El documento describe la teoría de la delección clonal propuesta por Burnet en 1959, la cual sugiere que la tolerancia a los autoantígenos resulta de la eliminación de clones de linfocitos autorreactivos. Explica que durante el desarrollo de los linfocitos, los clones con alta reactividad a antígenos propios son eliminados a través de selección negativa, mientras que los de baja reactividad son seleccionados positivamente. También discute mecanismos adicionales de tolerancia periférica necesarios

1. DELECCION CLONAL:
CONCEPTO RELATIVO A LA
TEORÍA DE LA SELECCIÓN
CLONAL DE BURNET QUE
SUGIERE QUE LA TOLERANCIA A
LOS AUTOANTÍGENOS RESULTA
DE LA DELECCIÓN
(ELIMINACIÓN) DE CLONES DE
LINFOCITOS AUTORREACTIVOS.
Autor.
Castillo Z. Oscar
Estudiante de 4to nivel de la escuela de
medicina de la Universidad Técnica de
Manabí
Tutor, Revisor Docente
Cañarte A. Jorge
Docente de Inmunología de la escuela de
medicina de la Universidad Técnica de
Manabí
Al hablar del sistema inmunitario
tenemos que conocer las diferentes
células que lo componen, los
mecanismos de defensa e inmunidad y
las reacciones de que puede producir un
antígeno en nuestro cuerpo, las
respuestas inmunitarias son de vital
importancia en el organismo ya que
gracias a la primera línea de defensa que
es la inmunidad innata desarrollamos
una respuesta antígeno - anticuerpo para
luego tener como resultado la delección
o selección clonal, teoría desarrollada en
1959 por Burnet debido a la “muerte de
los linfocitos” por una sobrepoblación de
los mismos en reacción frente a un
antígeno, se basa en la diferenciación y
clonación de un linfocito, el timo es un
importante órgano para esta función,
varias teorías desarrolladas alrededor de
estas enmarcan a la delección clonal
como un acontecimiento de suma
importancia en el relevo de la
información antígena y evitar un
desencadenamiento de una respuesta no
favorable para el sistema inmunitario.

2. La mayor parte de la inmunología es la
descripción de una observación (es decir,
un hecho). Sin embargo, lo que vincula
todos los hechos juntos como una
disciplina es la teoría o
conceptualización que da un contexto
general a la observación y predice el
siguiente paso. Esto es lo que se entiende
por "conceptos fundacionales". 12 Por
inmunidad se entiende generalmente, las
condiciones que permiten a un
organismo no enfermar; en este sentido,
inmunidad significa estar exento de
enfermedad y por tanto, el sistema
inmune sería aquello responsable de la
defensa del organismo. 1 La teoría de la
delección clonal de Burnet es
indispensable en el estudio de las
respuestas inmunitarias de los linfocitos
T autorreactivos frente a la agresión de
un antígeno en específico, para obtener
una respuesta más eficaz frente a la
agresión, para hablar de la delección
clonal es imperativo conocer las
respuestas del sistema inmunitario frente
a agresiones, estas serían: eliminar la
fuente antígena cuando se trata de una
agresión exógena o endógena y actuar
con tolerancia frente a los antígenos
propios. En el mundo de las células T, la
deleción clonal se conoce como
"selección negativa", para distinguirla de
la "selección positiva", que es el proceso
por el cual las células T son
seleccionadas para poder reconocer
antígenos peptídicos en el contexto de
Moléculas del complejo de
histocompatibilidad principal (MHC).13
Se encontró que el 15% de los TCR
aleatorios indujo la señalización y la
selección dirigida positiva (7,5%) o
negativa (7,5%), dependiendo de la
intensidad de la señal, mientras que el 85%
restante no pudo inducir señalización o
selección.14 Hay varias teorías en
cuanto al desarrollo del sistema inmune
que nos ayudan a entender su
funcionamiento y acciones respectivas
de cada una de las células que lo
componen, entre estas tenemos: La teoría
de Horror autotoxicus, la teoría de la
selección o delección clonal, la teoría de
propio y no propio, la teoría de las dos
señales y la teoría de la red inmune. 2, 11
La teoría más popular es la de la
selección clonal (TSC). Esta teoría fue
desarrollada por Frank Macfarlane
Burneo y colaboradores durante las
décadas de 1940 y 1950, y ha sido
fundamental para el avance de la
inmunología contemporánea. La TSC,
tal cual fue presentada por Burnet (1959),
está formada por proposiciones
principales: 2
1. El organismo tiene la capacidad de
producir el universo de anticuerpos
necesarios para reconocer cualquier

3. antígeno potencial. Esta información
está codificada en el ADN del individuo.
2. Durante el proceso embrionario, las
células productoras de anticuerpo
inmaduras, necesitan de una señal
negativa (no reconocer determinantes
propios) para continuar su desarrollo.
3. El anticuerpo es presentado como un
receptor en la superficie de las células
linfáticas.
4. Durante la edad adulta, la unión con
el antígeno provoca la proliferación y
diferenciación de aquellas células con
que se haya entrecruzado, a diferentes
grados afinidad.
5. Las células estimuladas producirán
clonas de células específicas para su
antígeno determinado, algunas de las
cuales se diferenciarán para convertirse
en células de memoria.3
La tolerancia inmune dificulta las
respuestas potencialmente destructivas
de los linfocitos a los tejidos del huésped.
La tolerancia se regula en la etapa de
desarrollo de células B inmaduras
(tolerancia central) por deleción clonal,
implicando la apoptosis, y por la edición
de receptores, que reprograma la
especificidad de las células B a través de
la recombinación secundaria de genes de
anticuerpos.10
Teniendo esto en cuenta podemos
saber que frente a cada reacción
antígena hay una respuesta
inmunitaria específica, si no hay una
respuesta los linfocitos B desarrollan
la memoria inmunitaria necesaria
específica, para, cuando haya el
ataque nuevamente del mismo
antígeno el sistema inmune se pueda
defender de una manera rápida,
eficaz y oportuna a la agresión,
cuando se efectúa la reacción
antígeno anticuerpo hay una
multiplicación de los linfocitos y la
delección clonal interviene en este
proceso ya que actúa de tal manera
que no haya un sobrepoblación de
linfocitos ante la reacción y que no
haya linfocitos autorreactivos que no
es otra cosa que tolerar lo propio
frente a lo extraño, por el contrario
tenemos que la exposición prematura
a su antígeno cognato conduciría a la
muerte del linfocito en lugar de la
proliferación.2 La teoría de la
selección clonal proporcionó una
elegante explicación de la función
del sistema inmune adaptativo: se
propuso que cada linfocito tuviera un
receptor específico de Ag hecho al
azar y seleccionado por Ags afines
por su capacidad para impulsar la
activación yla expansión clonal. Este
sencillo y elegante modelo explica
fácilmente algunos de los principales
enigmas del sistema inmunológico,
incluyendo la memoria inmune.4

4. Además pese a los reiterados
estudios en cuanto al sistema inmune,
estaba claro que la deleción clonal
(también conocida como tolerancia
central) no elimina todos los
linfocitos autoreactivos y por lo tanto
se requieren mecanismos adicionales
de tolerancia periférica para prevenir
la autoinmunidad 4 y aun pese a los
estudios de la delección clonal a lo
largo de las décadas hay mucho que
estudiar del sistema inmune y sus
reacciones antigénicas.
Burnet mismo comenzaría la
actualización de su teoría a partir de
1962 …. en aquella época asumía
que todos estos anticuerpos
representan una variedad más bien
limitada: 5000 según Talmage
(colaborador de Burnet; ver Talmage
1959), un millón según Jerne. Ahora,
y con la presión de números
crecientes de anticuerpos, Burnet
especula que las células linfáticas
podrían sufrir mutaciones somáticas
espontáneas durante su proliferación
tras el estímulo antigénico.1 Esto da
como resultado la selección de un
anticuerpo al azar para su clonación
con la información antígena
necesaria y la eliminación de la
sobrepoblación de anticuerpos. Para
prevenir la autoinmunidad, los
clones de células T con alta
reactividad TCR a los antígenos
propios presentados en el timo se
eliminan mediante selección
negativa, dejando atrás un repertorio
periférico de células T maduras que
es en gran parte exógeno específico
del antígeno.5 En el siguiente dibujo
se muestra que las células T CD4 +
endógenas con especificidad para un
conjunto de antígenos auto-
restringidos tejido no se suprime en
absoluto. Para el antígeno propio del
páncreas, esto dio como resultado
una ausencia de tolerancia en estado
estacionario, mientras que para el
pulmón y el intestino, la tolerancia se
mantuvo por la presencia aumentada
de células T (Treg) reguladoras
específicas de antígeno Foxp3 +
derivadas de antígenos. A diferencia
de la tolerancia delecional, la
tolerancia mediada por células Treg
fue interrumpida por sucesivos
desafíos de antígeno.5 (Dibujo 1)
Dibujo 1

5. Nuestra microbiota comensal reside
principalmente en sitios de barrera,
tales como el tracto gastrointestinal,
el tracto respiratorio, el tracto
urogenital y la piel, donde
funcionalmente ajustan nuestro
sistema inmune innato y adaptativo
La tolerancia inmune a estos
microbios debe establecerse en cada
uno de estos sitios. 15 Las respuestas
de los linfocitos T CD4 + patológicos
a sí mismos están limitadas por la
presentación de antígenos propios en
el timo en las células epiteliales del
timbre de complejo de
histocompatibilidad del complejo
principal II (MHCII +) y células
dendríticas (DCs)6, lo que nos lleva
a pensar que la compatibilidad de la
selección o delección clonal está
dada por los complejos
histocompatibles de las células para
que así no haya una reacción de
mutación de las células y estas no se
ataquen a si mismas y desencadenar
una respuesta auto inmunitaria. Sin
embargo, no está claro cuántos
clones de células T logran este
umbral y se eliminan con relación al
número que se selecciona
positivamente.7 Por lo tanto, se ha
supuesto que el número de clones
que pueden interactuar con cualquier
complejo de MHC de péptido dado
con alta afinidad (selección negativa)
sería menor que el número de clones
que podrían interactuar más
débilmente (selección positiva). Sin
embargo, los intentos de entender
qué fracción del repertorio sufre
selección positiva y negativa han
llevado a hallazgos dispares.7
Numerosos mecanismos de muerte
celular dan forma a la diferenciación
y función de las células inmunitarias,
incluida la apoptosis dependiente de
la caspasa a través de la vía intrínseca
(también denominada mitochondrial
o BCL-2 regulada), la vía del
receptor de muerte (también llamada
extrínseca)8. Mientras que la
señalización débil de TCR induce a
los timocitos a desarrollarse en
células T nativas, la señalización
fuerte de TCR induce destinos
alternativos, incluyendo la deleción
apoptótica o diferenciación Foxp3 +
T-reg.9

6. Conclusiones.
El propósito de este artículo ha sido
explicar el origen de la discriminación
entre propio y ajeno en inmunología,
como motor de la síntesis que creó el
campo. Por sintético queremos decir que
las disciplinas se constituyeron por la
aportación teórica, metodológica,
normativa, de un conjunto de disciplinas
“originarias”. A grandes rasgos se
mostró que la inmunología es un campo
sintético en el que convergieron diversos
intereses venidos de la bioquímica, la
bacteriología, la medicina, la biología
evolutiva o la biología molecular. Sin
embargo, más que centrarnos en discutir
los aportes puntuales en torno a métodos
o teorías, la discusión giró en torno de
las grandes antinomias de la biología:
teleología y mecanicismo, externalismo
e internalismo, explicación y
descripción,… Aunque no fue dicho de
manera explícita, cada disciplina
originaria de la inmunología trajo
consigo una postura con respecto a
dichas antinomias. Así, el mérito de
Burnet, en quien marcamos el
nacimiento de la inmunología
contemporánea, fue ante todo, negociar
las posturas que tomaría la nueva
disciplina lo que se sintetizó en la
introducción de un elemento
extrañísimo conocido como el
reconocimiento a lo propio.

7. Bibliografía
2 Alaín Alonso RemediosI, D. P. (2016).
Evolution of Immunological
Thinking. SciELO.
12 Cohn, M. (24, april 2017). A
Commentary on a Workshop ‘To
Reveal the Foundational Concepts
of Immune Regulation’ (i.e.
Tolerance). Scandinavian Journal of
Immunology.
13 Davis1, M. M. (March 23, 2015.). Not-
So-Negative Selection. CellPress.
5 Francois P. Legoux, e. (2015). CD4+ T Cell
Tolerance to Tissue-Restricted Self.
CellPress.5
6 Hepworth, M. R. (2015). Group 3 innate
lymphoid cells mediate intestinal
selection of commensal bacteria–
specific CD4+ T cells. Science.
9 Hu, D. Y. (2017). IL-2 prevents deletion of
developing T-regulatory cells in the
thymus. Cell Death &
Differentiation.
14 McDonald, B. D. (17 November 2015).
Crossreactive ab T Cell Receptors
Are the Predominant Targets of
Thymocyte Negative Selection.
CellPress.
4 Medzhitov, R. (2017). Pattern
Recognition Theory and the Launch
of Modern Innate Immunity. The
Journal of Immunology.4
10 Nemazee, D. (2017). Mechanisms of
central tolerance for B cells.
NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY.
3 Rose, N. R. (2015). Molecular mimicry
and clonal deletion: A fresh look.
Journal of Theoretical Biology.3
1 Santos, A. A. (2014). Identity and
Individuality as Driving Forces
behind the Construction of
Immunology. República Argentina:
Editorial de la Universidad Nacional
de Tres de Febrero.1
11 Sotiropoulos, D. N. (2016). Immune
System Fundamentals. Machine
Learning Paradigms, Intelligent
Systems Reference Library.
8 Stephen R. Daley, e. (2017). Cell death
and thymic tolerance. This article is
part of a series of reviews covering
Molecular Mechanisms of Cell
Death appearing in Volume 277 of
Immunological Reviews.
7 Stritesky, G. L. (2013). Murine thymic
selection quantified using a unique.
PNAS.
15 Tiffany C. Scharschmidt, e. ( 17
November 2015). A Wave of
Regulatory T Cells into Neonatal
Skin Mediates Tolerance to
Commensal Microbes. CellPress.