VASODILATADORES Y TRATAMIENTO DE LA ANGINA DE PECHO EPIDEMIOLOGIA DE LA ANGINA DE PECHO La Cardiopatía isquémica es el cuadro cardiovascular más frecuente en países desarrollados. El Trastorno más frecuente que proviene de isquemia hística o tisular: La angina de pecho El nombre angina de pecho denota dolor en el pecho causado por la acumulación de metabolitos que resultan de la isquemia del miocardio ETIOLOGIA DE LA ANGINA DE PECHO La causa mas común de angina es: la obstrucción ateromatosa de los vasos coronarios grandes: Arteriopatia coronaria. El flujo sanguineo inadecuado en la arteriopatia coronaria causa: angina de esfuerzo, también conocida como angina clásica. La principal causa de la angina de pecho es un desequilibrio entre el: requerimiento miocárdico de oxígeno y el oxígeno suministrado por los vasos coronarios. ANGINA DE PECHO: Alude al dolor torácico causado por acumulación de metabolitos, resultantes de la isquemia miocárdica. CLASIFICACION DE LA ANGINA DE PECHO Fármacos antiaginosos: 1-Nitratos orgánicos, por ejemplo la Nitroglicerina 2-Antagonistas de conductos de calcio o bloqueadores de los canales de calcio 3-Antagonistas B o bloqueadores B Causas frecuentes: El desequilibrio entre el suministro de oxigeno y la demanda de oxigeno miocárdico puede corregirse mediante 2 procesos: Disminuyendo la demanda de oxigeno o aumentando la entrega de oxigeno En la ANGINA DE ESFUERZO O ANGINA TÍPICA(ESTABLE): el desequilibrio tiene lugar cuando el requerimiento miocárdico de oxígeno aumenta, en especial durante el ejercicio, y el flujo sanguíneo coronario no se incrementa en forma proporcional. En la angina de esfuerzo, la demanda de oxigeno puede reducirse, disminuyendo: el trabajo cardiaco ANGINA INESTABLE – SÍNDROME CORONARIO AGUDO, los episodios de angina aparecen en el reposo y se advierten cambios en el carácter, Intensidad, frecuencia y duración del dolor retroesternal. Es incresendo. La angina inestable se debe a: episodios de aumento de la resistencia de las arterias coronarias epicárdicas o de pequeños coágulos plaquetarios que se forman en la proximidad de la placa aterosclerótica. Antes era denominada “Sindrome coronario X ”, esta enfermedad es: una disfunción microvascular coronaria Ambos tipos de angina (la angina de esfuerzo y la inestable) se asocian con una disminución de: de la reserva de flujo fraccional coronario En la angina inestable se toman medidas energéticas para lograr ambos (procesos): -Aumentar el suministro de oxigeno -Disminuir la demanda de oxigeno ANGINA VASOESPÁSTICA O VARIANTE : Espasmo transitorio en vasos coronarios. La angiona vasoespastica también se llama: angina prinzmetal En la angina variante, el aporte de oxígeno decrece como efecto del vasoespasmo coronario reversible. Tratamiento: el espasmo de los vasos coronarios puede revertirse por: vasodilatadorses (de los canales de calcio o nitratos) ANGINA SILENTE (silenciosa o ambulatoria): la isquemia no siempre va acompañada de dolor

1. DRA OZIRIS DE JAIME
2023

2. FARMACOLOGIA DE KATZUNG Edicion
15
 CAPITULO 12

4.  cardiopatía isquémica es el cuadro
cardiovascular más frecuente en países
desarrollados.
 la angina de pecho trastorno más
frecuente que proviene de isquemia
hística.

5.  La cusa mas común es la obstrucción ateromatosa
de los vasos coronarios grandes: Arteriopatia
coronaria.
 El flujo sanguineo inadecuado causa angina de
esfuerzo o angina clásica.
 La principal causa de la angina de pecho es un
desequilibrio entre el requerimiento miocárdico de
oxígeno y el oxígeno suministrado por los vasos
coronarios.
 ANGINA DE PECHO:
 Alude al dolor torácico causado por acumulacion de
metabolitos,resultantes de la isquemia miocárdica.

6.  Fármacos antiaginosos:
 Nitratos orgánicos – Nitroglicerina
 Antagonistas de conductos de calcio.
 Antagonistas B.
 Causas frecuentes:
 En la angina de esfuerzo o angina típica(estable), el desequilibrio
 tiene lugar cuando el requerimiento miocárdico de oxígeno
aumenta,
 en especial durante el ejercicio, y el flujo sanguíneo coronario no
se
 incrementa en forma proporcional.

7.  Angina vasoespástica o variante – Espasmo en vasos
coronarios transitorios o prinzmetal –En la angina variante,
el aporte de oxígeno decrece como efecto del vasoespasmo
coronario reversible.Tratamiento vasodilatadorses
 ANGINA INESTABLE – SÍNDROME CORONARIO AGUDO, los episodios
de angina acaecen en el reposo y se advierten cambios
en el carácter, Intensidad, frecuencia y duración del
dolor retroesternal. Ees incresendo.
 La angina inestable se debe
 a episodios de aumento de la resistencia de las arterias coronarias
 epicárdicas o de pequeños coágulos plaquetarios que se forman en
la proximidad de la placa aterosclerótica

8.  Angina silente.
 Mujeres ,diabéticos y ancianos.
 Tratamiento a largo plazo – fármacos
 Estatinas,antiagregantes plaquetarios.

9.  Elementos determinantes de la necesidad de oxigeno
por el miocardio:
 Las necesidades de oxígeno del miocardio son grandes, se
extrae, 75% oxigeno útil, incluso en situaciones donde no
hay sobrecarga.

10.  El flujo sanguíneo coronario – relación
directa con la presión de perfusión y
duración de la diástole.
 La corriente coronaria es inversamente
proporcional a la resistencia del lecho
coronario.

11.  Los medicamentos que reducen el tamaño, la
frecuencia o la fuerza cardiaca reducen la
demanda cardiaca de oxígeno.
 Por tanto, los vasodilatadores, los
bloqueadores β y los bloqueadores de calcio
tienen beneficios predecibles en la angina

12.  El tono de arteriolas y venas interviene
en la generación de ‘’cargas parietales’’
del miocardio.
 Tono arteriolar – Resistencia vascular
periférica – Presión arterial.
 Tono venoso – rige la capacidad de la
circulación venosa.

15.  Nitratos orgánicos y nitritos:
 Ésteres poli alcohólicos simples de
ácidos nítrico y nitroso.
 Prototipo es la Nitroglicerina

16.  El hígado contiene una reductasa de nitratos orgánicos de
gran capacidad que separa los grupos nitratos en forma
escalonada desde la molécula principal hasta inactivarla.
 Por eso su biodisponibilidad oral es pequeña <10-20%.
 La nitroglicerina y el dinitrato de isosorbida se absorben
en vía eficaz por vía sublingual
 Duración total del efecto 15 a 30 min
 Otras vías de administración de nitroglicerina:
Transdermica e intravenosa.

17.  Nitrito de amilo y nitritos: volátiles. Y ya no se
usan.
 Vida Media 2 a 8 minutos.
 Metabolitos desnitratados de forma parcial
tienen– Vida media más larga (3 h)
 El metabolito 5-mononitrato de isosorbida – activo
– oral – mononitrato de isosorbida tiene una
Biodisponibilidad del 100%
 Excreción: riñón en la forma de derivados
glucoronidos. De los metabolitos desnitratados.

18.  A. Mecanismo de acción en músculo liso
 Relaja todos los tipos de musculo liso.
 Nitroglicerina requiere actividad
enzimática es des nitratada por glutatión
S-transferasa.
 Todos los segmentos del sistema vascular
desde las grandes arterias hasta las
grandes venas se relajan como respuesta a
la nitroglicerina. Las venas responden a
bajas concentraciones y las arterias a mas
elevadas.

19.  1.- Músculo liso vascular: el resultado directo
primario de una dosis eficaz de nitroglicerina
es la relajación intensa de venas, incrementa la
capacidad venosa y decremento de la precarga
ventricular. Las presiones vasculares
pulmonares se reducen y el tamaño del corazón
disminuye.
 Efectos comunes de la nitroglicerina y el nitrito
de amilo son hipotensión ortostática por el
aumento de la capacitancia venosa, pulsaciones
en la arterial temporal y una cefalea pulsátil
que tal vez dependa de pulsaciones de arterias
meníngeas.

20.  2.- Otros órganos con músculo liso –
Bronquios, tubo digestivo, vías
genitourinarias.
 Nitrito de amilo y nitrito de isobutilo

21.  3.- Acción en plaquetas  óxido nítrico estimula
guanililciclasa en plaquetas, disminuyendo la agregación
plaquetaria.
 4.- Efectos adversos – el ión nitrito reacciona con la
hemoglobina -> metahemoglobina. ( sustituye el hierro
ferroso por férrico)
 Grandes dosis de nitritos: seudocianosis, hipoxia hística y
muerte.
 Nitrito sódico unido al cianuro provocando la
 Cianometahemoglobina.
 Metahemoglobinemia excesiva se trata con  azul de
metileno  hidroxicobalamina

22.  A. Efectos adversos agudos –
 Hipotensión ortostática, taquicardia y
cefalea pulsátil.
.
 Los nitratos se encuentran
contraindicados en casos de
hipertensión intracraneal.

23. El contacto ininterrumpido de
preparqaciones de acción prolongada por
cualquier vía puede generar tolerancia
por
Disminución del oxido nítrico, derivado de
la bioctivacion reducida puede ser la
causa parcial de la tolerancia de la
nitroglicerina

24.  A. Efectos de los nitratos en la angina de
esfuerzo –
 Disminuir el retorno venoso al corazón y el
decremento resultante en el volumen
intracardiaco.
 Disminuye la Presión arterial, presión
intraventricular y volumen ventricular
izquierdo.
 Administración de nitrato por vía
intracoronaria, endovenosa o sublingual
amplia el calibre de las arterias coronarias

25.  B. Efectos de los nitratos en la angina
variante – Relajación de músculo liso de
arterias coronarias epicardicas y reducir el
espasmo de dichas arterias
 C. Efectos de los nitratos en la angina
inestable:
 Incremento del tono de vasos coronarios y de la
necesidad de oxigeno por el miocardio
desencadena angina de reposo por esa razón
provocan dilatación de las arterias epicardicas
y disminuyen las demandas miocárdicas de
oxigeno.

26.  El nicorandil es un éster del nitrato de
nicotinamida con propiedades dilatadoras
de las arterias coronarias normales.
 Aminora la precarga y poscarga
 Brinda protección al miocardio, a través
del pre acondicionamiento, por activación
de los conductos cardiacos K ATP.

31.  Verapamil (fue fruto de sintetizar
análogos más activos derivados de la
papaverina)
 Nifedipina – prototipo de la familia de
dihidropiridinas de antagonistas de
conductos de calcio
 Gran efecto de primer paso
 Verapamil y diltiazem se utilizan por vía
endovenosa

32.  A. Mecanismo de acción – Conducto de
calcio de tipo L activado por voltaje es
el que predomina en músculo del
corazón y de fibra lisa

33.  B. Efectos en órganos y sistemas –
 1.- Músculo liso -> Muchos tipos de músculo liso dependen
de la penetración de calcio transmembrana para mostrar
tono en reposo y respuestas contráctiles normales.
 En el árbol vascular, las arteriolas son más sensibles que
las venas
 Las mujeres -> sensibles a la acción hipotensora del
diltiazem
 Dihidropiridinas tienen efectos mayores en el músculo liso
vascular…. (diltiazem y verapamil)
 Nimodipina es selectiva por vasos cerebrales cuya
indicación es Hemorragia sub aracnoidea: HSA.

34.  2.- Miocardio: La generación de impulsos en el
nudo sinoauricular y en el nudo
auriculoventricular puede bloquearse con los
antagonistas de los conductos de calcio.
 3.- Músculo estriado: Sin efecto
 4.- Vasoespasmo e infarto cerebrales después
de hemorragia subaracnoidea: La nimodipina
tiene mayor afinidad por vasos cerebrales y
aminora la morbilidad después de hemorragia
subaracnoidea.
 Verapamil: accidente cerebrovascular

35.  5.- Otros efectos: Interfieren en el acoplamiento
de estímulo/secreción en glándulas y terminaciones
nerviosas.
 Verapamil: inhibe la liberación de insulina en seres
humanos
 Bloquea la P-glucoproteína encargada del
transporte de fármacos ‘’exógenos’’ fuera de las
células cancerosas.
 Investigación en animales  tratamiento de la
osteoporosis, trastornos de la fecundidad y
anticoncepción en varones, modulación inmunitaria e
incluso esquistosomiasis

36.  Depresión grave de la función cardiaca que
incluye paro del corazón, bradicardia, bloqueo
auriculoventricular e insuficiencia cardíaca.
 Nifedipina de acción inmediata  peligro de
infarto al miocardio en sujetos hipertensos
 Dihidropiridinas agravan el peligro de
trastornos cardiacos adversos en sujetos con
hipertensión, con diabetes o sin ella.
 Otros efectos: hiperemia facial, mareos,
náuseas, estreñimiento y edema periférico.

37. Los tejidos de nudos sinoauricular y
auriculoventricular compuestos de células de
respuesta lenta y que son dependientes de calcio,
son afectados extraordinariamente por el
verapamil.
El verapamil y diltiazem disminuyen la conducción del
nudo auriculoventricular y son eficaces para tratar
la taquicardia supraventricular de reentrada y
aminorar las respuestas ventriculares en la
fibrilación o flúter auriculares.
Nifedipina no tiene efecto en la conducción
auriculoventricular

38.  Hipertensión
 Taquiarritmias supraventriculares
 Eficacia moderada en: migraña, miocardiopatía
hipertrófica, fenómeno de Raynaud
 Nifedipina  eficacia moderada en parto
prematuro. No disminuye la conducción
auriculoventricular
 La combinación de veramapil, diltiazem con
antagonista B puede originar bloqueo
auriculoventricular y depresión función
ventricular.

39.  En personas con disminución relativamente
pequeña de la presión arterial, las
dihidropiridinas pueden disminuirla más,
con efectos nocivos.
 Verapamil y diltiazem  generan menos
hipotensión
 Verapamil y diltiazem  efectos
antiarrítmicos

40.  Los efectos beneficiosos de ésta categoría de
fármacos dependen más bien de sus efectos
hemodinámicos: disminuciones de la frecuencia
cardíaca, de la presión arterial y de la
contractilidad.
 Son útiles para tratar la isquemia asintomática o
ambulatoria.
 Aminoran la mortalidad de personas con infarto
reciente al miocardio y prolongan la supervivencia y
evitan el accidente cerebrovascular en pacientes
hipertensos.
 .

41.  Efectos adversos: incremento vol.
Telediastólico y tiempo de expulsión
 Contraindicaciones: asma, cuadros de
broncoespasmo, bradicardia grave, bloqueo
auriculoventricular, síndrome de bradicardia-
taquicardia e insuficiencia grave e inestable del
ventriculo izquierdo.
 Complicaciones: fatiga, menor tolerancia al
ejercicio, insomnio. Sueños de contenido
desagradable, empeoramiento de claudicación y
disfunción eréctil

42.  Los moduladores metabólicos  pFOX (anulan vía de
oxidación de ácidos grasos en el miocardio)
 Inhibición de enzima necesaria para oxidación de ácidos
grasos.
 3-cetoaciltiolasa de cadena larga, LC-3KAT)
 Ranolazina – bloqueo conducto de sodio
 Fármacos bradicardicos (ivabradina) , antagonistas del
conducto de sodio If, lentifican la frecuencia cardíaca al
inhibir los conductos de sodio activados por
hiperpolarización en el nudo sinoauricular.
 Ivabradina  disminuye ataques anginosos

43.  Causa más frecuente de la angina de pecho:
ataque ateroesclerótico de las coronarias.
 Tratamiento se dirige a la causa primaria de
ésta, así como a los síntomas de angina.
 El tratamiento de primera línea de la artropatía
coronaria (CAD), depende de las modificaciones
de los factores de riesgo como: tabaquismo,
hipertensión, hiperlipidemia, obesidad y
depresión clínica.
 Fármacos antiplaquetarios

44.  Farmacoterapia para evitar infarto miocardio y
muerte: agentes antiplaquetarios (ácido
acetilsalicílico y clopidogrel), hipolipemiantes
(estatinas)
 Inhibidores de enzima convertidora de
angiotensina  disminuyen el peligro de
problemas cardiacos adversos en sujetos
expuestos de presentar CAD
 En individuos con angina inestable e infarto de
miocardio con elevación del segmento ST 
endoprótesis en coronarias, fármacos
antilípidos, heparina y agentes antiplaquetarios.

45.  Angina de esfuerzo: antagonista B, antagonistas de conductos
de
 calcio, nitratos, prolongan el lapso que media hasta el
comienzo de la angina y depresión del segmento ST.
 Incrementa la tolerancia al ejercicio.
 Fase mantenimiento de angina estable: Nitratos de larga
acción, antagonistas conductos de calcio, bloqueadores B.
 Sujetos hipertensos: antagonistas de liberación lenta
 Individuos normotensos: Nitratos de larga acción
 Métodos primarios para la recuperación a corto plazo de la
corriente coronaria: revascularización quirúrgica de un
injerto por derivación en arteria coronaria, revascularización

46.  Angina vasoespástica:
 Nitratos y antagonistas de conductos de calcio.
 Angina inestable y síndromes coronarios agudos:
 Administración de antiplaquetarios, uso de heparina endovenosa
o heparina de bajo peso molecular por vía subcutánea.
 Si se necesita la colocación percutánea de endoprótesis en
coronarias, primero se debe de agregar inhibidores de la
glucoproteína IIb / IIIa como abciximab.
 Nitroglicerina y antagonistas b….. Antagonistas de conductos de
calcio
 Hipolipemiantes e inhibidores de ACE

48.  La ateroesclerosis puede originar isquemia
de músculo periféricos
 En músculo estriado aparece dolor en las
extremidades pélvicas durante el ejercicio
y desaparece con el reposo.
 La arteriopatía periférica se acompaña de
mayor mortalidad, se acompaña de úlceras
isquémicas crónicas y susceptibilidad a la
infección.

49.  Tratamiento: se orienta a la reversión o
control de ateroesclerosis, medición y
control de hiperlipidemia, hipertensión y
obesidad, Interrumpir tabaquismo….
Diabetes.
 1.- Pentoxifilina
 2.- Cilostazol