angina de pecho causas

1. Vasodilatadores
y tratamiento
de la angina de
pecho
María Villalobos
Angelica Sáenz
Dayana Escobar

2. VASODILATADORES Y TAMIENTO
DE LA ANGINA DE PECHO
ANGINA DE PECHO:
dolor torácico causado por la acumulación de
metabolitos resultantes de la isquemia
miocárdica.
La angina de pecho es un síntoma de la
enfermedad de las arterias coronarias.

3. CAUSAS
• desequilibrio entre el requerimiento
miocárdico de oxígeno y el oxígeno
suministrado por los vasos
coronarios.
• obstrucción ateromatosa de los
grandes vasos coronarios,
ocasionando un flujo sanguíneo
insuficiente.
Vasodilatadores y tratamiento de la angina de pecho

4. ANGINA DE PECHO ESTABLE
Causas: El miocardio
necesita un suministro
continuo de oxígeno.
Las arterias coronarias
llevan sangre rica en
oxígeno al corazón..

5. ANGINADE PECHO INESTABLE:
(una emergencia médica). Es poco predecible y se produce en
reposo.
 Causas: La obstrucción ateromatosa de algunas
arterias coronarias.
Cuando esta placa
ateromatosa se rompe,
se activa la cascada de
coagulación

6. Angina de pecho variante
También llamada angina de
pecho de Prinzmetal, no se
produce debido a una
enfermedad de las arterias
coronarias La angina
variante es una angina de
pecho secundaria al
espasmo de la arteria
coronaria.

7. FISIOPATOLOGÍA DE LA ANGINA
ELEMENTOS DETERMINANTES DE LA
NECESIDAD MIOCÁRDICA DE OXÍGENO
• Tensión parietal
• Tensión intraventricular
• Radio ventricular (volumen)
• Espesor de la pared
• Frecuencia cardiaca
• Contractilidad
Como consecuencia de su actividad
continua, las necesidades de oxígeno del
corazón son relativamente altas y extrae
aproximadamente 75% del oxígeno
disponible incluso en ausencia de estrés.

8. FACTORES DETERMINANTES DEL FLUJO ARTERIAL
CORONARIO Y APORTE DE OXÍGENO AL MIOCARDIO
En el corazón normal, la mayor demanda de
oxígeno se compensa al aumentar el flujo
sanguíneo coronario. Debido a que el flujo
coronario cae a casi cero durante la sístole, el
flujo sanguíneo coronario está directamente
relacionado con la presión diastólica aórtica y la
duración de la diástole. Por tanto, la duración de
la diástole se convierte en un factor limitante para
la perfusión miocárdica durante la taquicardia.

9. FACTORES DETERMINANTES DEL TONO VASCULAR
El tono de arteriolas y
venas (tensión de
músculo liso) interviene
en forma decisiva en la
generación de las
“cargas” parietales del
miocardio. El tono
arteriolar controla en
forma directa la
resistencia vascular
periférica y, como
resultado, la presión
arterial.

10. LOS FÁRMACOS PUEDEN RELAJAR EL MÚSCULO LISO
DE LOS VASOS POR VARIOS MECANISMOS:
1. Incremento de cGMP (monofosfato
cíclico de guanosina):
facilita la desfosforilación de las cadenas
ligeras de la miosina y evita la interacción
de dicha proteína con la actina.
2. Disminución del calcio intracelular
Los antagonistas del conducto del calcio producen
vasodilatación porque reducen el nivel de calcio
intracelular que es un modulador importante de la
activación de la cinasa de la cadena ligera de
Miosina
3. Estabilidad o prevención de la
despolarización de la membrana de la célula
del músculo liso vascular
el potencial de membrana de las células
excitables se estabiliza cerca del potencial de
reposo, al incrementarse la permeabilidad del
potasio.
4. Incremento del cAMP en células del músculo
liso vascular
Este parece ser el mecanismo de vasodilatación
causado por los agonistas β2, fármacos que no se
utilizan en la angina (porque estimulan de manera
excesiva el miocardio), y por el fenoldopam,
agonista D1 empleado en emergencias de
hipertensión.

11. FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS FÁRMACOS
ADMINISTRADOS PARA TATAR LA ANGINA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA EN LA ANGINA
Los tres grupos de fármacos que se utilizan con regularidad en la angina
(nitratos orgánicos, antagonistas de los conductos del calcio y
antagonistas β) disminuyen la necesidad de oxígeno por el miocardio al
reducir los factores determinantes en tal necesidad (frecuencia cardiaca,
volumen ventricular, presión arterial y contractilidad).
En algunos sujetos, los nitratos y los antagonistas de los conductos del
calcio pueden hacer que se redistribuya el flujo coronario y aumente el
aporte de oxígeno al tejido isquémico.

12. NITRITOS Y NITRATOS
NITROGLICERINA: BASE DEL TRATAMIENTO PARA EL
ALIVIO INMEDIATO DE LA ANGINA.
Los nitratos orgánicos son el tratamiento como la nitroglicerina. Otros
vasodilatadores son antagonistas del conducto de Ca uso en profilaxis o β
bloqueantes que no son vasodilatadores pero de igual manera se usa en
profilaxis La causa mas frecuente de angina es la obstrucción ateromatosa de
los grandes vasos coronarios CAD (coronariopatía)
Son esteres polialcohólicos simples de ácidos nítrico y nitroso Nitroglicerina:
sublingual pierde potencia su se almacena como consecuencia de
volatilización , no es sensible a la luz.

13. NITRITOS Y NITRATOS

14. Farmacocinética
los nitratos orales orgánicos tienen una baja biodisponibilidad debido a
que el hígado tiene reductasa de nitratos orgánicos la
nitroglicerina(transdérmica) y el di nitrato de isosorbida se absorben de
manera eficaz por vía sublingual y en cuestión de minutos llegan a su
efecto terapéutico en sangre duración del efecto de 15-30 min.
El pentaeritriol PETN nitrato de administración oral acción prolongada
>6h El nitrito de amilo se usaba antes era un liquido volátil que era
inspirado Los nitratos tienen semivida de 2 a 8 min, los metabolitos de
desnitritados tiene semivida mas larga hasta 3 horas. El mono nitrito de
isosorbida tiene una biodisponibilidad del 100%

15. FÁRMACO DINÁMICA
A. Mecanismo de acción en el músculo liso
Nitroglicerina debe volverse activa con la liberación del NO, el
nitroprusiato es un donador directo de NO. La activación de la
nitroglicerina depende de 2 enzimas ALDH2 y ALDH3 son
fundamentales en la liberación de NO de la nitroglicerina y del
tetranitrato de pentaeritritol NO se combina con hem de la guanililciclasa
soluble > aumente el GMPc > relajación del músculo liso.

17. B. EFECTOS EN
SISTEMAS
ORGÁNICOS
La nitroglicerina relaja
todos los tipos de
músculo liso,
cualquiera que sea la
causa del tono
muscular
preexistente. Carece
de efecto en el
músculo cardiaco y el
esquelético.

18. 1. Músculo liso
vascular.
Todos los segmentos del sistema vascular, desde las grandes
arterias hasta las grandes venas, se relajan como respuesta a la
nitroglicerina. La mayor parte de la evidencia sugiere un gradiente
de respuesta: las venas responden a las concentraciones más
bajas y las arterias a otras un poco más elevadas.
2. Otros órganos con
músculo liso.
Relajación del músculo liso de los bronquios, tubo digestivo y vías
genitourinarias Nitrito de amilo y nitrito de isobutirilo (no nitratos)
por inhalación como productos afrodisiacos para obtener placer la
eliminación de NO en el tejido eréctil y el musculo liso activan la
guanilciclasa > intensifica la erección
3.Acción en plaquetas El incremento de GMPc produce la disminución de agregación
plaquetaria Útil en angina inestable Nitroglicerina.
4.Otros efectos Nitrito > metahemoglobina > pseudocianosis, hipoxia hística y
muerte Intoxicación por cianuro. Cambio de flora intestinal en
lactantes

19. EFECTOS TOXICOS Y TOLERANCIA
A.. Efectos adversos
agudos
Vasodilatacion terapéutica > hipotensión ortostática, taquicardia, cefalea
pulsátil Contraindicado en hipertensión intracraneal .
Retirar el parche transdérmico de nitroglicerina antes de usar el desfibrilador
B. Tolerancia Exposición continua puede causar musculo liso aislado desarrolle tolerancia
completa (taquifilaxia).
Obreros que trabajan con compuestos volátiles (nitratos) exposición puede
causar cefalea y mareo transitorio (enfermedad de lunes)
C. C arcinogenicidad
de los derivados de
nitratos y nitritos.
Las nitrosaminas (nitratos y nitritos + aminas) se encuentran en humo de
tabaco y cigarrillos > cáncer esofágico y
gástrico.
La metahemoglobinemia, si es excesiva, puede tratarse administrando azul de
metileno por vía intravenosa.
Toxicidad y tolerancia

20. MECANISMOS DEL EFECTO CLÍNICO
A. Efectos del nitrato en la angina de
esfuerzo
-Disminuir el retorno venoso al corazón,
reduce PA , presión intraventricular y
volumen , reduce necesidad de oxigeno
B. Efectos del nitrato en la angina variante
-Relajar el musculo liso de las arterias epicardicas y
reducir el espasmo
C. Efectos del nitrato en la angina inestable
- Dilatar arterias coronarias epicardicas y aminorar
la necesidad de oxigeno por el miocardio.

21. Uso clínico de los nitratos

22. FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL CONDUCTO DEL CALCIO
cardiovasculares son exclusivamente bloqueadores de los canales de calcio de tipo L.
Se cree que ciertos medicamentos anticonvulsivos actúan, al menos en parte, a través
del bloqueo del canal de calcio (especialmente del tipo T) en las neuronas.
Otros vasodilatadores
 Nicorandilo: Dilatador de las arterias coronarias normales, efectos mas
complejos en pacientes con angina, reduce la precarga y poscarga.
 Molsidomina: es un profármaco > liberador de NO

23. QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA
Los bloqueadores de los canales de calcio son agentes activos por vía oral y se
caracterizan por un alto efecto en el primer paso, alta proteína plasmática
vinculante y metabolismo extenso.
Verapamilo y el diltiazem > vía intravenosa

24. FARMACODINÁMICA
A. Mecanismo de acción : tipo L, regulado por el voltaje, dominante de canal de calcio en el
músculo cardiaco y liso. se sabe que contiene varios receptores farmacológicos. Está formado
por las subunidades α1 (la subunidad más grande, formadora del poro), α2, β, γ y δ.
B. Efectos en los sistemas de órganos
1. Músculo liso: Relajación del musculo liso bronquial, gastrointestinal y uterino La presión sanguínea
disminuye , reducción de la resistencia vascular periférica , reducción de los espasmos coronarios.
2. Miocardio: Atenúa la necesidad de oxigeno, Bloquean taquicardia en células que dependen de Ca por
ejemplo el nodo AV (verapamilo, diltiazem).
3. Musculo estriado: Mantiene la excitación/ contracción.
4. Vasoespasmos e infarto cerebrales después de la hemorragia subaracnoidea
-Nimodipina: afinidad por vasos cerebrales , aminora la morbilidad en hemorragia subaracnoidea
-Nicardipina: efectos similares en arterias cerebrales evita el vasoespasmo que surge en accidente
cerebrovascular
5. Otros efectos
Verapamilo: inhibe la liberación de la insulina a dosis altas, bloquea la glucoproteína P encargada de
transportar farmacos ajenos fuera de células cancerosas, revierte la resistencia de muchas células
cancerosas a quimioterapéuticos. Atenuar la agragacion plaquetaria.

25. TOXICIDAD
Depresión grave de las funciones cardiacas , bradicardia, bloqueo AV e
insuficiencia cardiaca Mecanismos de los efectos clínicos.
Bloqueadores Beta
Carvedilol y Nebivolol son vasodilatadores Son útiles en angina de
esfuerzo, los efectos de estos se basan mas en sus efectos sobre la
hemodinamia . Disminución FC, PA, contractilidad y en el consumo de
O2.

26. NUEVOS FÁRMACOS ANTIANGINOSOS
 RANOLAZINA: reduce la corriente tardía de Na facilita la entrada de Ca a treves de
bomba Na-Ca reduce la tensión diastólica, contractilidad y trabajos cardiacos se usa en
angina inestable.
 TRIMETAZIDINA: modulador metabólico > inhibidor de ac. grasos > mejora el estado
metabólico del tejido isquémico, se usa en angina inestable.
 ALOPURINOL: inhibe la oxidasa de xantina > prolonga el tiempo de ejercicios en
pacientes con angina ateroesclerótica .
 IVABRADINA: inhibe conductos de calcio, reduce la FC, inhibe conducto Na activado
por la hiperpolarización en el nodo SA, reduce ataques anginosos.
 FASUDILO: inhibidores de las cinasas Rho (ROCK) > relajación vascular , reduce
espasmo vascular coronario en animales.

27. FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA EL TRATAMIENTO DE
ANGINA
 Tratamiento para CAD
Incluye procedimientos médicos y quirúrgicos.
 El tratamiento de primera línea de la CAD depende de la modificación de los
factores de riesgo, como el tabaquismo, hipertensión , hiperlipidemia,
obesidad y depresión clínica.
 El tratamiento farmacológico específico para prevenir. el infarto miocárdico y
la muerte consiste en antiplaquetarios (ácido acetilsalicílico, antagonistas del
receptor para ADP y fármacos reductores de lípidos, en especial estatinas.
 Los IECA disminuye el riesgo de problemas cardiacos adversos.

28. PARA ANGINA INESTABLE E INFARTO DE MIOCARDIO
 usar endoprótesis en coronarias, fármacos antilipídicos, heparina y antiplaquetarios.
ANGINA DE ESFUERZO
 nitratos, los antagonistas de los conductos del calcio y los antagonistas ~
prolongan el lapso que media hasta el comienzo de la angina, y la depresión del
segmento ST.
ANGINA ESTABLE Y CRÓNICA
 pueden seleccionarse fármacos como nitratos de larga acción, antagonistas de
los conductos del calcio o antagonistas B , el mejor fármaco seleccionado
depende de la respuesta de cada enfermo.
Hipertensos: antagonistas de liberación lenta o de larga acción de los conductos del calcio
o antagonistas B
Normotensos: nitratos de larga acción bloqueador B con otro antagonista de los conductos
del calcio (como propanolol y nifedipina) o dos antagonistas de los conductos del calcio
diferentes (nifedipina y verapamilo) son más eficaces que los fármacos individuales solos.

29. ANGINA VASOESPÁSTICA
Los nitratos y los antagonistas de los conductos del calcio pero no los bloqueadores
B son fármacos eficaces para aliviar y evitar episodios isquémicos en individuos con
angina variante. Angina inestable y síndrome coronarios agudos . Antiplaquetarios la
combinación de ácido acetilsalicílico y clopidogrel.
El cilostazol es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 3 (PDE3).
Pentoxifilina un derivado de las xantinas, ha sido mencionada ampliamente para esta
enfermedad, pero no se recomienda su uso.

32. ¡Gracias!