Presentación con los principales trastornos metabólicos de origen genético del ciclo de la urea. Fuente: Bioquímica Ilustrada, Harper, 29° Ed. Universidad de Guayaquil, Escuela de Medicina

1. Características generales de
los trastornos metabólicos
relacionados al ciclo de la urea
Los trastornos del ciclo de la urea se
caracterizan por hiperamoniemia,
encefalopatía y alcalosis respiratoria.
Síntomas comunes a todos los
trastornos del ciclo de la urea:
 Vómito
 Aversión a alimentos hiperproteínicos
 Ataxia intermitente
 Irritabilidad
 Letargo
 Retraso mental grave

2. Hiperamonemia adquirida
Puede ser causada por:
 Bebidas alcohólicas
 Hepatitis C
 Amebiasis
Todas estas razones causan
cirrosis que es la perdida de
función hepática, esta es
devastadora debido a la extensa
inflamación y necrosis de los
hepatocitos.
Es un trastorno genético
(hereditario) en el cual una o
varias enzimas del ciclo de la
urea falta o es defectuosa, la
ausencia completa de una
enzima del ciclo de la urea es
mortal tras el nacimiento ya que
produce daño cerebral.
Este tipo de hiperamonemia es
mayormente diagnosticada al
momento del nacimiento.
Hiperamonemia congénita

3. Consecuencias del aumento de la concentración
del ion amonio en el organismo
 Modifica el pH sanguíneo y traspasa la
barrera hematoencefálica, dañándola.
 Se transforma en glutamato
neurotransmisor excitatorio por
excelencia de la corteza cerebral humana,
pero potencialmente exitotóxico.
 Causa aumento de glutamato (formado de
amonio y a-KG) que induce la producción
de glutamina, la cual a altas
concentraciones incrementa el volumen
de líquido dentro de las células gliales,
causando edema cerebral.
 Toxicidad en el sistema Nervioso

4.  El Nacetilglutamato es esencial para la actividad de la
carbamoil fosfato sintetasa I.
 Los defectos de esta enzima producen la enfermedad
metabólica relativamente rara denominada
“hiperamonemia tipo 1”.
 Cataliza la formación, a partir de acetilCoA y glutamato,
del Nacetilglutamato esencial para la actividad de la
carbamoil fosfato sintetasa I.
 La deficiencia de NAGS puede mostrar respuesta al N-
acetilglutamato administrado.
 Síndrome HHH: hiperornitinemia, la hiperamonemia y
homocitrulinuria.
 En ausencia de su aceptor normal ornitina, el carbamoil
fosfato mitocondrial carbamoila la lisina hacia
homocitrulina, lo que ocasiona homocitrulinuria.
 La “hiperamonemia tipo 2” refleja un defecto de la
ornitina transcarbamoilasa.
 Las cifras de glutamina están altas en sangre, líquido
cefalorraquídeo y orina (aumento de síntesis de glutamina
en respuesta a concentraciones altas de amoniaco hístico).

5.  En la citrulinemia resultante, las cifras de citrulina en el plasma y
el líquido cefa lorraquídeo están altas, y se excretan 1 a 2 g de
citrulina a diario.
 La argininosuccinicaciduria, acompañada de concentraciones
altas de argininosuccinato en la sangre, el líquido
cefalorraquídeo y la orina, se relaciona con pelo friable y
deshilachado en el extremo.
 La hiperargininemia es un defecto autosómico recesivo en el
gen que codifica para la arginasa.
 Los primeros síntomas de hiperargininemia no aparecen sino
hasta los 2 a 4 años de edad.
 Las cifras de arginina en la sangre y el líquido cefalorraquídeo
están altas.