Tolerancia central

María Isabel Ponce Bazurto, Jorge Cañarte Alcívar; REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA SOBRE TOLERANCIA CENTRAL
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA SOBRE TOLERANCIA CENTRAL
María Isabel Ponce Bazurto1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad
Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo –
Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
Resumen.-
Los seres humanos normales son capaces de
tolerar su propio antígeno, a esta capacidad
se le denomina tolerancia inmunitaria, la cual
es un estado de ausencia de respuesta
inmunitaria ante un antígeno específico, este
mecanismo se da mediante la expiración o
inactivación de los linfocitos que han
reconocido un antígeno propio, mediante el
uso de una red compleja de mecanismos.
El presente artículo tiene como finalidad
brindar información basada en textos
bibliográficos y revistas relacionado a la
tolerancia central, sus diversos mecanismos
que actúan en ella y como se presenta.
Palabras claves.-
Tolerancia, inmunidad, timo, autotolerancia,
linfocitos B y T
Introducción.-
La tolerancia es definida como la falta de
respuesta inmunológica específica, por
ejemplo, una respuesta a un determinado
antígeno no ocurre, a pesar de que el sistema
inmunológico se encuentra funcionando
normalmente. En general, los antígenos que
CatedradeInmunología,EscueladeLaboratorioClínico,FacultadCienciasdelaSalud.UniversidadTécnicadeManabí.
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Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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están presentes durante la etapa embrionaria
son considerados como propios y no
estimulan una respuesta inmunológica1
.
Los sujetos normales toleran su propio
antígeno porque los linfocitos que reconocen
los antígenos propios mueren o son
inactivados o porque la especificidad de estos
linfocitos cambian2.
La tolerancia central se produce durante la
madurez de los linfocitos en los órganos
linfáticos centrales (generadores) (el timo
para los linfocitos T, y la medula ósea para los
linfocitos B), donde todos los linfocitos en
desarrollo pasan a través de un estadio en el
cual el encuentro con el antígeno puede llevar
a la muerte celular o la sustitución del receptor
para elantígeno autorreactivo por uno nuevo2
.
La tolerancia es un proceso que ocurre
tanto en los linfocitos T como en el linfocito
B, para ambos existe una forma de
tolerancia central, en los órganos linfoides
primarios y una periférica en los órganos
linfoides secundarios y en los tejidos
periférico3
.
Los componentes en la tolerancia central de
los linfocitos T y B tienen ciertas
semejanzas y diferencias.
La Tolerancia central para los linfocitos
T: El mecanismo que adopta la tolerancia
central con afinidad en linfocitos T, se da
mediante dos procesos como lo es la
deleción clonal4, el que se lleva a cabo en
el órgano del Timo en dos fases; la primera
fase de selección positiva, se eliminan los
timocitos CD4+ CD8+ que no reconocen
MHC propio, y la segunda fase de selección
negativa, que se inducirá a una muerte
celular programada en los timocitos con
gran afinidad por un auto-antígeno unido a
MHC4,5,6.
Por último, está la edición del receptor,
generado en el Timo, modificado el TCR
cunado el linfocito T inmaduro reconoce un
autoantígeno y expresan RAG1 y RAG2 y

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reordenan cadenas ligeras y pesadas y dan
lugar a un nuevo TCR, si este no reconoce los
auto antígenos será liberado a la circulación
sanguínea, pero en el caso contrario
morirá7,8
.
Parece ser que los autoantígenos secretados
por diversos órganos y tejidos llegan al timo,
donde son internalizados y presentados por
macrófagos y células dendríticas a los
timocitos dobles positivos (CD4+ CD8+); es
aquí cuando se produce la selección
negativa, en la que los clones autorreactivos
son eliminados (deleción clonal).
El estado de diferenciación del timocito
(linfocito inmaduro) es determinante para esta
deleción. Esto puede deberse a que en este
estado inmaduro los auto-antígenos
desencadenan vías de transducción de señal
diferentes a las de los linfocitos T maduros.
Tolerancia periférica (postímica) de
linfocitos T
Algunas células T potencialmente
autoagresivas logran escapar de la selección
negativa del timo, por lo que el sistema
inmune posee mecanismos para evitar su
acción. En experimentos con ratones
transgénicos se ha visto que existe tolerancia
periférica por varios mecanismos: Delección
periférica de linfocitos Tc autorreactivos en
órganos inmunoprivilegiados (globo ocular,
ovario, testículos). Las células de estos
tejidos expresan CD95L, que al unirse al
CD95 del Tc le provocan la apoptosis.
Anergia clonal, por ausencia de la señal
coestimulatoria (cuando la APC carece de
moléculas B7). Tolerancia central de
linfocitos B
Existe evidencia de que existe tolerancia
central por deleción clonal de linfocitos B
inmaduros (mIgM+) durante su maduración
en la médula ósea. Las células B inmaduras,
una vez que contactan con el autoantígeno en
la superficie de células propias, detienen su

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desarrollo y mueren por apoptosis al cabo de
1-3 días, normalmente antes de salir de la
médula10
.Además existen otros formas de
eliminación de linfocitos T autorreactivos, el
cual se refiere al mecanismo de selección
positiva de población de células Treg,
(inducidos por la interacción agonista entre el
TCR/CMH y antígenos propios del timo) 10
, y
por la selección negativa encargada de la
eliminación de los timocitos con TCR que
reconocen antígenos propios, se ha
demostrado en estudios que las células
epiteliales de la medula del timo transcribe
genes para formar antígenos propios y de esa
forma genera tolerancia a lo propi, a lo que se
le ha llamado expresión promiscua
ectópica10
.
La expansión promiscua ectópica llevada a
cabo por las células epiteliales está regulada
por el gen AIRE, quien actúa como un factor
de transcripción para favorecer la expresión
de antígenos tisulares o para estimular la
producción de proteínas que participan en la
presentación de estos antígenos9,10
.
Tolerancia central en linfocitos B.
En el caso del linfocito B la situación es
diferente, a nivel central el proceso de
deleción clonal en la medula ósea no es tan
intenso como en el timo para el LT, sin
embargo una buena parte de linfocitos B
autorreactivos mueren en la médula ósea por
apoptosis (Deleción clonal) una vez
reconocen sus autoantígenos, otros salen de
la medula ósea y van a la periferia y después
de un tiempo entran en apoptosis (aborto
clonal). Este último mecanismo ha sido
descrito sólo para linfocitos B y consiste en la
inducción de una muerte celular programada
debida a la estimulación antigénica de estas
células a su paso por la medula ósea, este LB
no sufre deleción en la medula ósea,
disminuye la expresión de su receptor
antigénico, circula por la sangre, no entra a
los órganos linfoides secundarios y termina

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en apoptosis varias semanas después de
salir de la medula ósea2
.
Por otro lado, si los linfocitos B en desarrollo
se exponen bajas dosis de antígenos propios
estos perderán su función de respuesta
(anergia) y estas salen de la medula ósea en
este estado refractario. Este mecanismo se
debe a una reducción de la expresión del
receptor para el antígeno, así como a un
bloqueo de las señales ´producidas por el
receptor para las señales de un antígeno10.
Si alguno de estos procesos de tolerancia
hacia lo propio llegara a fallar, ya sea en los
linfocitos B o T, la persona podría legara
desarrollar un proceso auto-inmunitario, el
cual desencadenaría un desequilibrio en la
activación de los linfocitos y el componente
de control, dando una respuesta inmune en
cualquier órgano del individuo, trayendo como
consecuencia fallas orgánicas hasta la
muerte del sujeto1, 2
.
Conclusiones. –
Se concluye que la tolerancia central se da
en los órganos linfoides primarios como lo
es el timo para los linfocitos T y la medula
ósea para los linfocitos B, los cuales tienen
un sistema autorregulador, que favorece a
la tolerancia y evita la autoinmunidad en el
organismo.
Por ende, se debe de tener muy en claro
que cuando el sistema de autotolerancia
falla va a existir o desencadenar
enfermedades autoinmunes. Entonces, la
tolerancia central asegura que los linfocitos
B en estado maduro sean incapaz de
responder a antígenos propios expresados
en los órganos linfáticos generadores.

Pág. 6
Bibliografía. –
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%20e%20%C3%B3rganos%20inmunol%
C3%B3gicamente%20privilegiados.

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