1) Los macrófagos son células inmunes clave que juegan un papel importante en la inflamación crónica al secretar citoquinas inflamatorias. 2) Derivados inicialmente de monocitos en la médula ósea, los macrófagos residen en los tejidos donde participan en la fagocitosis, presentación de antígenos e inmunomodulación. 3) En la inflamación crónica, los macrófagos secretan cantidades considerables de citoquinas que pueden iniciar cascadas inflamatorias y pot

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
Portoviejo, Manabí, Ecuador
Octubre, 2018
MACRÓFAGOS COMO RESPUESTAA LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
Autora: Luzuriaga Barén Liz Mishell
Co-autor: Dr. Jorge Cañarte Alcivar
RESUMEN:
INTRODUCCION:
Las respuestas del sistema inmunológico se
dan con el fin de mantener protegido y
equilibrado al organismo, mediante la
inmunidad innata y adquirida, estas
reacciones inmunitarias en conjunto con sus
células se encargan de conservar la
integridad del ser humano.
Los macrófagos son células especializadas
que juegan un papel significativo en la
Los macrófagos son leucocitos que se diferencian de los monocitos después de su entrada
en los tejidos extravasculares, constituyen el sistema fagocítico mononuclear y están
presentes en condiciones normales en prácticamente todos los tejidos. Son consideradas
células defensoras tanto de la inmunidad innata y de la adquirida, debido a sus propiedades
más destacadas como son la fagocitosis y la toxicidad celular. Además, se ha caracterizado
una gran variedad de productos secretados por los macrófagos y se ha descrito la
interacción de los macrófagos con diversos sistemas celulares y humorales. Lo más
notable es la interacción de los macrófagos con los linfocitos T y los linfocitos B como
células accesorias en la inducción y regulación de las respuestas inmunes, entre una de sus
acciones esta la actuación como células presentadoras de antígenos. Los macrófagos son
una de las principales células que van a contribuir en la inflamación, especialmente en la
crónica, esta va a estar mediada por la producción de considerables cantidades de
citoquinas inflamatorias las cuales se dan en respuestas a señales de riesgo. La
productividad de estas citoquinas logra iniciar la mayoría de veces una cascada que libera
un sinnúmero de mediadores inflamatorios, que pueden provocar la destrucción de tejidos.
Por lo que se considera que estas células participan tanto en los resultados beneficiosos
como en los perjudiciales de la inflamación. En la presente investigación se examina de
manera amplia la función de los macrófagos, específicamente en la inflamación.

2. respuesta inmune, estos leucocitos se
originan de células precursoras que se
encuentran en la medula ósea, nacen como
monocitos los cuales migran mediante la
circulación sanguínea a varios tejidos y se
transforman en macrófagos.
Los macrófagos son un componente
importante del sistema de fagocitos, y se
encuentran distribuidos en los tejidos de
todo el cuerpo humano, por lo que
contribuyen tanto a la homeostasis como en
varias patologías.
Los macrófagos pueden ingresar a diversos
tejidos en condiciones inflamatorias o no
inflamatorias y asumir diferentes funciones
y fenotipos de acuerdo con las señales que
reciben del medio ambiente.
Estas células fagocitadas han demostrado
ocupar un papel defensivo, debido a que son
capaces de llevar a cabo la fagocitosis de
parásitos y microbios, regula la activación y
proliferación de los linfocitos y son
esenciales en el proceso de activación de los
linfocitos T y B por los antígenos y las
células alogénicas. La actividad bactericida
mejorada de los "macrófagos activados" se
basa en mecanismos inmunológicamente
relacionados que involucran a los
linfocitos. Los macrófagos se encargan de
matar a los microbios ingeridos, sin
embargo el mecanismo por el cual se logra
esto no se llega a comprender
completamente. (1)
Las células fagociticas específicamente los
macrófagos cumplen funciones principales
en la inflamación, entre ellas se encuentra la
presentación de antígenos, fagocitosis e
inmunomodulación a través de la
producción de diversas citoquinas y
factores de crecimiento. Los macrófagos
desempeñan un papel crítico en el inicio,
mantenimiento y resolución de la
inflamación. Se activan y desactivan en el
proceso inflamatorio. Las señales de
activación incluyen citocinas como el
interferón gamma, factor estimulante de
colonias de granulocitos y monocitos, y
factor de necrosis tumoral alfa;
lipopolisacáridos bacterianos; proteínas de

3. la matriz extracelular y otros mediadores
químicos. La inhibición de la inflamación
mediante la eliminación o desactivación de
mediadores y células efectoras
inflamatorias permite al huésped reparar
daños en los tejidos. Los macrófagos
activados son desactivados por citoquinas
antiinflamatorias como son la interleuquina
10 y factor de crecimiento transformante
beta; y antagonistas de citoquinas que son
producidos principalmente por
macrófagos. Los macrófagos participan en
el ciclo autorregulador en el proceso
inflamatorio. Debido a que los macrófagos
producen una amplia gama de moléculas
biológicamente activas, participaron en
resultados tanto beneficiosos como
perjudiciales en la inflamación(2)(3)
La noción de que la inflamación en general
y las respuestas de macrófagos en particular
afectan los fenómenos fisiológicos que
antes se consideraban no relacionados con
el sistema inmunitario ha mejorado y
ampliado nuestra comprensión de la
función de los macrófagos durante la
inflamación y su resolución, por tanto en el
presente artículo se analiza de manera
específica a los macrófagos, su origen y
sobre todo su función como respuesta a la
inflamación crónica.
MARCO REFERENCIAL:
Los macrófagos constituyen parte del
sistema fagocítico mononuclear, el cual
abarca un conjunto de células (monoblastos,
promonocitos, monocitos y macrófagos)
derivadas de un precursor común y una de
las funciones principales es la fagocitosis.
Esta célula es derivada de los monocitos
circulantes y junto con los neutrófilos, el
sistema fagocítico mononuclear es
considerado el principal mecanismo de
defensa del organismo frente agentes
extraños como los microorganismos. (4)
Sin embargo, recientemente, se ha hecho
evidente que la mayoría de los macrófagos
de tejidos adultos se originan durante el
desarrollo embrionario y no a partir de
monocitos circulantes. Cada tejido tiene su
propia composición de macrófagos
derivados de embriones y de adultos, pero

4. no está claro si los macrófagos de orígenes
distintos son intercambiables
funcionalmente o tienen funciones únicas
en estado estable. Esta nueva comprensión
también lleva a reconsiderar la función de
los monocitos
circulantes. Los monocitos clásicos de
Ly6c patrullan el espacio extravascular en
los órganos en reposo, y Ly6c. Los
monocitos no clásicos patrullan la
vasculatura. La inflamación hace que los
monocitos se diferencien en macrófagos,
pero no está claro si los macrófagos
residentes y los recién reclutados poseen
funciones similares durante la
inflamación. (1)
Se encuentra presente en el tejido conectivo
de los vertebrados, y a su vez se considera
una célula extraordinariamente versátil
debido al papel que juega en la presentación
y procesamiento de los antígenos, en la
producción de moléculas con actividad
biológica (por ejemplo: proteasas,
citoquinas y factores de crecimiento), y en
el metabolismo de los lípidos.(5)
Estas células fagociticas, a diferencia de
otras células como los linfocitos B y
linfocitos T, estos o bien se encuentran
proliferando, o bien se activan, dejan de
proliferar y pasan a ejercer sus funciones
específicas. En ausencia de estímulos que
los induzca a proliferar o a activarse, los
macrófagos sólo pueden permanecer en
estado de reposo durante un corto periodo
de tiempo y posteriormente mueren por
procesos de apoptosis. (6)
La vida media de los macrófagos en los
tejidos puede ser muy larga, ya sean meses
e incluso años, sin embargo, muchos de los
macrófagos que llegan a los tejidos
acabarán desapareciendo por procesos de
muerte celular. En los tejidos, un pequeño
número de macrófagos se diferenciarán
bajo la influencia de citocinas y,
dependiendo del tipo de tejido, se
convertirán en células de la microglía en el
sistema nervioso central, en osteoclastos del
hueso, en histiocitos del tejido conectivo, en
células de Kupffer del hígado, en células de
clase A del tejido sinovial, en células de

5. Langerhans de la dermis o en células
dendríticas. Todas estas células pertenecen
a la línea macrofágica. Estos macrófagos
tisulares son capaces de proliferar en dichos
tejidos en condiciones basales (no
activados) gracias a la presencia o a la
producción autocrina de M-CSF, así como
a la presencia de citocinas y de otros
factores de crecimiento no específicos
como el GM-CSF y la IL-3.(7)
Cuando estas células son estimuladas por
mediadores producidos en los focos de
inflamación, dejan de proliferar y pasan a
activarse, aumentando así la capacidad para
desarrollar sus funciones especializadas. En
condiciones fisiológicas, el IFN-γ secretado
por los linfocitos TH1 activados, es el
principal agente activador de los
macrófagos. Sin embargo, en condiciones
patológicas tales como una infección
bacteriana, el principal constituyente de la
pared de las bacterias Gram-negativas,
también puede activar muchas de las
funciones de los macrófagos. Por el
contrario, en ausencia de estímulos cuando
en los tejidos no hay ni IFN-γni M-CSF,los
macrófagos morirán por apoptosis. De esta
forma se establece un balance entre la
producción de precursores celulares en la
médula ósea y la eliminación de la mayoría
a nivel tisular.(8)
Una vez en los tejidos requeridos, los
macrófagos juegan un papel crítico en el
desarrollo de la respuesta inmunológica.
Estas células actúan como mediadoras de
innumerables mecanismos diferentes dentro
de la respuesta inmunológica, no sólo
participan en la inmunidad natural, sino que
además, están adaptados para desempeñar
funciones esenciales en la inmunidad
específica adquirida, tanto humoral como
mediada por células. (9)
En el contexto de la inmunidad natural, los
macrófagos fagocitan y eliminan partículas
extrañas, tales como bacterias, virus,
parásitos, macromoléculas, e incluso
células propias dañadas o muertas, como es
el caso de los eritrocitos viejos y de las
células apoptóticas, impidiendo así que
estas puedan verter su contenido

6. potencialmente tóxico al medio extracelular
y evitando, por tanto, el posible
desencadenamiento de procesos
inflamatorios.(10) Además, los macrófagos
pueden matar células tumorales mediante la
secreción de ciertos enzimas (por ejemplo,
perforina y granzima), citocinas (TNF-α) e
intermediarios reactivos del nitrógeno y del
oxígeno, así como a través de fenómenos de
interacción célula-célula. (5)
Durante la respuesta inmunológica
adquirida mediada por células, los
macrófagos funcionan como células
presentadoras de antígeno (APC), es decir,
procesan antígenos extraños y los presentan
en su superficie para que puedan ser
reconocidos por los linfocitos T. Además,
producen una serie de proteínas que, una
vez secretadas o expresadas en la membrana
celular, promueven la activación de los
linfocitos T. (11)
El macrófago es el tipo celular
característico en las reacciones
inflamatorias crónicas. Cuando se activan
los macrófagos, se produce una
considerable síntesis de enzimas y otras
proteínas. Los macrófagos pueden activarse
por productos de linfocitos activados,
complejos inmunes y el producto de
escisión del complemento C3b. Entre las
muchas consecuencias de la activación de
macrófagos se encuentran la secreción de
enzimas hidrolíticas, la escisión de C3 en
C3a, que es citolítica, y C3b, la producción
de tromboplastina tisular, un poderoso
procoagulante y (formación de poliamina
oxidasa, que en presencia de sustratos
apropiados genera factores que lisan o
limitan la proliferación de células
tumorales, linfocitos y microorganismos.
(12)
En el proceso de inflamación los
macrófagos cumples funciones esenciales,
entre ellas se encuentras, la presentación de
antígenos, la fagocitosis e
inmunomodulacion a través de varias
citoquinas y factores de crecimiento. Estas
células fagociticas desarrollan una acción
fundamental dentro del sistema inmune, se
pueden activar y desactivar en el proceso

7. inflamatorio. El indicador de activación
implica citoquinas, lipopolisacáridos
bacterianos, proteínas de la matriz
extracelular y otros mediadores
químicos. La inhibición de la inflación se
puede dar mediante la eliminación o
desactivación de mediadores y células
efectoras inflamatorias permite al huésped
reparar daños en los tejidos. Los
macrófagos actúan tanto en resultados
beneficiosos como perjudiciales en la
inflamación debido a que se encargan de
participar en el ciclo autorregulador de los
procesos inflamatorios produciendo gamas
amplias de moléculas biológicamente
activas.(13)
Los macrófagos son los principales
contribuyentes a los procesos inflamatorios
potencialmente patológicos. Los
macrófagos están preparados para producir
rápidamente grandes cantidades de
citoquinas inflamatorias en respuesta a
señales de peligro. La producción de estas
citoquinas puede iniciar una cascada de
liberación de mediadores inflamatorios que
puede conducir a la destrucción total de
tejidos. La capacidad inflamatoria
destructiva de los macrófagos se amplifica
por la exposición a interferón γ exógeno,
que prolonga y aumenta las respuestas
inflamatorias. (14)
CONCLUSIONES:
 Los macrófagos forman parte tanto
de las respuestas inmunitarias
innatas y adquiridas.
 El macrófago junto con otras células
fagociticas contribuyen en las
reacciones inflamatorias crónicas.
 Los macrófagos en la inflamación
son los encargados de secretar
citoquinas y factores de
crecimiento, para poder fagocitar a
los microorganismos.
 En el proceso de inflamación, en la
respuesta adaptativa los macrófagos
se convierten en células
presentadoras de antígeno (APC) el
cual lleva al antígeno a los linfocitos
T, provocando su activación.

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