:
• Cuando 2 determinantes están cerca, la unión del anticuerpo al
primer determinante puede provocar una interferencia estérica
con la unión del anticuerpo al segundo.
Efectos alositéricos:
• En casos más raros, la unión de un anticuerpo puede provocar un
cambio en la estructura tridimencional del antígeno, influyendo de
forma positiva o negativa en la unión a un segundo anticuerpo en
otro lugar de la proteína por medios diferentes a un estorbo
estérico.