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1. FÁRMACOS QUE
AFECTAN EL SISTEMA
CARDIOVASCULAR
DIONISIO A. OLMEDO , PH. D.
QUÍMICA MEDICINAL II
FAR 307

2. Sistema Cardiovascular
Glicósidos cardíacos, Agentes antianginosos y Agentes
antiarrítmicos
Agentes Bloqueadores de los Canales de Calcio
Agentes que afectan la vía Renina-Angiotensina-Aldosterona
Agentes Vasodilatadores y Agentes antitrombóticos, trombolíticos,
Antiagregantes Plaquetarios y Coagulación.

3. Objetivos del contenido de los módulos III en Teoría y
Taller
∙ Reconocer como ocurre la interacción molecular entre un fármaco y su diana biológica.
∙ Reconocer la importancia del mecanismo de acción a nivel bioquímico de los fármacos utilizados en
Terapéutica.
∙ Reconocer los fármacos Prototipos utilizados en el diseño de fármacos utilizados en terapéutica.
∙ Reconocer los miembros de cada familia de fármacos utilizados en terapéutica.
∙ Reconocer como propiedades fisicoquímicas generales como Lipofilia, Hidrofilia, Acidez e Ionización
pueden afectar el efecto de los fármacos.
∙ Reconocer como propiedades topológicas y estructurales generales como flexibilidad, rigidez pueden
afectar el efecto de los fármacos.

4. Conocimientos básicos que el estudiante debe desarrollar
sobre los fármacos utilizados en Terapéutica.
1. ¿Porque es importante reconocer la interacción a nivel molecular entre un fármaco y su diana biológica?
2. ¿Porque es importante para el estudiante de la licenciatura en Farmacia reconocer el mecanismo de acción de
los fármacos y los mediadores bioquímicos involucrados?
3. ¿Qué importancia tiene reconocer los grupos funcionales que conforman el farmacóforo?
4. ¿Qué importancia tiene reconocer los grupos funcionales que conforman el auxocóforo?
5. ¿Puede la estructura de los fármacos ser la responsable de los efectos adversos de los fármacos?

5. ENFERMEDADES CARDIACAS
Las enfermedades cardíacas están agrupadas en tres
desordenes mayores:
◦Fallo cardíaco o disfunción contráctil (Fallo cardíaco
congestivo)
◦Enfermedad Cardíaca isquémica (Angina de pecho)
◦Arritmias cardíacas

6. FS: Flujo Sanguíneo

7. Fármacos usados en ICC (CHF)
Glicósidos cardioactivos: efecto Inotrópicos positivo
Fuentes: Digitalis Lanata y Digitalis Purpurea

8. Digoxina USP Tx ICC

9. Metildigoxina
Europa

10. Bomba de Na/K ATPasa

12. Sitio de unión de
Digoxina.
digoxina : naranja
Cavidad de unión: verde
Sitio de unión de
Digoxina.
Sitio del Mg++
amarillo
Sitio de unión de
Bufalin
Bufalin : morado
Cavidad de unión: azul-celeste

13. Mecanismo de Acción
Bioquímico:
Inotrópico Positivo y
cambio en la
electrofisiología.
Inhibe la Bomba Na+/K+
ATPasa: Intercambia Na/K.
Incremento de fuerza de contracción:
Atrio, Fibras de Purkinje ventricular.
Incremento de excitabilidad:
atrioventricular (AV) y efecto variable
en Fibras de Purkinje ventricular.
Incremento de conductividad: Atrio,
Fibras de Purkinje ventricular y
disminución atrioventricular (AV) y
nodo Sinoatrial (SA).
Periodo refractario: disminuye Atrio,
Fibras de Purkinje ventricular y
aumenta atrioventricular (AV) y nodo
Sinoatrial (SA).
Incremento el Ca++ intracelular

14. Agentes Inotrópicos No Glicosídicos
Estos se clasifican en dos grupos:
Estimulan la vía de síntesis de AMPc
◦Agonistas Beta-Adrenérgicos : Dobutamina
Inhiben la hidrolisis de AMPc : Inhibidores de Fosfodiesterasa 3 (PDE-3)
◦ La contracción cardíaco vía de señalización de transducción que estimula la proteína G que
regula la concentración de Ca++ .
◦ Esta activación de proteína G involucra: la formación intracelular de AMPc, que estimula el
incremento de Ca++
intracelular, estimulación de la contracción del musculo cardiaco. La
relajación ocurre cuando el AMPc liberado es hidrolizado por una Fosfodiesterasa (PDE-3)
dependiente de AMPc en el citosol.

15. Fármacos inhibidores de Fosfodiesterasa 3(PDE3)
Los Inhibidores de Fosfodiesterasa 3 incrementan el AMPc promoviendo la
contracción del musculo cardiaco pero la vasodilatación del musculo liso
vascular.
Su uso prolongado incrementa mortalidad por falla cardíaco.
Uso falla cardíaco crónica descompensada

20. Sitio de unión de PDE 3: estructura dimérica con un inhibidor de dihidropiridina

21. Fármacos inhibidores de Fosfodiesterasa 3(IPDE3)
INAMRINONE
(AMRINONE)
MILRINONE
OLAPRINONE VESNARINONE
ENOXIMONE
PIMOBENDAN DOBUTAMINE

22. Fármacos antianginosos
La terapia antianginosa esta dirigida principalmente a aliviar y prevenir
el ataque de angina por alteración de la demanda de oxígeno en el
musculo cardiaco o dilatando los vasos coronarios.
Tres tipos de agentes:
◦ Nitratos y nitritos Orgánicos
◦ Bloqueadores beta adrenérgicos
◦ Bloqueadores de los canales de calcio

23. Nitratos y nitritos orgánicos
GLICERIL TRINITRATO ERITRITIL TETRANITRATO AMIL NITRATO
PENTAERITRITOL TETRANITRATO
PROPATYL NITRATO
ISOSORBIDE DINITRATO

24. Mecanismo de acción bioquímico de los
nitratos
El Oxido Nítrico (NO), en el sistema cardiovascular es naturalmente
producido por las células endoteliales vasculares.
Este NO derivado del endotelio tiene varias funciones importantes:
Relajación del musculo liso vascular
Inhibición de la agregación plaquetaria (AT)
Inhibición de la interacción leucocito-endotelio (AI)

27. Agentes que liberan NO
Tx Angina e ICC
Molsidomine
Linsidomine
Superóxido + +
NO
:O=O+
Oxido nítrico
O2
Angina, IC, Vasoespamo coronario

28. Fármacos en el Tx de Arritmias Cardíacas
Arritmia es una alteración en la secuencia normal del impulso eléctrico
rítmico de las contracciones del miocardio.
Los fármacos se clasifican en 4 categorías:
1. Bloqueadores de los Canales de Sodio
2. Bloqueadores Beta-adrenérgicos
3. Bloqueadores de los canales de Potasio
4.Bloqueadores de los canales de Calcio

29. 1. Bloqueadores de los canales de
Sodio
Bloquean los canales de Sodio en el Atrio y tejido ventricular.
La velocidad de la disociación es rápida, intermedia y lenta
dependiendo de los agentes utilizado.
fase de despolarización lenta; fase de repolarización corta y disminuye
la conducción.
Quinina, Procainamida, Disopiramida, Ajmalina, Pirmenol; Lidocaína,
Tocainida, Mexiletina, Fenitoína, Aprindina; Flecainida, Encainida,
Propafenona, Moricizina, Pilsicainida

30. QUINIDINA PROCAINAMIDA
DISOPIRAMIDA
PIRMENOL AJMALINA

31. LIDOCAINA TOCAINIDA MEXILETINA
FENITOINA
APRINDINA

32. FLECAINIDA
ENCAINIDA
PROPAFENONA
MORICIZINA
PILSICAINIDA

33. 2. Bloqueadores beta
adrenérgicos
Bloquean el estimulo de los RAD-beta, fase de despolarización lenta en
el Nodo SA y AV.
Fase de despolarización es lenta; fase de repolarización es prolongada
en Nodo AV y disminuye la conducción.
Propanolol, Sotalol

34. 3. Bloqueadores de los canales de
Potasio
Bloquean los canales de Potasio en el Atrio y tejido ventricular.
Prolonga la fase de repolarización y el periodo refractario.
Amiodarona, Dronedarona, Dofetilida, Bretilium tosilato, Azimilida,
Cibenzolina, Nifekalant, Sematilida

35. AMIODARONA
DRONEDARONE
BRETILIUM TOSILATO
IBUTILIDA
DOFETILIDA

36. AZIMILIDA
CIBENZOLINA
NIFEKALANT
SEMATILIDA

37. 4. Bloqueadores de los Canales de
Calcio
Cardio-miocito
Inhiben el influjo de Ca2+ dentro de las células cardíacos previniendo la Angina de pecho.
Tx. De Fallo cardíaco, pueden ocasionar Arritmias.
Electrofisiología del corazón:
Bloquean los canales de Calcio en el Nodo SA y AV.
La fase de repolarización es lenta, disminuye la conducción directa en Nodo AV y prolonga la
repolarización del Nodo AV.
Verapamil, Diltiazem son 100 a 1000 veces menos potentes que las DHP.
Tx. Anti-anginoso, Antiarrítmico, y antihipertensivo.
Agentes bloqueadores de los Canales de Calcio
dihidropiridinas, alquilamina y benzotiacepina

43. Derivados de
Dihidropiridinas
Nifedipina Nicardipina Amlodipina
Diltiazem
(benzotiecepina)
Verapamilo
(Arilalquiamina)

44. Felodipina
Clevidipina
Nimodipina Nisoldipina

45. Derivados de Benzacepinona
Zatebradina
Bepridil
Ranolazina
Inhibidor de los
canales de Sodio
dependiente de
Calcio

46. REA de las Dihidropiridinas
La presencia de grupos éster en los carbonos 3 y 5 del anillo de piridina
optimiza la actividad antagonista, pero si se remplaza por un grupo
NO2
el compuesto presenta propiedad activadora de los canales de
calcio.
La asimetría de los sustituyentes en los C-3 y C-5 mejora la selectividad
hacia los vasos sanguíneos.
La amlodipina es el único agente que no tiene grupos Metilos idénticos
en el C-2 y C-6 del anillo de piridina por lo que esto sugiere que el
receptor tolera mayor volumen de sustituyentes en esta posición
mejorando la actividad.
Estos agentes son vasoselectivos y pueden activar el Sistema
Renina-Angiotensina-Aldosterona. La inhibición de la glicoproteína P
por la nicardipina y el verapamilo (y menos por diltiazem y nifedipina),
es una fuente adicional de interacción farmacológica.