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FISIOLOGÍA MUSCULAR
1-Tipos de Músculos

   Esquelético                          Liso                          Cardíaco



Multiunitario: cada fibra se comporta
                                                    Unitario: sincicio
     Como una unidad funcional                          funcional

                                                Musc. Intestinales,
                                                 Uterino, de vías
                          Musc Pilomotores e    Biliares, Uretral y
                          Intrínsecos del ojo   de pequeños vasos
                                                                          Marcapasos.
Control voluntario por                                                    Regulado por
                         Control involuntario por   Marcapasos.              SNA
 SNMS. Sin actividad
                          SNA. Sin actividad        Regulación involuntaria
espontánea
                         espontánea                 (hnas, nts)
Músculo Estriado   Unidad Contráctil




                           Filamentos
Filamentos finos             gruesos
Músculo Estriado
Proteínas Contráctiles:
• Miosina
• Actina
Proteínas Regulatorias:
• Tropomiosina
• Troponina T       Unión a Tropomiosina

              C    Sitios de unión para el calcio

              I   Inhibe interacción miosina-
                             actina
Filamentos gruesos: MIOSINA




                                •Cabezas de miosina se orientan
                                    hacia fuera del filamento
        Cuerpo del filamento   •Formada por dos cadenas pesadas
                                          y dos ligeras
                                   •Poseen sitios de unión a :
                                         ACTINA y ATP
                                  •Poseen actividad ATPásica




Filamentos finos:    ACTINA + TROPOMIOSINA + TROPONIN
MÚSCULO ESTRIADO.
Sarcolema , Túbulos T y   ESQUELÉTICOTRIADAS

Retículo Sarcoplásmico     CARDIACO DIADAS
Funciones de Sarcolema/ Túbulos T
Propagar el potencial de acción hacia el interior de la fibra muscular
Importante para la entrada de Ca++ a la célula cardíaca por canales de Ca++ VD
(DHPR) y por el intercambiador Na+ - Ca++




    Túbulos T + glicocálix: gran cantidad de cargas - y alta
                     afinidad por el Ca++
Retículo Sarcoplásmico (RS) :

• Conjunto de túbulos longitudinales que se
  anastomosan formando las CISTERNAS
  TERMINALES, orientadas transversalmente.
• Funciones: Principal reservorio de Ca++ ,
  Secuestro y liberación de Ca++.

• Musc Esquelético :
  TRIADAS : cisterna + túbulo T + cisterna
• Musc Cardíaco :
  DIADAS: (cisterna + túbulo T) O ( cisterna +
  sarcolema)
• El RS posee canales liberadores de Ca++ =
  canales de Rianodina (RyR)
Músculo Liso
• Sarcolema
• Sin Túbulos T
• CAVEOLOS:
  Invaginaciones poco
  profundas del
  sarcolema
• RS muy rudimentario;
  está íntimamente
  asociado al sarcolema
  y a las caveolas.
• RS + SARCOLEMA +
  Caveolos:
 Delimitan el reservorio
  de Ca++
 Importantes para la
  contracción y
  relajación muscular.
Aparato Contráctil del
          Músculo Liso
• Filamentos gruesos:
  Miosina
• Filamentos Finos: Actina +
  Proteínas regulartorias:
  Tropomiosina, Calponina y
  Caldesmon
• Cuerpos Densos:
 Cuerpos amorfos asociados al
  sarcolema o inmersos en el
  citoplasma.
 Punto de apoyo para los
  filamentos finos y gruesos
 Inserción de los filamentos
  finos.
-Bases Moleculares
 de la Contracción
      Muscular
Acoplamiento
excitocontráctil

Conjunto de mecanismos iniciados por un
    estímulo a nivel de la membrana
 plasmática y terminan con el aumento
      del calcio citoplasmático y la
          contracción muscular


                     Nexo entre fenómeno
      calcio         eléctrico y fenómeno
                           mecánico
Tipo de Músculo   Aporte de Calcio

ESQUELÉTICO           RS

CARDÍACO           RS + LEC

LISO                  LEC
MUSCULO ESQUELÉTICO: Secuencia de eventos durante la contracción y
                       relajación
ETAPAS DE LA CONTRACCION:
2)  Descarga de la motoneurona
3)  Liberación del transmisor (Ach) en la placa motora
4)  Unión de la Ach a los receptores nicotínicos musculares
5)  Aumento de la conductancia al Na+ y K+ en la membrana muscular por apertura
    del receptor colinérgico= canal ligando dependiente.
6)  Generación del potencial de placa terminal (potencial local)
7)  Aumento de conductancia al Na+ y K+ por apertura de canales VD
8)  Generación del potencial de acción en la fibra muscular
9)  Diseminación de la despolarización a través de los Túbulos T
10) Liberación de Ca2+ de las cisternas terminales del RS y difusión hacia los
    miofilamentos
11) Unión de Ca2+ a la Troponina C y cambio conformacional de las proteínas
    reguladoras, con liberación del sitio activo de la Actina.
12) Formación de Puentes Cruzados entre Actina y Miosina y deslizamiento de los
    filamentos finos sobre los gruesos acortando el sarcómero y generación de tensión
ETAPAS DE LA RELAJACION:
•   Bombeo de calcio de regreso al RS         2) Liberacion de Ca de la Troponina C
3)   Suspensión de la interacción ente actina y miosina, relajación
RyR
Tropomiosina      Complejo Troponina
  Actina

         ATP   Cabeza de                             --ADP. Pi
                Miosina


  Miosina

   ATP-Miosina                            ADP-Pi-Miosina

    Ca 2+         ATP                Ca 2+

Impulso de         ADP                               --ADP. Pi
  fuerza            Pi




    Miosina-Actina                ADP-Pi-Miosina-Actina
   complejo de rigor                complejo activo
Interacción cíclica entre las cabezas de miosina
       con la actina (puentes cruzados)
                       +
               Hidrólisis de ATP




       Deslizamiento de los filamentos de
          actina sobre los de miosina



     Disminuye la distancia entre las líneas Z
         Acortamiento del SARCÓMERO
             Desarrollo de Tensión
RELAJADO




CONTRAIDO
Importancia del calcio en la
 CONTRACCIÓN MUSCULAR y RELAJACIÓN
 MUSCULAR


  RELAJACIÓN               CONTRACCIÓN




Ca++ intracel (10-7 mM)   Ca++ intracel (10-5 mM)
     Troponina                    ATP
   tropomiosina                 Miosina
        ATP                      Actina
Músculo esquelético: Liberación y
 secuestro de Calcio por el RE


        DHRP RyR         Bomba
                        Ca-ATPasa
despolarización             Ca++
                                         relajación



        DHRP RyR            Ca++
                                       Contracción




    Túbulo T       RS          Miofibrillas
Músculo Cardíaco: Vías de
        entrada del Calcio
     Intercambiador Na+/Ca++
     en modo revertido

                     Ca++                 Contracción

                     Na+
despolarización

                    Ca++
    Ca++                       RyR        Ca++
           DHRP



                                     RS    Miofibrillas
    Túbulo T
Vías de salida del Calcio de la
          célula miocárdica
     LEC

                        K+
  Na+
                    Na+               Ca++
  Ca++
Modo directo                              Bomba de Ca++
                                             ATPasa
                               Ca++


        Bomba de Ca++
           ATPasa
                                                      RE
sarcolema                    Relajación
EXCITACIÓN DE MÚSCULO LISO

• Actividad espontánea (actividad marcapasos
  intrínseca) modificada por SNA y hormonas
• Acoplamiento electromecánico: actividad
  dependiente de despolarización de la membrana:
  neurotransmisores, hormonas
• Acoplamiento farmacomecánico: actividad
  independiente de despolarización de mb.
  Agonistas que se U a Rec provocan liberación de
  Calcio desde reservorio i.c. y no generan potencial
  de acción: NA, AngII, Ach (m3), vasopresina,
  bradiquinina
Músculo liso: secuencia de eventos durante la
             contracción y relajación
EJEMPLO DE ACOPLAMIENTO FARMACOMECANICO
2)  Unión de agonista a receptor (Acetilcolina a receptores
    muscarínicos )
3)  Aumento del flujo de calcio hacia el interior de la célula
4)  Formación del complejo (calcio-calmodulina)
5)  Activación de una quinasa de cadenas livianas de miosina
6)  Fosforilación de la miosina con lo que adquiere actividad
    ATPasica
7)  Fijación de la miosina a la actina e hidrólisis de ATP
8)  Contracción
9)  Desfosforilación de la miosina por diversas fosfatasas
10) Pérdida de la actividad ATPasica
11) Relajación o 10´ ) Contraccíon tónica (sostenida) por mecanismo
    de “cerrojo de los puentes cruzados”
Músculo Liso
Hormonas
neurotransmisores     POTENCIAL DE
                         ACCION




                                       ACTINA

                                           ADP + Pi
                                     ATP


    AGONISTAS QUE PROVOCAN
      LIBERACION DE CA EN
        AUSENCIA DE P.A.
Comparación
de la regulación
      de la
contracción por
    el calcio


   Músculo
   estriado
      Vs
 Musculo liso
Contracción:
                     Formación de
                   puentes cruzados.
                   Impulso de fuerza

-Importancia                           Falta de ATP durante
del ATP en la                          actividad muscular:
contracción y                          Fatiga
  relajación            ATP
                                       Contractura
  muscular

  Bomba Na+/K+/ATPasa                   Relajación:
                                Bombeo de Calcio desde
      Mantenimiento del        el citoplasma al RE o al LEC
          potencial             Desunión del complejo de
       de membrana y                       rigor
distribución normal de iones
INTRODUCCION A LA
MECÁNICA MUSCULAR
Temas de mecanica
• Tipos de contracciones : isoton – isomet
• Modelo mecanico : componentes contractil
  y elasticos
• Relacion longitud tension (curva tension
  activa, pasiva)
• Relacion carga-velocidad
• Suma de contracciones y tetania
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FISIOLOGÍA MUSCULAR: TIPOS Y CONTRACCIÓN

  • 2. 1-Tipos de Músculos Esquelético Liso Cardíaco Multiunitario: cada fibra se comporta Unitario: sincicio Como una unidad funcional funcional Musc. Intestinales, Uterino, de vías Musc Pilomotores e Biliares, Uretral y Intrínsecos del ojo de pequeños vasos Marcapasos. Control voluntario por Regulado por Control involuntario por Marcapasos. SNA SNMS. Sin actividad SNA. Sin actividad Regulación involuntaria espontánea espontánea (hnas, nts)
  • 3. Músculo Estriado Unidad Contráctil Filamentos Filamentos finos gruesos
  • 4. Músculo Estriado Proteínas Contráctiles: • Miosina • Actina Proteínas Regulatorias: • Tropomiosina • Troponina T Unión a Tropomiosina C Sitios de unión para el calcio I Inhibe interacción miosina- actina
  • 5. Filamentos gruesos: MIOSINA •Cabezas de miosina se orientan hacia fuera del filamento Cuerpo del filamento •Formada por dos cadenas pesadas y dos ligeras •Poseen sitios de unión a : ACTINA y ATP •Poseen actividad ATPásica Filamentos finos: ACTINA + TROPOMIOSINA + TROPONIN
  • 6. MÚSCULO ESTRIADO. Sarcolema , Túbulos T y ESQUELÉTICOTRIADAS Retículo Sarcoplásmico CARDIACO DIADAS
  • 7. Funciones de Sarcolema/ Túbulos T Propagar el potencial de acción hacia el interior de la fibra muscular Importante para la entrada de Ca++ a la célula cardíaca por canales de Ca++ VD (DHPR) y por el intercambiador Na+ - Ca++ Túbulos T + glicocálix: gran cantidad de cargas - y alta afinidad por el Ca++
  • 8. Retículo Sarcoplásmico (RS) : • Conjunto de túbulos longitudinales que se anastomosan formando las CISTERNAS TERMINALES, orientadas transversalmente. • Funciones: Principal reservorio de Ca++ , Secuestro y liberación de Ca++. • Musc Esquelético : TRIADAS : cisterna + túbulo T + cisterna • Musc Cardíaco : DIADAS: (cisterna + túbulo T) O ( cisterna + sarcolema) • El RS posee canales liberadores de Ca++ = canales de Rianodina (RyR)
  • 9. Músculo Liso • Sarcolema • Sin Túbulos T • CAVEOLOS: Invaginaciones poco profundas del sarcolema • RS muy rudimentario; está íntimamente asociado al sarcolema y a las caveolas. • RS + SARCOLEMA + Caveolos: Delimitan el reservorio de Ca++ Importantes para la contracción y relajación muscular.
  • 10. Aparato Contráctil del Músculo Liso • Filamentos gruesos: Miosina • Filamentos Finos: Actina + Proteínas regulartorias: Tropomiosina, Calponina y Caldesmon • Cuerpos Densos: Cuerpos amorfos asociados al sarcolema o inmersos en el citoplasma. Punto de apoyo para los filamentos finos y gruesos Inserción de los filamentos finos.
  • 11. -Bases Moleculares de la Contracción Muscular
  • 12. Acoplamiento excitocontráctil Conjunto de mecanismos iniciados por un estímulo a nivel de la membrana plasmática y terminan con el aumento del calcio citoplasmático y la contracción muscular Nexo entre fenómeno calcio eléctrico y fenómeno mecánico
  • 13. Tipo de Músculo Aporte de Calcio ESQUELÉTICO RS CARDÍACO RS + LEC LISO LEC
  • 14. MUSCULO ESQUELÉTICO: Secuencia de eventos durante la contracción y relajación ETAPAS DE LA CONTRACCION: 2) Descarga de la motoneurona 3) Liberación del transmisor (Ach) en la placa motora 4) Unión de la Ach a los receptores nicotínicos musculares 5) Aumento de la conductancia al Na+ y K+ en la membrana muscular por apertura del receptor colinérgico= canal ligando dependiente. 6) Generación del potencial de placa terminal (potencial local) 7) Aumento de conductancia al Na+ y K+ por apertura de canales VD 8) Generación del potencial de acción en la fibra muscular 9) Diseminación de la despolarización a través de los Túbulos T 10) Liberación de Ca2+ de las cisternas terminales del RS y difusión hacia los miofilamentos 11) Unión de Ca2+ a la Troponina C y cambio conformacional de las proteínas reguladoras, con liberación del sitio activo de la Actina. 12) Formación de Puentes Cruzados entre Actina y Miosina y deslizamiento de los filamentos finos sobre los gruesos acortando el sarcómero y generación de tensión ETAPAS DE LA RELAJACION: • Bombeo de calcio de regreso al RS 2) Liberacion de Ca de la Troponina C 3) Suspensión de la interacción ente actina y miosina, relajación
  • 15.
  • 16.
  • 17. RyR
  • 18.
  • 19. Tropomiosina Complejo Troponina Actina ATP Cabeza de --ADP. Pi Miosina Miosina ATP-Miosina ADP-Pi-Miosina Ca 2+ ATP Ca 2+ Impulso de ADP --ADP. Pi fuerza Pi Miosina-Actina ADP-Pi-Miosina-Actina complejo de rigor complejo activo
  • 20. Interacción cíclica entre las cabezas de miosina con la actina (puentes cruzados) + Hidrólisis de ATP Deslizamiento de los filamentos de actina sobre los de miosina Disminuye la distancia entre las líneas Z Acortamiento del SARCÓMERO Desarrollo de Tensión
  • 22. Importancia del calcio en la CONTRACCIÓN MUSCULAR y RELAJACIÓN MUSCULAR RELAJACIÓN CONTRACCIÓN Ca++ intracel (10-7 mM) Ca++ intracel (10-5 mM) Troponina ATP tropomiosina Miosina ATP Actina
  • 23. Músculo esquelético: Liberación y secuestro de Calcio por el RE DHRP RyR Bomba Ca-ATPasa despolarización Ca++ relajación DHRP RyR Ca++ Contracción Túbulo T RS Miofibrillas
  • 24. Músculo Cardíaco: Vías de entrada del Calcio Intercambiador Na+/Ca++ en modo revertido Ca++ Contracción Na+ despolarización Ca++ Ca++ RyR Ca++ DHRP RS Miofibrillas Túbulo T
  • 25. Vías de salida del Calcio de la célula miocárdica LEC K+ Na+ Na+ Ca++ Ca++ Modo directo Bomba de Ca++ ATPasa Ca++ Bomba de Ca++ ATPasa RE sarcolema Relajación
  • 26. EXCITACIÓN DE MÚSCULO LISO • Actividad espontánea (actividad marcapasos intrínseca) modificada por SNA y hormonas • Acoplamiento electromecánico: actividad dependiente de despolarización de la membrana: neurotransmisores, hormonas • Acoplamiento farmacomecánico: actividad independiente de despolarización de mb. Agonistas que se U a Rec provocan liberación de Calcio desde reservorio i.c. y no generan potencial de acción: NA, AngII, Ach (m3), vasopresina, bradiquinina
  • 27. Músculo liso: secuencia de eventos durante la contracción y relajación EJEMPLO DE ACOPLAMIENTO FARMACOMECANICO 2) Unión de agonista a receptor (Acetilcolina a receptores muscarínicos ) 3) Aumento del flujo de calcio hacia el interior de la célula 4) Formación del complejo (calcio-calmodulina) 5) Activación de una quinasa de cadenas livianas de miosina 6) Fosforilación de la miosina con lo que adquiere actividad ATPasica 7) Fijación de la miosina a la actina e hidrólisis de ATP 8) Contracción 9) Desfosforilación de la miosina por diversas fosfatasas 10) Pérdida de la actividad ATPasica 11) Relajación o 10´ ) Contraccíon tónica (sostenida) por mecanismo de “cerrojo de los puentes cruzados”
  • 28. Músculo Liso Hormonas neurotransmisores POTENCIAL DE ACCION ACTINA ADP + Pi ATP AGONISTAS QUE PROVOCAN LIBERACION DE CA EN AUSENCIA DE P.A.
  • 29. Comparación de la regulación de la contracción por el calcio Músculo estriado Vs Musculo liso
  • 30. Contracción: Formación de puentes cruzados. Impulso de fuerza -Importancia Falta de ATP durante del ATP en la actividad muscular: contracción y Fatiga relajación ATP Contractura muscular Bomba Na+/K+/ATPasa Relajación: Bombeo de Calcio desde Mantenimiento del el citoplasma al RE o al LEC potencial Desunión del complejo de de membrana y rigor distribución normal de iones
  • 32. Temas de mecanica • Tipos de contracciones : isoton – isomet • Modelo mecanico : componentes contractil y elasticos • Relacion longitud tension (curva tension activa, pasiva) • Relacion carga-velocidad • Suma de contracciones y tetania