La tolerancia inmunológica impide que el sistema inmune ataque a los propios antígenos del organismo. Esto se logra a través de mecanismos de tolerancia central en los órganos linfoides primarios y tolerancia periférica en los tejidos. La tolerancia central elimina los linfocitos autoreactivos durante su maduración mientras que la tolerancia periférica inactiva o elimina linfocitos maduros autoreactivos. La ruptura de estos mecanismos puede conducir a autoinmunidad.

1. INMUNOTOLERANCIA
Autor: Cuero Arroyo Haylis Xiomara estudiante de cuarto
nivel de la escuela de medicina de la Universidad Técnica de Manabí
Tutor: Dr. Cañarte A. Jorge, Docente de la escuela de
medicina, área de salud de la Universidad Técnica de Manabí
INTRODUCCIÓN
La Inmunotolerancia, también se la conoce
como tolerancia inmunitaria, es una
tolerancia especifica del sistema inmune a un
antígeno peculiar, que es capaz en otras
condiciones de inducir respuestas inmunes
(1). La tolerancia inmunitaria es un estado de
reactividad específica que se producida por
un contacto previo con el Ag y que está
limitado solo a este antígeno a otro que
reaccione de forma cruzada (2).
Una atribución fundamental que posee el
sistema inmunitario es el hecho de que puede
mediar la autodefensa cuando sufre
agresiones externas tratando de provocar el
mínimo daño colateral para el organismo,
para poder realizar esta función, este sistema
cuenta con una serie de mecanismos que le
permiten la destrucción y eliminación de
microorganismos, sustancias tóxicas y
alérgicas a las que las personas están
expuestas o en contacto. La capacidad que
tiene el sistema inmune para para evitar que
los tejidos propios del huésped sufran algún
daño se denomina auto-tolerancia. La
tolerancia inmunitaria se la conceptualiza
como la falta de respuesta a un antígeno
inducida por la exposición previa (3).
Una vez que los linfocitos son expuestos a un
antígeno estos se activan y viene el proceso
de diferenciación todo esto se da con la
finalidad de producir una respuesta
inmunitaria, o bien, si estos se inactivan o se
eliminan van a dar lugar a la tolerancia. Por
lo tanto, un mismo antígeno puede inducir
una respuesta inmune o tolerancia esto
depende de la situación en la que este se
presente. La tolerancia es un fenómeno el
cual es adquirido y es desencadenado desde
la propia morfogénesis de los linfocitos.
El proceso de reordenamiento de los genes
hace posible la generación de un amplio
repertorio de receptores con el fin de que se
generen algunos receptores que sean capaces
de reconocer los componentes propios. Para
hacer frente a este problema el sistema
inmunitario posee diversos mecanismos con
la finalidad de prevenir que sucedan
respuestas autodestructivas. Por lo tanto, el
sistema inmunitario cuenta con varios puntos
de control.
Lo primero de ellos es puesto en marcha
durante la ontogenia, esto sucede cuando las
células T y B recién generadas prueban sus
receptores de reconocimiento y esto lo hacen
registrando antígenos del microambiente de
su alrededor. Las células reactivas son
eliminadas ya sea por detección o por que
sufren un mecanismo de ajuste conocido
como ¨edición del receptor¨. Este proceso se
lo denomina ¨selección negativa¨ o
¨tolerancia central¨ (4).

2. DESRROLLO
Tolerancia inmunológica
Según la teoría de la selección clonal de
Brunnet, el organismo reconoce como
propio a todos los antígenos que se
encuentran vigente desde el desarrollo
prenatal (5).
En estados fisiológicos el sistema
inmunitario de un individuo normal es
capaz de tolerar sus componentes a lo
largo de toda su vida (6). Fisiológicamente
nuestro sistema inmune no es
inmunogénico como se creía debido a que
su función no es de reconocer patógenos y
eliminarlos. El sistema inmune por
consiguiente es tolerogénico debido a que
este tiende al basal e induce al estado de
homeostasis fisiológica (7).
La tolerancia inmunológica no es innata
más bien es adquirida y se induce de las
siguientes condiciones:
 En época fetal y primeros días de vida.
Mediante administración de antígenos
muy Inmunógenos en grandes cantidades
o por medio del tratamiento inmunopresor.
 Por falta del sistema de presentación del
antígeno por partes de las células del SFM
a los linfocitos T CD4, por la
neutralización o ausencia del ligando
CD28, por fallo de la segunda señal o por
anomalías de la interacción de CD4 y las
moléculas de clase II del MHC.
 Por supresión periférica clonal de
linfocitos T CD4. Los linfocitos B se
vuelven arreactivos cuando se ponen en
contacto con un antígeno en una fase de
inmadurez de los receptores (5).
Características de la tolerancia
 La tolerancia se debe al reconocimiento
de antígenos específicos por linfocitos.
Se puede inducir autotolerancia en
linfocitos autorreactivos inmaduros en los
órganos linfáticos o en linfocitos maduros
de las localizaciones periféricos.
Existe un proceso de ¨educación¨ a nivel
central de el no reconocimiento de
antígenos propios.
A nivel periférico se puede inducir
tolerancia a través de: apoptosis, energía
(8).
Se pierde tras la eliminación del Ag.
Tiene especificidad y memoria (9).
Factores que inducen tolerancia
1. Dependientes del animal y del sistema
inmune
 Madurez de S.I.: linfocitos
indiferenciados.
 Edad del animal: Inmadurez
inmunológica.
Constitución genética.
2. Dependientes del antígeno
 Estado físico: moléculas solubles, no
agregadas, pequeñas, poco complejas
Naturaleza química: aminoácidos
dextrógiros

3. Densidad de apoptosis moléculas sencillas
y repetidas.
3. Dependiente de las condiciones de
administración de Ag
Vía de administración oral, y en
ocasiones intravenosa.
Dosis muy altas o muy bajas de Ag (10).
Las vías de tolerancia son:
A) Aborto clonal: Los linfocitos B
inmaduros que encuentran por primera vez
Ag son tolerantes a ese Ag en
concentraciones baja. Se aborta la
maduración normal del linfocito B, de
modo que este no es capaz de responder
más adelante, al Ag.
B) Agotamiento clonal (delección
clonal): la estimulación repetida de un Ag
T independiente va a causar que se
eliminen todos los clones de células B
maduros, que evolucionan a células
plasmáticas de vida corta. Otro ejemplo es
la eliminación de los linfocitos B
autorreactivos durante la vida fetal o la
selección positiva y negativa de los 95%
de los timocitos en el timo, en estado doble
positiva. (CD4+, CD8+).
C) Delección funcional (energía
clonal): Los mecanismos de energía clonal
incluyen:
Las señales inhibidoras de las células
presentadoras de antígenos o de los
linfocitos T con MHC-II que pueden
actuar como células presentadoras de
antígenos sobre otros linfocitos T.
El reconocimiento de los Ag por linfocitos
T CD4 induce tolerancia. Así, la tolerancia
es un proceso que depende de los
linfocitos T CD4 cooperadores.
Otra alternativa es la ignorancia clonal o
tolerancia negativa a lo propio por faltas
de células necesarias.
D) Ignorancia clonal: Clones de
linfocitos T o B autorreactivos
potencialmente funcionales, porque no
llegan a activarse porque el auto-antígeno
está en muy pequeña cantidad (Ejemplo:
idiotipo de Ig o TCR) o está secuestrado en
órganos inmunológicamente privilegiados
(11).
Mecanismo de tolerancia
Tolerancia central:
Se refiere a la eliminación de los clones de
Linfocitos T y B durante su maduración en
los órganos linfoides centrales: el timo
para las células T y la médula ósea para las
células B. El proceso de eliminación se
denomina detección clonal. Las células
mueren por apoptosis (12).
Tolerancia periférica:
Provoca la inactivación o la muerte celular
de los linfocitos B y T ¨autorreactivos¨ en
los órganos linfoides periféricos. El
proceso se lleva a cabo por un mecanismo
de ENERGÍA CLONAL y eliminación por
apoptosis también se produce la supresión
de la activación de los linfocitos T
efectores por células reguladoras o dosis
muy bajas de Ag (9).

4. División más específica, tipo de
tolerancia
LINFOCITOS T
Tolerancia clonal: Durante la maduración
en el timo, muchos linfocitos T inmaduros
que reconocen antígenos son eliminados y
algunas de las células supervivientes de la
línea CD4 evolucionan a linfocitos T
reguladores.
Tolerancia periférica: Es el mecanismo
por el cual los linfocitos T maduros que
reconocen antígenos propios en los tejidos
periféricos se vuelven después incapaces
de responder a estos antígenos.
LINFOCITOS B.
Tolerancia central: Los linfocitos B que
reconocen antígenos propios en la médula
ósea con afinidad alta cambian su
especificidad o son eliminados (13). Los
linfocitos B reactivan sus genes para
futuramente recombinar sus cadenas
ligeras y esto provoca la eliminación del
axón, en consecuencia se tendrá un
ordenamiento de linfocitos inmaduros, los
cuales estarán expresando una nueva
inmunoglobulina provocando un cambio
en el receptor del linfocito B y al ocurrir
esto provocará una nueva especificidad: a
este fenómeno se lo denomina edición del
receptor, en la mayoría de las ocasiones
este mecanismo no funciona por lo tanto el
organismo cambia este por otro que
provoca la destrucción de dichas células
por medio de apoptosis. Y el último paso
de este mecanismo es que cuando el
linfocito B maduro reconoce de forma
débil al antígeno este va a salir de la
médula ósea es un estado refractario,
donde no podrá producir respuestas
funcionales y se vuelvan enérgicos (14).
Tolerancia periférica: Los linfocitos B
maduros que reconocen antígenos propios
en los tejidos periféricos sin linfocitos T
cooperadores específicos pueden perder su
capacidad de respuesta funcional o morir
por apoptosis (15).
CONCLUSIÓN
La tolerancia a los antígenos propios es
una característica normal del sistema
inmunitaria adaptativo, para que no haya
una reacción hacía lo propio, puede ser
utilizada para fines terapéuticos.
Los mecanismos de tolerancia van a ser el
¨freno del cuerpo¨ para evitar que se haga
una respuesta nociva o deletérea para el
paciente si por alguna razón los
mecanismos de tolerancia no se
desarrollan bien y entonces los pacientes
mueren por ejemplo por sepsis.
La alteración o rupturas de los
mecanismos de tolerancia puede conllevar
a inflamación crónica, autoinmunidad,
atopía y rechazo de injertos.
La Inmunotolerancia impide el desarrollo
de autoinmunidad, debido a que el
organismo por alguna razón no crea una
respuesta inmunogénica contra los
antígenos propios si no tolerante.
Sin tolerancia no sería posible la vida ya
que se viviría en un estado constante de
inflamación y autoinmunidad.

5. REFERNCIAS
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