El sistema inmunológico muestra tolerancia a los antígenos propios pero no a los extraños. La tolerancia se refiere a la falta de respuesta inmune específica a ciertos antígenos propios. Si la tolerancia falla, el sistema inmunológico no puede distinguir entre antígenos propios y extraños, lo que puede causar autoinmunidad y enfermedades autoinmunes que atacan células y tejidos normales.

1. RESUMEN
Aunque el sistema inmunológico en organismos superiores, incluidos los seres
humanos, muestra una respuesta de exclusión a antígenos extraños, como los
microorganismos infectados, no responde a los llamados antígenos propios. Por lo
tanto, la naturaleza del sistema inmunitario que muestra una falta de respuesta
específica a ciertos antígenos se denomina tolerancia.
Si la tolerancia inmunitaria colapsa y el sistema inmunológico se vuelve incapaz de
discriminar entre antígenos propios y antígenos no propios, se produce la
autoinmunidad que ataca las células y tejidos normales y las enfermedades
autoinmunes.
PALABRAS CLAVE: Sistema Inmunológico, Tolerancia, Antígenos, Anergia
ABSTRACT
Although the immune system in higher organisms, including humans, shows an
exclusion response to foreign antigens, such as infected microorganisms, it does not
respond to so-called self antigens. Therefore, the nature of the immune system that
shows a lack of specific response to certain antigens is called tolerance.
If immune tolerance collapses and the immune system becomes unable to discriminate
between self antigens and non-self antigens, autoimmunity occurs that attacks normal
cells and tissues and autoimmune diseases.
KEY WORDS: Immune System, Tolerance, Antigens, Anergy
TOLERANCIA INMUNITARIA
AUTOR: MERA QUIROZ MARCELO ANDREE
ESTUDIANTE DE LA ESCUELA DE MEDICINA- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
MAIL: marcelomeraquiroz@gmail.com
COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte
DOCENTE DE LA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI

2. INTRODUCCION
Aunque el sistema inmunológico en
organismos superiores, incluidos los
seres humanos, muestra una respuesta
de exclusión a antígenos extraños, como
los microorganismos infectados, no
responde a los llamados antígenos
propios. (1)
Por lo tanto, la naturaleza del sistema
inmunitario que muestra una falta de
respuesta específica a ciertos antígenos
se denomina tolerancia. (2)
La tolerancia se refiere a la falta de
respuesta específica del antígeno,
aunque no responde y es diferente de la
deficiencia inmunológica en la que se
pierden las respuestas a todos los
antígenos.(3)
La tolerancia es una de las
características importantes del sistema
inmunológico, y la degradación de la
tolerancia a los antígenos propios
provoca el ataque y la destrucción del
organismo por parte del sistema
inmunitario, es decir, la enfermedad
autoinmune.
Si la tolerancia inmunitaria colapsa y el
sistema inmunológico se vuelve incapaz
de discriminar entre antígenos propios y
antígenos no propios, se produce la
autoinmunidad que ataca las células y
tejidos normales y las enfermedades
autoinmunes.(4)
También entendemos la tolerancia al
control del rechazo entre donantes y
receptores en medicamentos para
trasplante de células, que se cree que
aumentará su importancia en el futuro,
como la medicina regenerativa mediante
trasplante de órganos, trasplante de
médula ósea y trasplante de células
madre.
El papel de los macrófagos en la
creación de tolerancia es
particularmente evidente. La
incapacidad de estas células para
absorber el antígeno y procesarlo en una
forma inmunogénica es uno de los
eventos más significativos en la
creación de tolerancia inducible.(5)
En general, la tolerancia como antípoda
de la reactividad inmunitaria es una de
las formas de preservar la integridad
celular individual del cuerpo.
GENERALIDADES
Los mecanismos de tolerancia son
necesarios porque el sistema
inmunológico produce una gran
cantidad de receptores específicos de
antígenos diversos, y algunos de ellos
son específicos de los propios antígenos
del cuerpo. La tolerancia previene
reacciones no deseadas contra sus
propios órganos y tejidos.(6)
De esta manera vamos a tener:
 Tolerancia Central
 Tolerancia Periférica
La tolerancia central a “sus propios
antígenos” se produce en el timo es
proporcionada por la eliminación de
aquellas células T diferenciadoras cuyos
receptores específicos de antígeno
tienen una alta afinidad por sus propios
antígenos localizados en el timo.

3. Las células T autorreactivas de baja
afinidad, así como las células T con
receptores para aquellos antígenos que
no están presentes en el timo, maduran
y reponen el conjunto de linfocitos T
periféricos. (7)
De esta manera, las células T
autorreactivas que pueden reaccionar
con péptidos de sus propios antígenos
específicos del tejido, en particular, la
proteína de la mielina, pueden aparecer
en la sangre de individuos sanos.
Mientras que la tolerancia periférica se
considera la segunda rama dentro de la
clasificación de la tolerancia
inmunológica, seguida de la tolerancia
central. Esta tolerancia tiene objetivo
asegurar que las células T y B
autorreactivas que se suelen escapar a la
tolerancia central no desencadenen
enfermedades autoinmunes.(8)
La tolerancia periférica también se
divide a veces en células T y células
B Una serie de mecanismos para la
tolerancia periférica son comunes a los
linfocitos T y B, pero algunos de ellos
son inherentes a solo uno de estos tipos
de células. (9)
Los mecanismos de tolerancia periférica
se pueden dividir en dos
categorías: mecanismos causados por la
ausencia de señales coestimuladoras y
que conducen a la anergia (no respuesta
a los estímulos antigénicos) de los
linfocitos B y T autorreactivos; y
un mecanismo supresor para suprimir
una respuesta autoinmune por parte de
los linfocitos T reguladores.(10)
MECANISMOS DE LA
TOLERANCIA
Para la tolerancia posterior a la
tolerancia a sus propios antígenos es
decir, para prevenir la acción
autoagresiva de los linfocitos T que han
escapado a la eliminación, existen
cuatro mecanismos:
"Ignorar" las células T de los
antígenos de los tejidos del cuerpo. Las
células T autorreactivas que circulan en
la sangre pueden simplemente "pasar
por alto" sus propios antígenos, por
ejemplo, si los antígenos están
localizados en tejidos no
circulantes.(11)
Este fenómeno es una forma pasiva de
tolerancia a los autoantígenos y se
observa en los siguientes casos:
 Si los linfocitos T autorreactivos no
pueden penetrar la barrera endotelial
que separa las células con los
autoantígenos correspondientes;
 Si la activación de las células T
autorreactivas que han penetrado a
través de esta barrera no puede
ocurrir por una de las siguientes
razones:
a) insuficiente para el reconocimiento
de la cantidad de autoantígeno;
b) la falta o ausencia de expresión de
moléculas MHC en células de tejido que
transportan este antígeno;
c) número de células T insuficiente para
la respuesta inmune;

4. d) falta de coestimulación durante la
presentación del antígeno.
Anergia de células T. Es decir, el
estado de las células cuando se vuelven
incapaces de interactuar con el antígeno.
La supresión de las funciones de estas
células se produce debido a una
disminución en la expresión de TCR y
moléculas co-receptor. (12)
Sin embargo, la importancia de la
anergia como un mecanismo de
tolerancia periférica a los propios
antígenos no puede considerarse
indiscutible. Esta forma de regulación
es demasiado poco confiable, ya que
siempre existe el peligro de su
cancelación bajo la influencia de las
citoquinas , en particular la IL-2 .
La muerte de las células T. Para
mantener la tolerancia a los antígenos
propios y la homeostasis del sistema
inmunológico, la eliminación de las
células T fuera del timo es importante
cuando, después de la activación del
antígeno, la mayoría de las células T
mueren como resultado de la apoptosis
(muerte celular programada). (13)
Este mecanismo sirve para controlar las
reacciones autoinmunes y mantener un
conjunto óptimo de células linfoides.
Inmunosupresión. La tolerancia
periférica a los antígenos puede ser
"contagiosa" cuando la tolerancia
inducida experimentalmente a un
antígeno mantiene la tolerancia o
suprime la respuesta inmunitaria a otro
antígeno, mientras que ambos antígenos
están relacionados estructuralmente o
físicamente por ejemplo, localizados en
el mismo tejido.
Una de las explicaciones propuestas
para esta forma de tolerancia sugiere la
existencia de dos poblaciones de
linfocitos T que producen diferentes
citoquinas:
 Las células auxiliares TH1
 Las células auxiliares TH2.
El resultado es, por ejemplo, IL-10
inducida. La supresión de células TH2
de la respuesta inflamatoria o, a su vez,
induce la supresión de IF-gamma
(células TH1) de la diferenciación de
células TH0 en células TH2.
El fenómeno del rechazo inmune se
extiende a sus propios antígenos, ya que
el desarrollo de enfermedades como la
diabetes y la inflamación intestinal
causada por las células TH1-helper
puede prevenirse mediante células TH2
estimuladas con antígeno.
REACCIÓN AUTOINMUNE
Cuando el mecanismo de la tolerancia
inmune se colapsa, se produce una
reacción autoinmune que hace que una
respuesta inmune sea independiente de
uno mismo o no.
Si esta reacción inmunitaria continúa, la
inflamación se producirá de manera
crónica. El mecanismo de dicha
reacción autoinmune es el siguiente:
Las células T1 auxiliares autorreactivas
(Th1) liberan interferón γ (IFN γ) e IL-
17 y activan los macrófagos que liberan

5. citoquinas como el TNF y la IL-1,
causando inflamación local.
Las células T citotóxicas autorreactivas
(Tc) dañan una amplia gama de tejidos.
Una respuesta de células T inapropiada
prolifera clones de células B auto-
reactivos y produce autoanticuerpos
autodestructivos.
Los autoanticuerpos activan el sistema
del complemento para causar
inflamación, inhibir la transducción de
señales a través de los receptores de
hormonas y los receptores de
neurotransmisores en la superficie
celular, y se unen con antígenos en la
sangre para formar complejos
innecesarios.(14)
MANTENIMIENTO DE LA
HOMEOSTASIS DE CÉLULAS T
Lo que es importante en la tolerancia
inmune es mantener la homeostasis de
células T. Un proceso muy importante
para ello es mencionado anteriormente,
la eliminación de las células T
autorreactivas en la tolerancia
central.(15)
Su mecanismo principal es la muerte
celular apoptótica, pero también se cree
que está implicada la muerte celular,
que también es necrosis programada.
Se cree que la necrosis inducida por
TNF y mediada por RIP 3 (proteína
quinasa 3 que interactúa con el receptor)
y MIPKL (similar a la del linaje de
quinasa de linaje mixto), que es un
sustrato de RIP 3, está muy involucrada
en el inicio de la inflamación y las
enfermedades Masu.
CONCLUSION
La tolerancia a antígenos, que entran
exógenamente al cuerpo, puede
inducirse tanto en el período neonatal
como en el estado de madurez, a
estructuras que difieren
significativamente en sus propiedades
reproductivas y no multiplicadoras,
corpusculares y solubles, desagregadas
y no tratadas, etc.
El estado de tolerancia se puede
establecer tanto a nivel de los órganos
centrales de inmunidad tales como el
timo, médula ósea y a nivel de periferia
la cual conocemos como tolerancia
periférica.
Si la tolerancia inmunitaria colapsa y el
sistema inmunológico se vuelve incapaz
de discriminar entre antígenos propios y
antígenos no propios, se produce la
autoinmunidad que ataca las células y
tejidos normales y las enfermedades
autoinmunes.
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