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Subido porJosé David Navarro Jiménez
Inflamasoma
El documento detalla el mecanismo del inflamasoma, un complejo multiproteico que regula la inflamación a través de receptores de reconocimiento de patrones (PRR), principalmente los receptores tipo NOD (NLR). Se menciona la activación de caspasas proinflamatorias, destacando el inflamasoma NLRP3 y su rol en la respuesta inmune innata en distintos tipos celulares. Además, se aborda la importancia de las señales de peligro y compuestos bacterianos en la activación de este sistema.
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- 3. Reconocen componentesestructurales (PAMP). Se clasifican según su expresión: membranas celulares (plasmática o endosomal). Citosol o solubles (PGR, colectinas). Receptores de reconocimiento de patrones (PRR)
- 4. Receptores de reconocimientode patrones (PRR)
- 5. Receptores de reconocimientode patrones (PRR)
- 6. Receptores de reconocimientode patrones (PRR)
- 7. Receptores citosólicos. entran en la célula a través de la fagocitosis o poros y DAMPs. Regulan las respuesta inmune innata. Linfocitos, macrófagos, células dendríticas y también en las células no inmunes. NOD- like receptors (NLRs)
- 8. NOD- like receptors(NLRs)
- 9. Cada NLRtiene tres dominios característicos: Dominio efector N-terminal. responsable de la señal la transducción y la activación de la respuesta inflamatoria. Vinculación de un nucleótido central y oligomerización (NOD). C-terminal de repetición rica en leucina (LRR). dominio responsable para la detección de ligando y autoinhibición. NOD- like receptors (NLRs)
- 10. NOD- like receptors(NLRs)
- 11. Inflamasoma Complejo multiproteico,de localización citosólica, no delimitado por ninguna membrana, y dinámico. Permite la activación de caspasas proinflamatorias. Generación de la forma activa de caspasa-1.
- 12. Inflamasoma Se handescrito detalladamente: Inflamosoma NALP1 y NALP3 (criopirina). Pueden ser producidas por diferentes tipos celulares, incluyendo, entre otros, macrófagos, neutrófilos, células endoteliales, epiteliales y dendríticas
- 13. Señales de peligroo compuestos bacterianos activadores de inflamasomas
- 14. Señales de peligroo compuestos bacterianos activadores de inflamasomas
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- 18. Consideraciones clínicas delos inflamasomas
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Notas del editor
- #3 La inflamación es una respuesta inmune frente a los agentes infecciosos y las señales moleculares de peligro, de estrés celular o que son producto del daño tisular. Muchos receptores de la inmunidad innata participan en la respuesta inflamatoria e inducen la activación transcripcional para la producción de una gran cantidad de citocinas, quimiocinas y otros mediadores inflamatorios
- #4 Los PRR reconocen diferentes componentes estructurales esenciales para la supervivencia de los microorganismos, conocidos como patrones moleculares asociados a patógenos o PAMP (pathogen associated molecular patterns)
- #8 NLRs pueden cooperar con los receptores Toll-like y regular la respuesta inflamatoria y la apoptosis.
- #11 cuatro dominios N-terminales diferentes se han identificado: dominio de transactivación ácida, dominio de reclutamiento y activación de caspasa (CARD), dominio pirina (PYD), Inhibidor de la apoptosis de proteínas baculoviral (IAP) Dominio de repetición (BIR). Un dominio central NACHT o NOD dominio que comparte similitudes con el motivo NB-ARC del mediador de apoptosis APAF1. Un dominio C- terminal rico en repeticiones de leucina (LRR)
- #16 La criopirina, o NALP3, es el principal componente central del inflamasoma. La proteína contiene tres dominios: un dominio pirina (PYD), un dominio de oligomerización del nucleósido (NOD) y un dominio de repeticiones ricas en leucina (LRR). Otros componentes del inflamasoma son el ASC (proteína que contiene un dominio de reclutamiento y activación de caspasas: CARD), cardenal y procaspasa-1.
- #17 La criopirina, o NALP3, es el principal componente central del inflamasoma. La proteína contiene tres dominios: un dominio pirina (PYD), un dominio de oligomerización del nucleósido (NOD) y un dominio de repeticiones ricas en leucina (LRR). Otros componentes del inflamasoma son el ASC (proteína que contiene un dominio de reclutamiento y activación de caspasas: CARD), cardenal y procaspasa-1.
- #18 Los componentes pueden ser ensamblados sólo después que la criopirina se activa con la interacción de su dominio LRR con un cristal (urato o pirofosfato de calcio dihidratado) o una especie microbiana. El ensamblaje de los dominios conduce en última instancia a la liberación de la caspasa-1 funcional, que alternadamente activa a la interleukina-1beta a través de la pro-interleukina-1beta. En su secreción en el entorno extracelular, la interleukina-1beta gatilla una serie de acontecimientos que dan lugar a la inflamación.
- #19 Como IL- 1β y otras citoquinas desempeñan un papel fundamental en la respuesta inflamatoria respuesta , es tentador especular que la IL- 1β , inflamatoria caspasas y inflamosomas juegan un importante papel en varias enfermedades (vea la Figura 5 ) . De hecho, algunos enfermedades hereditarias o adquiridas humanos se han vinculado a elevada de IL- 1β , algunos de los cuales pueden ser tratados por los antagonistas contra la IL - 1β o de su receptor . Un número de enfermedades , conocida como síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS ) , han sido directamente relacionado con mutaciones NLRP3 . Además , la gota , una enfermedad autoinflamatoria caracteriza por inflamación de las articulaciones grave , está asociada con la deposición de cristales de MSU en las articulaciones , entre otras características . Como MSU es un potente agonista inflamasoma NLRP3 , se cree inflamasoma - regulada de IL- 1β ejerce una papel patogénico en la gota. Además, la IL - 1β la secreción por inflamasoma NLRP3 se desencadena por alto extracelular la glucosa en las células B . Elevada de IL- 1β es un factor de riesgo para la desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2 ) y contribuye resistencia a la insulina . Por lo tanto , al funcionar como un sensor de estrés metabólico , como en forma de urato monosódico ( MSU ) o la hiperglucemia , inflamasoma NLRP3 probablemente contribuye a la patogénesis de la gota o diabetes tipo 2 , respectivamente. Además , varios reguladores inflamasoma tienen una significativa relevancia en las enfermedades . En pacientes con FMF (familiar Fiebre mediterránea ) , pirina ha demostrado ser mutado . elevado Niveles de IL- 1β en el PAPA enfermedad autoinflamatoria (artritis piógena , pioderma gangrenoso y acné ) relacionados con mutaciones en PSTPIP1 , un pirina interactuando proteína . Juntos , esto indica la importancia de pirina y inflamasoma reguladores en autoinflamatoria enfermedades y puede permitir que nuevos puntos de entrada para la enfermedad tratamiento . pulmón piel cerebro articulación
- #20 Piroptosis: merte celular por inflamación