Este documento describe los procesos de fagocitosis y citotoxicidad de las células NK. La fagocitosis involucra quimiotaxis, reconocimiento, opsonización e ingestión de patógenos, seguido de mecanismos destructivos oxígeno-dependientes e independientes en el fagosoma. Las células NK ejercen citotoxicidad contra células tumorales o infectadas mediante perforinas, granzimas y citoquinas.

1. Integrantes :
Jorge Salas Fuentes
Alejandro Lizama Aguilar
Wilbert Gutiérrez Buenfil
Marcos David Uc Baas
Ricardo Villanueva Buenfil
Fagocitosis

2. Generalidades
• Del griego -phagos, “el que come” y kytos,
“célula”
• Tipo de endocitosis por el cual
algunas células rodean con su membrana
citoplasmática a una sustancia extracelular y
la introducen al interior celular.
• Mecanismo clave de la respuesta inmune
innata
• Enlace entre respuesta innata y adquirida

3. Células fagocíticas

4. Pasos para Fagocitosis

5. Quimiotaxis
• A través de receptores de membrana,
establecen contacto con factores
quimioatractantes
• Las células se activan, y así se generan
elementos favorecedores de motilidad
• Glucólisis
• aumento de calcio
• polimerización de actina
• formar miofilamentos

6. Factores quimiotácticos

8. Reconocimiento
Por receptores endocíticos:
• ligandos propios de organismos o células a
fagocitar
• Moléculas que se han unido a ellas y
favorecen fagocitosis
• Reconocer patrones moleculares
altamente conservados comunes a un
grupo de patógenos(PAMP’s)

9. Algunos
RECEPTORES
De manosa
De complemento
De colectinas
scavenger
De fragmento
Fc de IgA De proteínas
plasmáticas
De fragmento
Fc de IgG

10. Receptores de región Fc de IgG, IgA

11. Opsonización
• En los patógenos pueden unirse la IgG y
ciertos factores del complemento(C3b, C5,
C1q) y favorecer su fagocitosis

12. Fosfolipasa C
PIP₂:Fosfatidil inositol-4,5-
difosfato
IP₃: inositol-1,4,5-trifosfato
DAG: diacilglicerol

13. Ingestión
• Movimientos del citoesqueleto por activación
de receptores
• Pseudópodos
• Formación de Fagosoma

32. DESENCADENAMIENTO DE LA
ACTIVIDAD BACTERICIDA.

33. MECANISMOS DESTRUCTIVOS.
• MECANISMOS DESTRUCTIVOS OXÍGENO
INDEPENDIENTES.
• MECANISMOS OXÍGENO DEPENDIENTE (es
efectivo durante la fagocitosis y a pH neutro).

34. fusión del lisosoma
• aumento transitorio del pH (basificación).

35. Actuación de las proteínas catiónicas:
• Defensinas
• Catepsina G y la azuricidina

36. Otro mecanismos antimicrobianos
• Proteasas lisosómicas
• Lisozima
• Lactoferrina (neutrófilos)

37. MECANISMOS OXÍGENO
DEPENDIENTE (es efectivo durante
la fagocitosis y a pH neutro)

38. Los podemos estudiar a su vez bajo dos
categorías:
• los intermediarios reactivos de oxígeno
• los intermediarios reactivos de nitrógeno.

39. INTERMEDIARIOS REACTIVOS DEL
OXÍGENO (ROI)
• La unión de partículas a los receptores de la
membrana del fagosoma del macrófago
provoca el denominado estallido respiratorio
(por activación de la ruta de la hexosa
monofosfato),que produce mucho NADH.

40. • Hay liberación de productos de reducción del
oxígeno que pueden proceder de la cadena
respiratoria (subproducto)

41. La actividad microbicida dependiente del
oxígeno puede ser:
• Independiente de la mieloperoxidasa:
• Dependiente de la mieloperoxidasa:

42. • Independiente de la mieloperoxidasa:
interviene el Cyt b, proteína de la membrana
del fagosoma que cede electrones al oxígeno
molecular y produce aniones seperóxido e
hidroxilo, que van a poder generar peróxido
de hidrógeno con acción bactericida.

43. Dependiente de la mieloperoxidasa
Una vez que el lisosoma se fusiona con el
fagosoma, aquél libera la mieloperoxidasa,
que actúa sobre los peróxidos en presencia de
haluros (I- y Cl-), para producir compuestos
halogenados (hipohaluros) muy tóxicos y de
vida larga: ácido hipocloroso (ClOH), e
hipoiodoso (IOH).

44. • También puede participar la catalasa de los
peroxisomas. Los macrófagos hísticos no
contienen peroxidasa.

45. • La capacidad de producir intermediarios del
oxígeno y el contenido en mieloperoxidasa
decrecen rápidamente en los fagocitos. Los
monocitos son capaces de mantener esta
facultad durante unos siete días en cultivo y se
puede reactivar mediante IFN-gamma (los
macrófagos la pierden antes)

46. INTERMEDIARIOS REACTIVOS DEL
NITRÓGENO (NOI)
• Da lugar a la formación de NO que es tóxico
para bacterias y células tumorales. Para la
expresión óptima de este mecanismo, los
macrófagos tienen que estar activados por
IFN-gamma y desencadenarse por el TNF.

47. • La enzima que sintetiza el NO es la ÓXIDO
NÍTRICO SINTETASA que combina el oxígeno
con el grupo guanidinio de la L-arginina, y
utiliza como cofactor a la tetrahidrobiopterina,
para producir óxido nítrico.

48. Células NK

49. Citotoxicidad de NK
• Las células NK forman parte de la primera
barrera defensiva del individuo junto con
macrófagos y polimorfonucleares

50. Citoquinas
• perforinas ¸ granzimas , factor de necrosis
tumoral tipo b (TNF- b ) y proteoglucanos
(condroitín sulfato A).
• Luego de la activación de la célula NK, los gránulos se
polarizan entre el núcleo y la membrana que contacta con
la célula diana, en pocos minutos el contenido de estos se
libera hacia el espacio extracelular entre las dos células.

52. • Apoptosis : por medio de gramzimas B, que
activan a las caspasas 3
• Además de perforinas y granzimas, los gránulos contienen TNF- b y
condroitín sulfato A, un proteoglucano cargado negativamente que
resiste a la acción de la proteasas, que tiene la aparente función de
proteger la célula NK de la autólisis por sus propios agentes
letales.

53. Bibliografia
• Fundamentos de Inmunología Básica y Clínica. Iván
Palomo G., Arturo Ferreira V., Cecilia Sepúlveda C.,
Mario Rosemblatt S., Ulises Vergara C. Universidad
editorial de Talca.2009.
• http://www.med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/
nk.htm